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中國鼻咽癌領域的診治范本再添新證！

撰文：小隱

近期，

Cancer Cell

該藝術的呈現基于馬駿院士牽頭的PLATINUM試驗[1]，其結果表明：PD-1抑制劑聯合不含順鉑的治療方案中，可在降低毒性的同時達到強大的抗腫瘤療效。醫學界小編特整理研究精華內容，以饗讀者。

在這場藝術演繹中，四位演員分別象征著 ：

• 武生：持光子劍象征精準放療技術

• 青衣：水袖隱喻誘導吉西他濱-順鉑（GP方案）

• 花臉：臉譜代表免疫治療

• 丑角：預示順鉑同步化療

在關鍵的新篇章中，丑角演員即將謝幕退場，這一場景深刻喻示著隨著順鉑同步化療療法逐漸被創新策略取代，鼻咽癌治療領域正迎來重要變革。

圖1 京劇《法門寺》封面

研究背景

在初診時，超過70%的NPC患者表現為局部晚期，因此需要接受同期放化療聯合新輔助或輔助化療[2,3,4]。而同期使用的順鉑會引起不可輕視的副作用，導致預后不良增加與治療相關的死亡風險。先前研究[5,6]探討了在局部晚期NPC中采用誘導化療后僅進行放療的可行性。KEYNOTE-122試驗[7]也顯示PD-1抑制劑單藥治療的療效性。

基于此，馬駿院士團隊創新性地設計了這項多中心、單臂、II期PLATINUM試驗，旨在評估納武利尤單抗聯合一種減量放化療方案（不含順鉑）在局部晚期鼻NPC患者的療效。

研究設計

2020年4月10日至10月27日，最終納入152例初治非角化型局部晚期NPC患者作為意向治療（ITT）人群，30.3%和69.7%分別處于臨床III期和IVA期。治療方案分三個階段：

1.誘導階段：GP方案聯合納武利尤單抗（3周期），依從率為95.4%（145/152）；

2.放療階段：調強放療（IMRT，中位劑量69.96Gy/44天）聯合納武利尤單抗；

3.輔助階段：納武利尤單抗單藥（480mg，每4周一次）維持6周期，依從率為91.8%（123/134）。

圖2 研究設計

研究結果

中位隨訪43個月后，135例患者的隨訪時間均≥40個月。結果顯示：

• ITT人群的3年FFS率為88.5%（95%CI，83.4%-93.8%）（圖2A）。24例（15.8%）患者出現治療失敗或死亡。

• 3年OS率為97.9%（95%CI，95.6%-100.0%），5例（3.3%）患者死亡（3例因疾病進展，1例交通事故，1例原因不明）（圖2B；表1）。

• 3年局部無復發生存（RFS）率為93.0%（95%CI，88.9%-97.3%），10例（6.6%）出現局部復發（圖2C；表1）。

• 3年無遠處轉移生存（DMFS）率為93.8%（95%CI，90.0%-97.8%），13例（8.6%）發生遠處轉移（圖2D；表1）。

圖3 ITT人群的療效分析

表1 患者療效具體數據

誘導階段治療后，15.1%（23例）患者達完全緩解（CR），73.0%（111例）部分緩解(PR）；放療階段后，87.5%（133例）達CR，9.9%（15例）達PR（表2）。

表2 生存結局與療效評估

相關性分析表明，年齡≥49歲（vs <49歲；p=0.018）、N3淋巴結分期（vs N1-2；p=0.030）及治療前EBV DNA≥4000拷貝/mL（vs <4000；p=0.008）患者FFS風險更高。PD-L1聯合陽性評分（CPS）與FFS無顯著相關性，但高CPS評分有降低風險趨勢（圖4）。這一發現可能提示PD-L1表達水平在免疫治療中的潛在預測價值，值得后續研究進一步驗證。

圖4 與FFS的單變量關聯及基線時相關的臨床特征（對應圖2和表2）

安全性方面

研究數據顯示，未發生治療相關死亡。60例（40.2%）患者出現治療相關3-4級急性不良事件（AE）。全治療期最常見的全級別和3-4級急性AE分別為貧血（130例；85.5%）和中性粒細胞減少（25例；16.4%）（表4）。

誘導期、放療期和輔助期3-4級急性AE發生率分別為30.2%、16.7%和6.0%。誘導期和輔助期最常見的3-4級急性AE為中性粒細胞減少，放療期最常見為口腔炎。7.2%（11例）患者出現潛在3-4級急性免疫相關AE，主要為肝毒性和皮膚毒性。8例（5.2%）出現3-4級晚期不良事件，最常見的全級別和3-4級晚期不良事件分別為口干和聽力損傷（表4）。

表4 安全性方面數據

破繭成蝶：

馬駿院士團隊開創鼻咽癌治療新時代

路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索。中國鼻咽癌診療的創新發展之路，正是這一求索精神的最佳詮釋。馬駿院士團隊歷經二十載潛心鉆研，成功實現了從引進吸收到自主創新的跨越式發展：

• 2019年9月19日，馬駿團隊登刊于《新英格蘭醫學雜志》的GP誘導化療聯合同期放化療方案，顯示能夠明顯降低患者遠處轉移風險從而突破NPC患者生存期，成為局部晚期NPC的標準治療方案之一；

• 2024年1月18日，馬駿院士團隊研究見刊于

  Cancer Cell

  ，納入6家醫院、近萬例鼻咽癌初診患者！重塑鼻咽癌第八版TNM臨床分期標準相關文章閱讀：

• 2024年5月31日，CONTINUUM研究榮登頂級醫學期刊《柳葉刀》，信迪利單抗聯合治療方案開創了鼻咽癌免疫治療新紀元；相關文章閱讀：

• 2025年2月19日，全球首篇研究登刊

  CA：A Cancer Journal for Clinician

  ，證實誘導化療后縮小體積放療方案在保證療效的同時，顯著降低了放療的毒副作用；相關文章閱讀：

• 2025年，馬駿院士團隊還發表了兩項重要的成果：DIPPER研究證實了在輔助階段應用免疫治療可提高高危局部晚期NPC患者的生存期；另一項為本文解讀的PLATINUM研究，創新性提出“去順鉑”策略，提高抗腫瘤療效同時降低毒性。相關文章閱讀：

這一系列里程碑式的研究成果，不僅構建起中國鼻咽癌領域的完整診療體系，更彰顯了中國學者在腫瘤診療領域從跟跑、并跑到領跑的歷史性跨越。

參考文獻：

[1]Xu, Cheng et al.Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell, Volume 43, Issue 5, 925 - 936.e4

[2]Al-Sarraf, M., LeBlanc, et al. Chemoradiotherapyversus radiotherapyinpatientswithadvanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099.J. Clin. Oncol. 16, 1310–1317.

[3]Lin, J.C., Jan, et al. Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus radio therapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival. J. Clin. Oncol. 21, 631–637.

[4]Chan, A.T.C., Teo, et al. Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locore gionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression-free survival analysis of a phase III randomized trial. J. Clin. Oncol. 20, 2038–2044.

[5]Li, W.F.,Li, et al. Propensity-matched analysis of three different chemo therapy sequences in patients with locoregionally advanced nasopharyn geal carcinoma treated using intensity-modulated radiotherapy. BMC Cancer 15, 810.

[6]Xu, C., Sun, et al. Role of sequentialchemoradiotherapy in stage II and low-risk stage III-IV nasopharyngeal carcinoma in the era of intensity-modulated radiotherapy: A propensity score-matched analysis. Oral Oncol. 78, 37–45.

[7]Chan, A.T.C., Lee, et al. Pembrolizumab monotherapy versus chemotherapy in platinum-pre treated, recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer (KEYNOTE-122): an open-label, randomized, phase III trial. Ann. Oncol. 34, 251–261.

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本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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