?編者按：每年5月是“囊性纖維化宣傳月”（Cystic Fibrosis Awareness Month）。囊性纖維化（CF）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由于囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（

CFTR

CFTR

圖片來源：123RF

今年2月，當(dāng)拿到肺功能測試結(jié)果的那一刻，來自美國北卡羅來納州的瑪麗·弗雷（Mary Frey）一時間興奮得有些哽咽——作為一名囊性纖維化患者，這是她近11年來肺功能測試指標(biāo)最高的一次！而就在3周前，她才剛開始使用一款叫做“Alyftrek”的新型藥物。

回望過去的日子，她已經(jīng)與這個磨人的疾病抗?fàn)幜?6年。早在11年前，她和丈夫就持續(xù)在社交平臺上分享自己的生活點滴，“來這里只是想證明，我還活著。”

1989年，剛出生7周的瑪麗被查出患有囊性纖維化。之所以能這么早確診，是因為瑪麗的姐姐瑞秋（Rachel）就患有這個病，醫(yī)生及早對她進(jìn)行了相關(guān)篩查。

圖片來源：123RF

對于囊性纖維化患者而言，讓人難受的不只是稍微活動一下就呼吸困難、一次次控制不住的咳嗽，有時還要忍受咳到頭痛、嘔吐甚至咯血的痛苦，以及胸膜炎導(dǎo)致的肺部疼痛。與此同時，這類患者更要隨時隨地提防銅綠假單胞菌等病原微生物的侵襲造成的下呼吸道感染。別的親姐妹可以親密無間，但瑪麗和瑞秋卻生怕交叉感染。反復(fù)洗手、與他人保持距離，已經(jīng)成了她們生活的常態(tài)。

長期以來，瑪麗每天吃飯時都要服用多種不同的藥物，包括治療呼吸道感染的抗生素，以及治療消化道并發(fā)癥的酶類藥物。她的家中常年備著用于排痰、霧化、呼吸治療、輸液的醫(yī)療器械，出門旅行全都要帶在身邊。

2019年夏天，瑪麗的病情持續(xù)惡化，每天一睜眼就是長達(dá)幾小時噩夢般的劇烈咳嗽和頻繁嘔吐，肝臟并發(fā)癥也愈演愈烈。為了治病，她和丈夫跨越好幾個州，搬到了一家大醫(yī)院附近，打算為雙肺移植前評估及術(shù)后康復(fù)與監(jiān)測做長期準(zhǔn)備。在等待評估期間，她通過擴(kuò)展用藥計劃（EAP）嘗試了一款當(dāng)時即將上市的新型囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)器（CFTR）調(diào)節(jié)劑Trikafta。

這是一款突破性療法，適用于CFTR基因上至少出現(xiàn)一個F508del基因突變（約90%的患者攜帶該突變），包括F508del-CFTR最小功能突變（該突變會導(dǎo)致CFTR蛋白極少甚至沒有）的患者。因此，這款新藥具有治療90%囊性纖維化患者的潛力。和之前只能對癥治療感染、呼吸問題及其他并發(fā)癥的傳統(tǒng)療法相比，這個新療法直達(dá)“病根”，直接靶向有缺陷的CFTR蛋白。該療法共包含三種有效成分，其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，可恢復(fù)攜帶

F508del

▲囊性纖維化由CFTR蛋白功能異常引起，會影響細(xì)胞的水、氯離子等電解質(zhì)進(jìn)出平衡，最終導(dǎo)致細(xì)胞外管腔內(nèi)粘液積聚、造成肺部等多種器官功能障礙（圖片來源：參考資料[17]）

幸運(yùn)的是，這款新藥對瑪麗起效了。她堅持每天服用3片藥，15個月后肺功能參數(shù)升高了19個百分點，呼吸道里的黏液也減少了，疲憊感明顯減輕。“現(xiàn)在我拖地都不咳了，喉嚨里也沒有痰。雖然上樓梯還會有些喘，但好在不咳嗽了。”也正是這次轉(zhuǎn)折性的改善，讓瑪麗最終不再需要肺移植，免受了手術(shù)之苦。

事實上，肺移植并不能達(dá)到“根治”囊性纖維化的目的，它只能讓肺的功能變好，并不會改變患者體內(nèi)其他部位已經(jīng)帶有的突變基因——也就是說，即使換上了基因正常的新肺、肺部不會再發(fā)生囊性纖維化損傷，但肺以外部位仍然攜帶突變基因，其導(dǎo)致的各種并發(fā)癥仍然不會消失，如胰腺外分泌功能不全、脾腫大、囊性纖維化相關(guān)肝病和糖尿病、其他內(nèi)分泌功能異常、生育能力下降等。所以醫(yī)生認(rèn)為，此時再進(jìn)行肺移植不一定能給瑪麗帶來更大的獲益。

在之后長達(dá)5年的日子里，瑪麗的病情和肺功能一直很穩(wěn)定，甚至一次都沒靜脈輸注過抗生素。不過，之前疾病在她肺部組織中留下的瘢痕無法完全消失。雖然先前的藥物治療減少了瑪麗呼吸道里定植的細(xì)菌，但無法完全根除。而隨著時間的推移，耐藥菌的類型還在緩慢增加。2023-2024年，因為一次感冒，瑪麗的病情又開始加重，肺功能在一年內(nèi)下降了幾個百分點，她不得不重新開始靜脈抗生素治療。

圖片來源：123RF

此后，瑪麗又經(jīng)歷了多次呼吸道感染，病情時好時壞。就在她覺得“余生就要這樣熬下去”的時候，2024年底，又一個重磅好消息出現(xiàn)了：新一代的CFTR調(diào)節(jié)劑組合——Alyftrek獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療6歲及以上、攜帶至少一個F508del突變或其他對這款新藥有應(yīng)答的CFTR基因突變的囊性纖維化患者。這也是一款包含三種成分的復(fù)方制劑，其中tezacaftor（也是Trikafta的成分之一）和vanzacaftor一起，通過促進(jìn)CFTR蛋白的加工和運(yùn)輸，增加細(xì)胞表面CFTR蛋白水平；deutivacaftor則通過增加送達(dá)細(xì)胞表面的CFTR蛋白的通道開放概率，從而改善細(xì)胞膜上氯離子、碳酸氫根等鹽離子和水的流動。

這次獲批是基于3期關(guān)鍵性研究項目的積極結(jié)果，包括來自20多個國家的1000多名患者的數(shù)據(jù)。在其中兩項3期臨床試驗中，患者先接受了4周的Trikafta初始治療，然后隨機(jī)分為兩組，分別接受Trikafta或Alyftrek的治療。試驗結(jié)果顯示，接受治療24周后，基于常用肺功能指標(biāo)的評估，兩者療效相當(dāng)，達(dá)到試驗的主要終點；在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面，Alyftrek效果更佳。

注：CFTR蛋白同樣表達(dá)于汗腺，CFTR功能障礙也會導(dǎo)致汗液變得黏稠、SwCl濃度比健康人更高。因此，SwCl水平降低是病情好轉(zhuǎn)的跡象。

今年1月，抱著“哪怕讓病情穩(wěn)定一點也好”的希望，瑪麗和丈夫帶著醫(yī)生的處方趕往了藥房。就像他們之前所說，每一次嘗試都是“不求完美，但求無悔。我們只想充分利用當(dāng)下的一切機(jī)會，去搏一個希望。”瑪麗還表示，這款新藥適用的突變類型更多，意味會有更多患者可以獲得治療。

僅僅2周后，瑪麗的耐力就有了明顯改善：走起路來很有勁，不再那么容易疲勞。雖然期間她又感冒了1次，但癥狀只持續(xù)幾天。“這是我第一次感覺到，我的肺不靠抗生素也可以自己‘戰(zhàn)斗’。”

第3周復(fù)查那天恰好是情人節(jié)，丈夫在醫(yī)院走廊里緊張地等著瑪麗做檢查。結(jié)果超乎預(yù)期——短短21天，瑪麗的肺功能就提高了4個百分點，達(dá)到近11年來的最高值！

那一刻的心情，是如釋重負(fù)的輕松、是久旱逢甘霖的喜悅，想要像云雀一樣快樂地尖叫起來……

一位關(guān)注他們多年的網(wǎng)友評論道：“你的故事真是生命的奇跡！這些新藥問世的時機(jī)再完美不過了。我為你和你的家人感到高興，你們值得擁有這一切！”

還有一位囊性纖維化病友感動地留言：“謝謝你給了我希望，讓我相信我們不會被疾病打敗。疾病只能限制我的身體，限制不了我的內(nèi)心世界，把心放寬，未來的天地會越來越寬廣。”

瑪麗服用的這兩款新藥都是Vertex Pharmaceuticals公司的研發(fā)成果。這家公司已經(jīng)在囊性纖維化領(lǐng)域耕耘多年，并針對病因推出了多款創(chuàng)新的CFTR蛋白調(diào)節(jié)劑療法，從而改善患者的呼吸功能，使患者不再依賴其他耗時的療法（如鹽水霧化治療等）就能擺脫呼吸道感染的威脅。這些重大突破背后，是常人難以想象的漫長征程，很多科學(xué)家甚至為研發(fā)這些療法投入了自己的整個職業(yè)生涯——以Trikafta為例，在2019年獲批之前，科學(xué)家們已經(jīng)為這個項目傾注了近20年的心血。秉持著持續(xù)創(chuàng)新的精神，目前Vertex公司仍在探索現(xiàn)有療法在更廣泛人群中的效果，以及繼續(xù)研究針對囊性纖維化的下一代療法，希望為更多患者提供更好的治療選擇。

作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德長期以來也在為此類疾病創(chuàng)新療法的開發(fā)提供各種服務(wù)，通過一體化、端到端的獨特“CRDMO”業(yè)務(wù)模式，從早期藥物發(fā)現(xiàn)和研究（R）、藥物的開發(fā)（D）到生產(chǎn)（M）都能為合作伙伴提供助力，讓更多突破性的療法造福全球患者。根據(jù)，在過去3年中，藥明康德纖維化藥物開發(fā)一體化平臺助力全球合作伙伴向美國FDA/中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了超過40個纖維化藥物相關(guān)的臨床試驗?zāi)驹S可（IND）申請；藥明康德測試業(yè)務(wù)平臺的藥性評價部也能為包括CFTR蛋白調(diào)節(jié)劑在內(nèi)的各類藥物的體內(nèi)、體外藥物代謝與藥代動力學(xué)（DMPK）研究提供支持。

有創(chuàng)新的地方，總有奇跡發(fā)生。在這個科學(xué)創(chuàng)新不斷涌現(xiàn)的時代，希望我們能與產(chǎn)業(yè)伙伴們繼續(xù)攜手，幫助更多合作伙伴將新藥理念變?yōu)楝F(xiàn)實，助力更多創(chuàng)新療法加速問世，改變更多像瑪麗一樣的患者的人生，讓他們能夠享受更美好的生命，獲得更高質(zhì)量的生活。

Cystic Fibrosis: Shining a Light on Progress Through Partnership

Cystic fibrosis is a life-threatening rare disease that imposes a significant burden not only on patients, but also on their families and caregivers. Historically, treatment options have been limited. Yet in recent years, scientific breakthroughs have led to the development of targeted therapies—offering new hope and improved outcomes for those affected.

At WuXi AppTec, we are proud to support the advancement of cystic fibrosis research.Over the past three years, our platform has enabled more than 40 Investigational New Drug (IND) submissions for fibrotic diseases, including cystic fibrosis.These milestones reflect the power of partnership in accelerating innovation.

Each May, Cystic Fibrosis Awareness Month serves as a reminder of the urgent need to drive progress in rare disease treatment. We recognize that such progress demands speed, precision, and global collaboration. Through our integrated CRDMO (Contract Research, Development and Manufacturing Organization) model, WuXi AppTec provides comprehensive, end-to-end support across the entire drug development lifecycle—from early discovery through commercial manufacturing.

Our efforts are grounded in a shared belief: no disease is too rare, and no patient community too small. Together with our partners, we are committed to advancing breakthroughs that transform lives.

As we continue working toward our vision—“every drug can be made and every disease can be treated”—we remain dedicated to helping bring new therapies to patients with cystic fibrosis and beyond.

參考資料（可上下滑動查看）

[1] 囊性纖維化診斷與治療中國專家共識編寫組, 中國罕見病聯(lián)盟呼吸病學(xué)分會, 中國支氣管擴(kuò)張癥臨床診治與研究聯(lián)盟. 囊性纖維化診斷與治療中國專家共識（2023版） [J] . 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2023, 46(4) : 352-372. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20221214-00971.

[2] EMOTIONAL INTERVIEW | My Cystic Fibrosis Journey. Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=K0v_laoaAkA

[3] MY FIRST DOSE OF THE NEW VERTEX MEDICATION | THIS COULD BE LIFE CHANGING . Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=zj518-armCI

[4] Where We Have Been. - YouTube. Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=MD9043aVVgk

[5] First IV Antibiotics in 5 Years | Unexpected Health Update (youtube.com) . Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=B0d4f_rpOck

[6] First Dose of Alyftrek | A New CFTR Modulator! - YouTube. Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=FOhTLokLtgE

[7] Alyftrek | 2 Week Update! Cystic Fibrosis Treatment. Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=iBOn1Gi222A

[8] SHOCKING TEST RESULTS | 3 Week Alyftrek Update! . Retrieved May 8, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=UU6t1UmdKBE

[9] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved May 8, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en

[10] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved May 8, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html

[11] Vertex Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor, a Next-In-Class Triple Combination Treatment for Cystic Fibrosis. Retrieved May 8, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20240702676594/en/Vertex-Announces-FDA-Acceptance-of-New-Drug-Application-for-VanzacaftorTezacaftorDeutivacaftor-a-Next-In-Class-Triple-Combination-Treatment-for-Cystic-Fibrosis

[12] A Phase 1/2 Study of VX-522 in Participants With Cystic Fibrosis (CF). Retrieved May 8, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05668741

[13] 聚焦纖維化|從發(fā)病機(jī)制、治療靶點到動物模型. Retrieved May 8, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU0MzI5ODk4NQ==&mid=2247489571&idx=1&sn=3022f8086856ad2f1b20188dfabd058b&chksm=faac30158db4930769de1b5e12a5ef81468acedbe776621b66e03b5d2e81d403770ff71ab543&poc_token=HJHFEGijs4maX3sJJJZxEpxH44hIVFDZyaP-TcF1

[14] 2024年FDA獲批新藥亮點：人體藥代動力學(xué)及藥物相互作用特征一覽. Retrieved May 8, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkzMDE3OTkxNw==&mid=2247561751&idx=1&sn=5d9695453fb88186920610181a07f6cb&chksm=c33004fa61b1da71fb79e597f8eb01e1094394b134ef369f1d92cf4a8d61db9e9a0b3979d14f#rd

[15] 林霖, 王巖, 吳傳斌, 朱春娥（2022）. 囊性纖維化及其治療方法的研究進(jìn)展. 藥學(xué)學(xué)報, 57(7): 2024-2031.

[16] 黃寒, 鐘禮立, 陳敏, 林小娟（2016）, 梁沫. 囊性纖維化一例. 中華結(jié)核和呼吸雜志.39（9）：746-748

[17] Kumar, S., Tana, A., & Shankar, A. (2014). Cystic fibrosis—What are the prospects for a cure?. European journal of internal medicine, 25(9), 803-807.

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「藥明康德」微信公眾號回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。