溶酶體貯積癥（ Lysosomal Storage Disorders, LSDs ）是一類由特定酶缺陷引起的代謝病，累及多個系統(tǒng)，常導(dǎo)致智力障礙、器官功能衰竭甚至早逝。早期干預(yù)（如酶替代治療）對改善預(yù)后至關(guān)重要。然而，全球范圍內(nèi)僅有少數(shù)地區(qū)實施了常規(guī)新生兒 LSDs 篩查， 且主要依賴酶活性檢測，篩查病種有限。截止目前， 中國大陸仍尚未將 LSDs 納入 常規(guī)新生兒篩查（ Newborn screening, NBS ）項目 。 隨著高通量測序技術(shù)的迅速發(fā)展，新生兒基因組篩查（ Newborn Genomic Screening, NBGS ）逐漸成為全球罕見病早期發(fā)現(xiàn)的新方向。對于那些在出生后難以通過常規(guī)方法及時識別的罕見遺傳病， NBGS 提供了從基因?qū)用嫒婧Y查的可能。但 NBGS 在真實世界中篩查 LSDs 的效能究竟如何？能否優(yōu)于傳統(tǒng)的酶活性檢測？

近日，南京市婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心許爭峰教授 團隊 在國際期刊Genome Medicine發(fā)表了一項開研究， 文章題為Effect of newborn genomic screening for lysosomal storage disorders: a cohort study in China（ 通訊作者許爭峰，蔣濤，第一作者 : 王欣，孫云 ） 。該研究基于中國新生兒人群的大規(guī)模真實世界數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評估了NBGS在LSDs篩查中的實際表現(xiàn)。

該研究納入了 來自中國南京地區(qū)的 22,687 名新生兒 ，是目前國內(nèi)外基于 NBGS 進行 LSDs 篩查中樣本規(guī)模最大的研究之一 。在這批新生兒中，共檢測 出 30 例初篩陽性個體，并識別出 1,344 名 攜帶致病或可能致病變異的攜帶者，總攜帶率為 6.03% （約 1/17 ） 。 研究采用 “ 酶活性異常 + 符合遺傳模式的致病變異 ” 作為癥狀前個體的診斷標準 (Wang et al., 2011) ，結(jié)合 NBGS 結(jié)果、家系驗證及酶學(xué)分析，最終確認了 15 例癥狀前 LSD 新生兒，涵蓋 Fabry 、 Krabbe 、 GSD II 、 NPD 和 MPS II 五種疾病。該隊列中 LSDs 的總發(fā)病率達 1/1,512 ，明顯高于傳統(tǒng)基于臨床診斷的數(shù)據(jù)，提示 NBGS 能有效識別更多潛在患者，尤其是在癥狀出現(xiàn)前即實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。

在對其中 900 名同時接受 NBGS 和酶活性篩查的新生兒進行對比分析后發(fā)現(xiàn)， NBGS 在識別癥狀前 LSDs 個體方面表現(xiàn)出更高的靈敏度、陽性預(yù)測值和檢測一致性，特別是在 Krabbe 病、 GSD II 和 NPD 的篩查中， NBGS 顯著降低了假陽性率，提高了篩查效率。此外，研究還觀察到， LSD 致病變異的攜帶者通常具有中度降低的酶活性，約為非攜帶者的一半，其中一半以上攜帶者的酶活性接近陽性篩查閾值，這提示酶學(xué)篩查可能在攜帶者中產(chǎn)生較高的假陽性率。因此， NBGS 在減少干擾、提高精準度方面展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢（ P < 0.05 ）。

綜上所述， NBGS 在篩查癥狀前 LSDs 個體方面具有顯著優(yōu)勢，可有效提升 LSDs 無癥狀個體的檢出率。 LSDs 無癥狀個體的早期 發(fā)現(xiàn)對于為新生兒及其家庭提供及時的醫(yī)療干預(yù)和遺傳咨詢至關(guān)重要。本研究不僅為中國 NBGS 篩查策略的優(yōu)化提供了堅實證據(jù)，也有望推動建立更加精準、高效、可持續(xù)的新生兒罕見病篩查體系，成為全球 NBGS 策略制定的重要參考。

原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s13073-025-01483-z

制版人：十一

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