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ASCO最新泌尿腫瘤研究成果速遞

整理 | Key

2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)定于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月30日至6月3日在美國(guó)芝加哥盛大開幕，屆時(shí)全球腫瘤研究領(lǐng)域的最新成果將悉數(shù)登臺(tái)亮相。

其中泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域迎來多項(xiàng)突破性研究，涵蓋腎細(xì)胞癌和膀胱癌的創(chuàng)新治療方案。這些研究不僅為臨床實(shí)踐提供了新證據(jù)，更揭示了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下個(gè)體化治療的發(fā)展方向。本文特將該領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)研究摘要進(jìn)行匯總整理，以饗讀者。

摘要號(hào)：4514

III期KEYNOTE-564研究5年隨訪結(jié)果：帕博利珠單抗輔助治療透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的療效分析

基于III期KEYNOTE-564研究既往證實(shí)的無病生存期（DFS）與總生存期（OS）獲益，本次報(bào)告了第4次預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果（中位隨訪69.5個(gè)月），首次提供帕博利珠單抗（pembro）輔助治療術(shù)后高危ccRCC的5年長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)。

研究納入具有中高危或高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或轉(zhuǎn)移灶完全切除的ccRCC成人患者。術(shù)后12周內(nèi)按1：1隨機(jī)分配至pembro（200mg組，IV q3w；n=496）或安慰劑組（n=498）。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的DFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為OS。

截至2024年9月25日，中位隨訪時(shí)間為69.5個(gè)月。pembro組和安慰劑組分別記錄發(fā)生188例和241例DFS事件。盡管兩組中位DFS均未達(dá)到（NR），但pembro組表現(xiàn)出顯著生存優(yōu)勢(shì)（HR 0.71，95% CI 0.59-0.86；P<0.001），其5年DFS率達(dá)60.9% vs安慰劑組52.2%。兩組中位OS均NR（HR 0.66，95% CI 0.48-0.90），5年OS率分別為87.7% vs 82.3%（ARR=5.4%）。DFS與OS獲益在所有預(yù)設(shè)亞組中保持一致（包括不同復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層及肉瘤樣分化亞群）。安全性方面，末次分析后36個(gè)月內(nèi)未觀察到新的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件。

綜上所述，經(jīng)過5年的隨訪，pembro輔助治療的獲益與既往分析一致，且覆蓋所有亞組。未出現(xiàn)新的嚴(yán)重治療相關(guān)安全性信號(hào)。帕博利珠單抗仍是高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)ccRCC患者的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療選擇。

表1：預(yù)設(shè)風(fēng)險(xiǎn)亞組和肉瘤樣特征亞組的DFS和OS結(jié)果

摘要號(hào)：4517

CREST研究亞組中無事件生存期（EFS）分析結(jié)果：Sasanlimab聯(lián)合卡介苗（BCG）治療初治高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）療效

根據(jù)III期CREST研究的主要分析結(jié)果，在BCG初治高危NMIBC患者中，Sasanlimab聯(lián)合BCG（誘導(dǎo)+維持治療）較單純BCG（誘導(dǎo)+維持治療）顯著改善研究者評(píng)估的EFS，且安全性可控。本文報(bào)告基于隨機(jī)化時(shí)疾病分期的探索性EFS亞組分析（A組 vs C組）。

符合條件患者按1：1：1隨機(jī)分配至A組：Sasanlimab聯(lián)合BCG（誘導(dǎo)+維持治療）、B組：Sasanlimab聯(lián)合BCG（誘導(dǎo)治療）及C組：?jiǎn)渭傿CG（誘導(dǎo)+維持治療）。為評(píng)估基線原位癌（CIS）和T1期腫瘤對(duì)療效的影響，對(duì)A組與C組進(jìn)行事后INV評(píng)估EFS分析。

數(shù)據(jù)截止日期為2024年12月2日，A組和C組的EFS中位隨訪時(shí)間分別為36.4個(gè)月和36.7個(gè)月。A組和C組共有176例患有CIS（伴或不伴乳頭狀腫瘤）的患者，其中102例患有單純CIS。A組和C組共有398例患有T1期腫瘤的患者，其中342例患有單純T1期腫瘤。

對(duì)于患有CIS（伴或不伴乳頭狀腫瘤）的患者，A組的三年EFS率為83.0%，C組為71.8%（HR 0.53，95% CI 0.285-0.982）。對(duì)于患有T1腫瘤（伴或不伴CIS）的患者，A組的三年EFS率為81.3%，C組為72.2%（HR 0.63，95% CI 0.406-0.963）。

綜上所述，Sasanlimab聯(lián)合BCG（誘導(dǎo)+維持治療）在總體人群及CIS/T1亞組中均顯示EFS獲益。本分析進(jìn)一步支持該聯(lián)合方案有望成為侵襲性NMIBC患者的變革性療法。

表2 EFS亞組分析結(jié)果

摘要號(hào)：4518

II期SURE-02中期分析：戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗圍術(shù)期治療肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）的膀胱保留策略探索

MIBC標(biāo)準(zhǔn)治療[根治性膀胱切除術(shù)（RC）+新輔助化療（CT）]有約50%患者不可耐受或拒絕。基于PURE-01/SURE-01研究中帕博利珠單抗（Pembro）與戈沙妥珠單抗（SG）的單藥活性，SURE-02（II期）評(píng)估SG+Pembro新輔助治療應(yīng)答指導(dǎo)膀胱保留，探討Pembro輔助治療策略的可行性（NCT04887831）。本文報(bào)告預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果。

本研究納入年齡≥18歲、ECOG PS 0-1、經(jīng)組織學(xué)確診的cT2-T4N0M0 MIBC患者，不符合CT條件或拒絕接受，且計(jì)劃行RC。新輔助階段為Pembro 200mg（D1）聯(lián)合SG 7.5mg/kg（D1、D8），每3周一次，共4周期；輔助階段為術(shù)后Pembro治療13周期（每3周一次）。主要終點(diǎn)為臨床完全緩解率（cCR率）（H0≤30% vs H1≥45%）。其他次要終點(diǎn)包括接受RC患者的病理降期率（ypT≤1N0-x）、安全性和生存率。總樣本量為48例患者，采用兩階段設(shè)計(jì)，第一階段入組23例患者（需要≥7例cCR）。

2023年10月至2025年1月，共40例患者接受治療，其中31例可進(jìn)行療效評(píng)估。基線特征顯示：64.5%（20/31）為cT2期腫瘤，38.7%（12/31）經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)存在變異組織學(xué)類型。核心療效數(shù)據(jù)顯示：cCR率達(dá)38.7%（12/31；95% CI：21.8-57.8），所有cCR患者均成功實(shí)施膀胱保留手術(shù)（reTURBT）；病理降期率（ypT≤1N0-x）為51.6%（16/31）。

安全性方面，12.9%（4/31）患者發(fā)生≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件，僅觀察到2例戈沙妥珠單抗劑量遺漏和1次1周劑量延遲，無劑量減少事件。分子標(biāo)志物分析（n=23）揭示顯著關(guān)聯(lián)性：

• 根據(jù)基因組亞型分類器（GSC），管腔型腫瘤的病理完全緩解率（ypT0）顯著高于非管腔型（73% vs 25%，p=0.04）；

• 基于Lund分型，基因組不穩(wěn)定型、尿路上皮樣、基底/鱗狀細(xì)胞樣及神經(jīng)內(nèi)分泌樣腫瘤的ypT0率分別為67%、57%、20%與0%。

• 此外，高基質(zhì)特征表達(dá)（高于中位值）與非ypT0反應(yīng)顯著相關(guān)（p=0.004），而Trop2（p=0.15）和TOP1（p=0.79）基因表達(dá)水平與病理緩解無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

綜上所述，SG聯(lián)合帕博利珠單抗圍術(shù)期治療顯示出顯著的cCR率和可控安全性，成功實(shí)現(xiàn)39%患者的膀胱器官保留。治療前分子特征分析提示管腔型/GU亞型及低基質(zhì)表達(dá)可能與更佳治療反應(yīng)相關(guān)。SURE-02研究中期結(jié)果支持完成既定入組目標(biāo)，并為該聯(lián)合方案在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌領(lǐng)域的深入探索提供了重要循證依據(jù)。

摘要號(hào)：4521

AREN1721研究：阿昔替尼聯(lián)合納武利尤單抗 vs 納武利尤單抗單藥治療TFE/易位性腎細(xì)胞癌（tRCC）的隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)

tRCC約占兒童腎癌的50%和所有腎癌病例的1%-5%，其侵襲性強(qiáng)且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，由TFE3/TFEB基因融合或擴(kuò)增驅(qū)動(dòng)。

由兒童腫瘤協(xié)作組（COG）主導(dǎo)的前瞻性隨機(jī)II期研究AREN1721（NCTN），旨在評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合阿昔替尼vs納武利尤單抗單藥在不可切除或轉(zhuǎn)移性tRCC患者（涵蓋兒童及成人）中的療效。研究排除既往接受過抗PD-1/PD-L1或阿昔替尼治療者，主要終點(diǎn)設(shè)定為基于免疫修飾RECIST標(biāo)準(zhǔn)的無進(jìn)展生存期（PFS），計(jì)劃入組28例患者。

盡管采取積極招募策略，該研究因入組困難于2019-2023年僅入組15例患者（13例符合條件）后終止。研究設(shè)計(jì)為6例患者被隨機(jī)分配至納武利尤單抗+阿昔替尼組，2例至阿昔替尼單藥組，5例至納武利尤單抗單藥組。未觀察到意外毒性反應(yīng)。

療效顯示，聯(lián)合治療組33%（2/6）達(dá)部分緩解（PR），而單藥組均未觀察到緩解；聯(lián)合組無患者出現(xiàn)原發(fā)性疾病進(jìn)展。中位PFS分析顯示，聯(lián)合治療較納武利尤單抗單藥顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間（10.5個(gè)月 vs 1.8個(gè)月；p=0.0004），OS亦獲改善（p=0.003）。

因此，本研究結(jié)果提示納武利尤單抗聯(lián)合阿昔替尼的療效顯著優(yōu)于納武利尤單抗單藥。然而，抗PD-1通路抑制劑是否能為抗VEGF治療提供額外獲益仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。對(duì)于這種罕見但具有侵襲性的癌癥，優(yōu)化試驗(yàn)招募策略至關(guān)重要。

表3 各治療組基線資料特征

小結(jié)

2025 ASCO年會(huì)公布的泌尿腫瘤研究數(shù)據(jù)標(biāo)志著該領(lǐng)域治療模式的重大進(jìn)展：KEYNOTE-564研究5年隨訪證實(shí)帕博利珠單抗輔助治療可顯著改善高危ccRCC患者的長(zhǎng)期生存；PDIGREE試驗(yàn)為mccRCC序貫治療策略優(yōu)化提供循證依據(jù)；CREST和SURE-02研究分別在高危NMIBC和MIBC中實(shí)現(xiàn)療效突破，其中分子分型對(duì)治療選擇的指導(dǎo)價(jià)值尤為突出；AREN1721研 究則填補(bǔ)了 tRCC靶免聯(lián)合治療的空白。這些成果共同推動(dòng)泌尿腫瘤治療向精準(zhǔn)化、個(gè)體化邁進(jìn)，但罕見亞型治療策略和生物標(biāo)志物體系仍需進(jìn)一步探索。

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責(zé)任編輯：Sheep

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