導(dǎo)讀

在當(dāng)今血液疾病領(lǐng)域，醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展為患者帶來了前所未有的希望。眾多創(chuàng)新療法如雨后春筍般涌現(xiàn)，尤其是淋巴瘤治療領(lǐng)域，取得了令人矚目的進(jìn)展。從傳統(tǒng)的放化療到靶向治療、免疫治療，多種手段的協(xié)同發(fā)展為淋巴瘤患者提供了多元化的治療選擇。然而，淋巴瘤患者在治療過程中仍存在諸多未被滿足的需求，如化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）、化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少（CIN）和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的治療效果和生活質(zhì)量。

在此背景下，奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊和拓培非格司亭等創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為應(yīng)對這些挑戰(zhàn)提供了有力武器，保障了治療的順利開展。基于此，醫(yī)脈通特邀江蘇省腫瘤醫(yī)院張琰教授接受采訪，基于其在淋巴瘤治療領(lǐng)域的豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，分享對創(chuàng)新藥物應(yīng)用價(jià)值的深刻見解，以期為臨床提供重要的參考和啟示，推動淋巴瘤治療領(lǐng)域的穩(wěn)步前進(jìn)。

專家簡介

- 張琰 教授 -

• 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師，副教授，碩士研究生導(dǎo)師

• 醫(yī)學(xué)博士，德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者

• 中國抗癌協(xié)會皮膚腫瘤專業(yè)委員會常委

• 中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會委員

• 北京癌癥防治學(xué)會淋巴瘤免疫治療專業(yè)委員會委員

• 中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會腫瘤康復(fù)分會青年委員

• 江蘇省免疫學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會秘書長

• 江蘇省免疫學(xué)會科普工作委員會委員

• 江蘇省整形美容協(xié)會頭頸部腫瘤整合分會委員

• 江蘇省抗衰老學(xué)會腫瘤精準(zhǔn)防治分會常委

• 參與多項(xiàng)國家級及省級課題，主持完成2項(xiàng)市廳級課題，以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI及國內(nèi)核心期刊論文20余篇，曾獲江蘇省新技術(shù)引進(jìn)二等獎、南京市科技進(jìn)步三等獎，南京市婦幼健康引進(jìn)新技術(shù)二等獎。

醫(yī)脈通：隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的蓬勃發(fā)展，淋巴瘤治療領(lǐng)域的各類創(chuàng)新療法如雨后春筍般涌現(xiàn)，為患者帶來了新的生機(jī)與希望。能否請您結(jié)合臨床診療經(jīng)驗(yàn)，深入剖析當(dāng)前淋巴瘤的整體治療格局？

張琰 教授

江蘇省腫瘤醫(yī)院

淋巴瘤治療領(lǐng)域作為腫瘤治療的前沿陣地，自氮芥開啟化療時(shí)代以來，取得了諸多突破性進(jìn)展，眾多創(chuàng)新療法的持續(xù)涌現(xiàn)為患者帶來了希望的曙光。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，當(dāng)前淋巴瘤治療呈現(xiàn)出多元化的發(fā)展格局。傳統(tǒng)放化療依然占據(jù)基礎(chǔ)治療的重要地位；而造血干細(xì)胞移植在高危年輕患者中被廣泛應(yīng)用于一線治療，并在復(fù)發(fā)患者的二線治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；在靶向治療領(lǐng)域，抗CD20單克隆抗體的臨床應(yīng)用引領(lǐng)了腫瘤靶向治療時(shí)代，其與CHOP方案（環(huán)磷酰胺+長春新堿+多柔比星+潑尼松）的聯(lián)合應(yīng)用為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的一線治療帶來了生存獲益。近年來，創(chuàng)新療法的進(jìn)展尤為突出，雙特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）等療法在復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤患者中取得突破性療效，聯(lián)合治療策略的應(yīng)用更使得整體治愈率大幅提升。

總體而言，淋巴瘤治療已進(jìn)入多元化時(shí)代，各種療法在不同亞型、不同階段的淋巴瘤患者中發(fā)揮著重要作用。在此背景下，治療相關(guān)不良反應(yīng)的有效管理是確保治療方案順利實(shí)施、充分發(fā)揮治療效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。化療可能引發(fā)消化道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等）及骨髓抑制（如CIN、FN、嚴(yán)重貧血、血小板減少等），導(dǎo)致治療延遲、劑量調(diào)整，甚至導(dǎo)致不良臨床結(jié)局。因此，在淋巴瘤治療全程，需通過有效的院內(nèi)外管理，減輕患者不適，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)，提高治療的耐受性和依從性，最終保障療效及患者的生活質(zhì)量。

醫(yī)脈通：在淋巴瘤治療過程中，患者常常面臨如CINV、CIN和FN等多重挑戰(zhàn)，嚴(yán)重影響其治療效果和生活質(zhì)量。能否請您結(jié)合相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，談?wù)勥@些不良反應(yīng)的臨床管理現(xiàn)狀？

張琰 教授

江蘇省腫瘤醫(yī)院

在淋巴瘤治療過程中，惡心嘔吐這一嚴(yán)重的消化道反應(yīng)是患者普遍較為擔(dān)憂的問題，直接影響治療的依從性與耐受性。不同疾病亞型和分期患者的惡心嘔吐程度存在差異。部分患者對治療相關(guān)的惡心嘔吐較為敏感，即使接受靶向治療或免疫治療，惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率仍然較高，分別達(dá)到49%和66.7%1,2。惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的NK-1受體和外周神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT3受體激活有關(guān)。預(yù)防性用藥是控制惡心嘔吐、提升患者主觀感受的關(guān)鍵。

目前，多種藥物可用于惡心嘔吐的防控，其中奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊作為一種新型止吐藥物，可同時(shí)阻斷5-HT3受體和NK-1受體，止吐效果良好，被中外指南/共識推薦用于CINV的預(yù)防。相關(guān)研究顯示3，經(jīng)奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊治療后，復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者在自體造血干細(xì)胞移植預(yù)處理期間的CINV完全緩解率高達(dá)87.1%，且安全性良好，為患者提供了更有效的保護(hù)。

此外，CIN和FN也是臨床常見的不良反應(yīng)，可導(dǎo)致化療劑量調(diào)整、療程延遲，影響治療效果，進(jìn)而對淋巴瘤患者的遠(yuǎn)期生存造成不利影響。作為具有Y型聚乙二醇（PEG）修飾結(jié)構(gòu)的新一代聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），拓培非格司亭在提升中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)方面療效更優(yōu)，體內(nèi)生物活性更高4。一項(xiàng)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示5，非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)防性使用拓培非格司亭可有效降低CIN的發(fā)生率，F(xiàn)N發(fā)生率僅1%，有效保障了治療的順利進(jìn)行。

醫(yī)脈通：拓培非格司亭在降低CIN和FN發(fā)生率方面展現(xiàn)出積極的療效，保障了患者整個(gè)治療周期的完整性。據(jù)悉，您和團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)真實(shí)世界回顧性研究，并取得了令人矚目的成果。能否請您分享一下這項(xiàng)研究開展的初衷及重要成果？

張琰 教授

江蘇省腫瘤醫(yī)院

中性粒細(xì)胞減少是抗腫瘤治療期間常見的血液學(xué)毒性之一，及時(shí)干預(yù)可有效降低CIN和FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究顯示6，中性粒細(xì)胞減少癥可導(dǎo)致24%的患者抗腫瘤治療劑量降低，50%的患者治療延遲，92%的患者住院時(shí)間延長，進(jìn)而增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，在臨床實(shí)踐中，規(guī)范的預(yù)防性管理策略不僅是保障化療方案足劑量、足療程實(shí)施的關(guān)鍵，更是減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的重要手段，始終是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

近年來，得益于國家醫(yī)保與藥品集中帶量采購政策的大力支持，長效升白藥物在臨床上的可及性大幅提升，尤其在CIN和FN的二級預(yù)防中發(fā)揮著重要作用。其中，新型長效升白藥物拓培非格司亭的問世為患者提供了更加豐富的治療選擇。在此背景下，我們科室對143例使用拓培非格司亭的患者進(jìn)行了回顧性分析，旨在評估其在預(yù)防FN方面的療效和安全性。截至目前，臨床趨勢向好，F(xiàn)N發(fā)生率僅0.8%，3-4級CIN發(fā)生率僅1.5%。此外，在多周期用藥過程中，拓培非格司亭仍能保證良好的升白療效和安全性，未出現(xiàn)骨髓衰竭。值得注意的是，該藥在老年（>65歲）患者的一級預(yù)防中亦展現(xiàn)出可靠的療效和安全性。由此可見，拓培非格司亭可作為淋巴瘤患者預(yù)防CIN和FN的有效用藥選擇。

醫(yī)脈通：作為淋巴瘤防治領(lǐng)域的專家，您如何看待科普工作在淋巴瘤全病程管理中的價(jià)值？在推動淋巴瘤科普實(shí)踐的過程中，您積累了哪些具有借鑒意義的經(jīng)驗(yàn)或深刻體會？

張琰 教授

江蘇省腫瘤醫(yī)院

在臨床實(shí)踐中，不少年輕淋巴瘤患者，尤其是女性患者，常因擔(dān)憂化療導(dǎo)致的脫發(fā)等問題而對治療產(chǎn)生恐懼心理。這一現(xiàn)象凸顯了科普工作在提升患者治療依從性及減輕心理負(fù)擔(dān)方面的重要價(jià)值。因此，我們科室高度重視科普工作，一方面，借助線上科普平臺，持續(xù)開展宣傳教育；另一方面，深入社區(qū)定期舉辦科普講座，旨在增強(qiáng)患者對淋巴瘤的了解，傳遞“積極、規(guī)范治療能夠使大部分患者實(shí)現(xiàn)治愈并回歸正常生活”這一科學(xué)認(rèn)知。

在“世界淋巴瘤宣傳日”與“全國腫瘤防治宣傳周”期間，科室會組織社區(qū)活動或大型義診活動，并邀請已治愈的患者（包括年輕女性及青少年患者）分享抗腫瘤經(jīng)歷與感悟。通過患者間的交流，激勵其他患者增強(qiáng)治療信心，使其意識到醫(yī)患協(xié)作，制定并嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)范化治療方案對實(shí)現(xiàn)臨床治愈的重要意義。實(shí)踐表明，科普工作在淋巴瘤全程管理中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其不僅能夠幫助患者直面疾病，更通過傳遞積極治療理念，助力患者通過規(guī)范化診療早日實(shí)現(xiàn)治愈目標(biāo)，最終順利回歸社會生活。

參考文獻(xiàn)：

1. Tilly H, et al. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):998-1010.

2. Schjesvold F, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023 Jan;23(1):e59-e70.

3. Di Renzo N, et al. Bone Marrow Transplant. 2020 Nov;55(11):2114-2120.

4. Bailon P, et al. Expert Opin Drug Deliv. 2009 Jan;6(1):1-16.

5. Yanbin Zheng, et al. Blood, Volume 144, Supplement 1, 2024, Page 6523, ISSN 0006-4971.

6. Shokane LL, et al. Health SA. 2023 Mar 31;28:2221.

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