前言

晚期黑色素瘤的診療一直是臨床探索的熱點議題，特瑞普利單抗等免疫治療藥物的出現為晚期黑色素瘤患者帶來了新的治療選擇和生存希望。2025年4月25日，國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗獲批不可切除或轉移性黑色素瘤一線治療適應癥，這一重大突破不僅為患者帶來了更多福音，也重新定義了晚期黑色素瘤的標準治療策略。在此背景下，醫脈通誠邀北京大學腫瘤醫院郭軍教授、北京積水潭醫院牛曉輝教授和北京大學腫瘤醫院的毛麗麗教授，共同圍繞特瑞普利單抗在黑色素瘤領域的最新進展、適應癥獲批對治療格局的影響等話題展開深入探討。

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突破臨床治療困局，譜寫黑色素瘤治療新篇章

毛麗麗教授

自2018年12月首次獲批以來，特瑞普利單抗已在國內臨床應用超過七年。能否請郭軍教授回顧一下，當時特瑞普利單抗的獲批對黑色素瘤臨床治療格局帶來了怎樣的影響？作為特瑞普利單抗兩項核心臨床研究POLARIS-01和MELATORCH的Leading PI，您對其療效和特點有何深刻體會與感受？

郭軍教授

回首往昔，記憶猶新。在2018年12月獲批之后，我開出了第一張特瑞普利單抗的處方，彼時內心激動不已。當時，免疫治療在國際黑色素瘤領域已經獲得認可，美國和歐洲均已批準相關藥物，而在中國，進口藥的適應癥剛剛獲批，患者每月治療費用高達近20萬元，且國內尚無原研PD-1抑制劑上市。我所開出的那張處方，正是國產原研PD-1抑制劑的首張處方，從此打破了進口藥物在該領域長期壟斷的局面。

特瑞普利單抗不僅具有價格優勢，品質也與國際藥物相媲美，其問世使中國臨床終于應用上了價格親民且高品質的PD-1抑制劑。在免疫治療尚未獲批之前，中國黑色素瘤患者的平均生存期通常不超過十個月，而特瑞普利單抗的應用將總生存期延長至20 個月1，幾乎翻倍，這一成果令人振奮。這份振奮不僅源于藥物的可及性，更在于回溯過往，中國黑色素瘤研究者和患者為這一刻的到來付出了數十年的不懈努力，相關企業也投入了大量心血。

如今，特瑞普利單抗在MELATORCH研究2中取得了最終成果，并獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于黑色素瘤的一線治療。從后線治療邁向一線治療，意味著患者在早線治療即可使用PD-1抑制劑，這不僅降低了治療的毒副作用，更重要的是，與化療相比，特瑞普利單抗一線治療顯著延長了黑色素瘤患者的無進展生存期（BICR評估的PFS，2.3 vs. 2.1個月，HR=0.708）和總生存期（校正后中位OS，15.1 vs. 9.4個月，HR=0.680），降低患者死亡風險32%2。這一獲益無疑為中國黑色素瘤患者帶來巨大福音，與過去二十年乃至十年前相比，如今的患者有了更多更有效的治療選擇，這具有非凡的意義。

在數十年與惡性黑色素瘤的抗爭歷程中，中國患者和研究者始終團結一心，完成了包括POLARIS-01、MELATORCH 在內的大型隨機對照研究1,2，才取得了如今的成果。在此，感謝所有參與研究的人員，以及那些為臨床試驗付出的患者和他們的家屬。

毛麗麗教授

非常感謝郭軍教授的分享。在此，我們也希望代表患者及家屬向郭軍教授表達深深的謝意，感謝您為患者及家屬所付出的巨大努力。同時，我們也知道牛曉輝教授是外科領域的資深專家，因此，也想請牛曉輝教授就黑色素瘤的整體治療，包括外科手術及藥物治療等方面，分享您的專業見解和感想。

牛曉輝教授

在醫學發展的漫長歷程中，手術治療曾是疾病尤其是腫瘤治療的主要手段。然而，隨著醫學的不斷進步，人們逐漸意識到手術治療并不能解決所有疾病問題。近百年來，藥物治療逐漸成為腫瘤治療的重要組成部分。黑色素瘤最初的藥物治療以化療為主，但化療的效果有限，難以滿足我們的期望。

隨后，進入了分子治療時代，靶向治療與免疫治療開始嶄露頭角。國外的免疫治療雖然取得一定進展，但對于我們而言，無論是從研究的深度還是廣度，從后線向前線推進，還是開展圍術期治療等，都面臨諸多不便和限制。而國產原研PD-1抑制劑特瑞普利單抗的出現，極大地改善了這種狀況。它不僅讓臨床醫生能夠更靈活地研究和治療黑色素瘤，還使得我們能夠開展化療藥物與免疫藥物的頭對頭研究。如果使用進口藥物，其研究過程無疑會更加漫長。

特瑞普利單抗的問世，不僅為我國更多黑色素瘤患者帶來了福音，也提升了我國在黑色素瘤治療領域的國際地位。不同于西方國家以皮膚型黑色素瘤為主，我國除皮膚型外，還擁有高比例的肢端型、黏膜型黑色素瘤患者群體。在特瑞普利單抗等國產藥物的支持以及國內企業的推動下，結合我國豐富的患者資源，我國在黑色素瘤研究領域的速度優勢正逐步凸顯。從最初的學習，到逐步追趕，如今我們已邁向引領發展的新階段。

推動黑色素瘤治療革新，助力臨床探索前沿發展

毛麗麗教授

基于MELATORCH研究的卓越成果，特瑞普利單抗于2025年4月獲批用于不可切除或轉移性黑色素瘤一線治療的新適應癥。請牛曉輝教授從外科醫生的角度，談談特瑞普利單抗等藥物治療的研究與發展對臨床中黑色素瘤的治療帶來哪些影響和改變？

牛曉輝教授

作為外科醫生，經過多年的臨床實踐，我們對手術的可行性和局限性有著清晰的認識。手術治療領域中我們常常面臨一個關鍵判斷：可切除與不可切除。在中國，這一概念往往被誤解為衡量外科醫生技術水平的標志。然而，事實上，判斷病灶是否可切除，并非僅僅取決于醫生的膽量或技術能力，還必須綜合考慮患者的獲益、社會因素、手術的可接受度以及手術可能帶來的創傷。因此，可切除與不可切除的判斷標準需要根本性的轉變。

手術的概念出現比藥物要早，并且在臨床實踐中得到了廣泛應用，然而藥物的出現和發展對手術有著極大的輔助作用。一方面，對于同時接受手術和藥物治療的患者，其治療效果往往優于單純接受手術的患者。藥物的使用可以使原本需要進行大型手術的患者通過聯合治療，減少手術范圍，從而降低手術損傷。另一方面，隨著醫學的不斷進步，我們發現許多疾病已經不再需要依賴手術治療，我們期待在未來腫瘤治療中也能實現這一點，尤其是對于像黑色素瘤這樣高度惡性的腫瘤，其發展迅速，手術的作用相對較低，因此我們更加期待藥物的突破。

因此，外科醫生需要有足夠的耐心去等待和配合藥物治療的發展，通過手術與藥物的有機結合，以實現患者損傷最小化和獲益最大化。這不僅需要我們在多學科診療（MDT）模式下緊密合作，更需要我們在心理上相互理解、相互信任。這種合作模式是醫學發展的重要方向，也是我們為患者提供最佳治療方案的關鍵所在。

毛麗麗教授

感謝牛曉輝教授的精彩分享。同樣，我們也想請特瑞普利單抗核心研究的Leading PI郭軍教授，談談特瑞普利單抗一線適應癥的獲批對黑色素瘤的治療格局有何影響？

郭軍教授

近年來，黑色素瘤的治療領域發生了顯著變革。過去，晚期黑色素瘤的一線標準治療主要依賴化療，然而，全球的治療模式已經逐漸轉向“無化療”（Chemo-free）模式，免疫治療成為當前國際上黑色素瘤一線和二線治療的主流選擇。然而，中國的臨床實踐和臨床研究面臨著與國際不接軌的問題。在開展一線治療臨床研究時，我們有一個關鍵抉擇：是選擇化療作為對照，還是采用PD-1抑制劑作為對照。事實上，國外早已將PD-1抑制劑作為對照進行相關研究。

特瑞普利單抗在中國獲批黑色素瘤一線治療適應癥，不僅意味著為臨床治療提供了一種更符合國際趨勢的一線治療選擇，更為中國的臨床研究提供了重要的基礎，使我們能夠在特瑞普利單抗的基礎上，探索與其他在研藥物的聯合治療方案。只有在一線治療藥物獲批的前提下，才可以在其基礎上進行聯合其他在研藥物的研究，這為進一步提升中國黑色素瘤的整體治療效果提供了可能。

因為歐美地區的黑色素瘤主要以皮膚型為主，PD-1抑制劑一線治療的客觀緩解率（ORR）相對較高，可達到40%至50%3。然而，在中國，其一線治療的ORR僅17%左右4。這并非藥物本身的問題，而是由于中國患者中肢端型和黏膜型黑色素瘤的比例較高，而這兩種亞型對PD-1抑制劑單藥治療的敏感性相對較低。

特瑞普利單抗獲批一線治療適應癥，為中國黑色素瘤治療提供了一個重要的起點。基于這一起點，我們國內研究者可以在其基礎上研發更有效的治療方案，以提高中國肢端型和黏膜型黑色素瘤的療效，延長患者的總生存。這不僅為中國黑色素瘤治療樹立了一線治療的新標準，更為未來解決中國肢端型和黏膜型黑色素瘤這兩個亞型的治療難題鋪平了道路，其意義重大且深遠。

總結

特瑞普利單抗一線適應癥的獲批，無疑是晚期黑色素瘤治療領域的一次重大突破。作為國產原研PD-1抑制劑，特瑞普利單抗從后線到一線治療的跨越，不僅為晚期黑色素瘤患者帶來了顯著的生存獲益，更推動了中國黑色素瘤治療與國際接軌，為國內相關研究發展注入了強大動力。期待特瑞普利單抗一線治療適應癥能夠早日納入醫保目錄，從而讓更多黑色素瘤患者能夠從中獲益。同時，期待未來能有更多的創新治療方案不斷涌現，進一步改善晚期黑色素瘤患者的預后，為患者帶來更長的生存和更好的生活質量。

專家簡介

郭軍教授

北京大學腫瘤醫院

• 北京大學腫瘤醫院 主任醫師、博士生導師、教授

• 黑色素瘤與肉瘤內科 主任

• 泌尿腫瘤內科 主任

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO) 副理事長兼秘書長

• 國際黑色素瘤協會(MWS) 副主席

• CSCO黑色素瘤專家委員會 前任主任委員

• CSCO腎癌專家委員會 副主任委員

• CSCO免疫治療專委會 副主任委員

• CSCO尿路上皮癌專委會 副主任委員

• CSCO前列腺癌專委會 副主任委員

• CFDA國家藥品注冊 評審專家

• 國家衛生計生委合理用藥專家委員會 委員（抗腫瘤用藥專業組）

• 國家癌癥中心國家腫瘤質控中心黑色素瘤專委會 主任委員

牛曉輝教授

北京積水潭醫院

• 北京積水潭醫院 骨與軟組織腫瘤診療研究中心 主任

• 主任醫師、教授、博士生導師

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO） 理事

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO） 黑色素瘤專家委員會 主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO） 肉瘤專家委員會 前任主任委員

• 中國抗癌協會（CACA） 常務理事

• 中國抗癌協會（CACA） 肉瘤康復專業委員會 主任委員

• 中國抗癌協會（CACA） 肉瘤專業委員會 前任主任委員

• 中國抗癌協會（CACA） 骨腫瘤及轉移瘤專委會 副主任委員

• 中國醫師協會 腫瘤多學科腫瘤診療專業委員會 常務委員

• 中國醫師協會 骨科分會骨腫瘤專業組 副組長

• 中華醫學會 骨科分會 骨腫瘤專業組 副組長

• 北京醫學會 骨科分會 骨腫瘤學組 前組長

• 國際保肢協會 ISOLS Bylaws Committee Member

• SICOT Tumor Committee Member

• 亞太骨與軟組織腫瘤學會（APMSTS） 常務理事

• 東亞骨與軟組織腫瘤協作組（EAMOG） 前主席、常務理事

• 《中國骨與關節雜志》 副總編輯

毛麗麗教授

北京大學腫瘤醫院

• 黑色素瘤與肉瘤內科 主任醫師、博士

• 國家腫瘤質控中心黑色素瘤質控專家委員會 秘書

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤專家委員會 秘書

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）肉瘤專家委員會 委員

• 北京抗癌協會早癌篩查青委會 委員

• 澳大利亞黑色素瘤研究中心（MIA） 、悉尼大學Westmead醫院腫瘤中心訪問學者

「參考文獻」

1. Tang B, Duan R, Zhang X, et al. Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma. Oncologist. 2024 Jun 3;29(6):e822-e827.

2. 盛錫楠, 黃鋼, 方美玉等. 特瑞普利單抗對比達卡巴嗪一線治療晚期黑色素瘤：一項多中心、隨機、對照、開放標簽的III期臨床研究（MELATORCH研究）. 2024 CSCO.

3. Robert C, Ribas A, Schachter J, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study.[J] .Lancet Oncol. July 22, 2019.

4. Si L, Zhang X, Shu Y, et al. Pembrolizumab in Chinese patients with advanced melanoma: 3-year follow-up of the KEYNOTE-151 study. Front Immunol. 2022 Oct 11;13:882471.

撰寫：Max

審校：Max

排版：Atai

執行：Pan

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