第34屆歐洲高血壓學會年會(ESH 2025)于2025年5月23日在意大利米蘭盛大開幕。5月25日,由默克支持的衛星學術研討會從性別、年齡和心血管結局的角度深入探討了β受體阻滯劑(BB)在高血壓中的應用價值。會議由意大利米蘭比科卡大學的Giuseppe Mancia教授及德國柏林高血壓和臨床藥理學教授Reinhold Kreutz教授擔任主席,盧布爾雅那大學的Jana Brguljan教授以及盧森堡醫院心臟病中心Atul Pathak教授進行精彩的學術匯報。中國同步轉播現場由復旦大學附屬中山醫院錢菊英教授擔任主席,北京大學第一醫院李昱熙教授擔任同聲傳譯,北京大學人民醫院劉靖教授、廣東省人民醫院南海醫院于匯民教授作為會后討論嘉賓圍繞會議主題進行了精彩的學術討論和經驗分享。眾多頂尖專家和學者匯聚一堂,為高血壓防控策略的優化和患者管理的精細化提供寶貴意見,共同推動我國高血壓防治事業邁向新臺階。
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性別年齡差異下的高血壓個體化治療新視角,BB用藥優化成關鍵突破
會議伊始,錢菊英教授發表了精彩的開場致辭。錢菊英教授指出,我國成人高血壓患病率已攀升至27.5%,但知曉率、治療率和控制率仍較低,與國際先進水平相比有較大差距。高血壓相關靶器官損害,仍是我國心腦血管疾病死亡的主要原因。與此同時,高血壓的異質性日益凸顯——不同性別、年齡、合并癥的患者對治療反應差異顯著,例如女性患者對血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)相關咳嗽、鈣通道阻滯劑(CCB)所致水腫的敏感性更高,而老年患者需平衡降壓獲益與耐受性風險。在此背景下,基于患者特征選擇個體化治療方案在臨床實踐中尤為重要。
BB是高血壓的基石治療藥物,在高血壓管理中占據重要地位,從高血壓合并冠心病、到交感神經活性增高的年輕患者群體,其通過抑制過度激活的交感神經系統、降低心輸出量等多重機制,實現血壓與心率的雙重控制。然而,隨著循證醫學的深化,臨床也面臨如何在老齡化加劇、顯著的性別差異中優化BB的應用策略等挑戰。基于此,本次會議將圍繞特殊人群的高血壓管理,如女性高血壓患者,以及BB及其聯合治療在高血壓管理中的優化使用進行探討,以期為高血壓個體化治療提供全新視角,助力臨床決策更加精準高效。
聚焦女性高血壓表現,著眼臨床實踐,BB及其SPC推動高血壓個體化管理
女性高血壓的特異性表現
Jana Brguljan教授指出,高血壓的病理機制及治療反應存在顯著性別差異,強調需關注女性生殖事件(如妊娠高血壓)對遠期心血管風險的影響,并呼吁提高女性群體在臨床試驗中的代表性,以優化性別特異性治療策略。
女性因激素波動等因素,在高血壓病理機制方面與男性存在顯著差異,但女性高血壓在臨床研究或實踐中常被低估。具體而言,女性在心血管臨床試驗中的參與率長期偏低,在諸如SPRINT等大型隨機對照研究(RCT)中,參與試驗的女性比例僅為30%-35%。導致循證醫學證據存在性別偏倚,可能影響治療指南的普適性。此外,妊娠高血壓、多囊卵巢綜合征等女性特有疾病與遠期心血管風險的關聯尚未得到充分重視。
女性在絕經前因雌激素保護作用,動脈硬化風險低于同齡男性,但絕經后心血管風險顯著升高。月經周期波動及妊娠相關高血壓(如圍產期高血壓)是女性特有的血壓調控挑戰,多囊卵巢綜合征和輔助生殖技術也可能加劇血壓異常。此外,心率作為獨立預測因子,在女性高血壓管理中尤為重要,基線心率≥80次/分者心血管事件風險顯著增加。
2023 ESH高血壓管理指南已明確BB在血壓-心率聯合調控中的一線地位。BB可干預多種心血管疾病,能顯著降低高血壓患者主要心血管事件及全因死亡發生風險,在女性高血壓患者中展現出獨特的治療優勢。病例分析顯示,38歲超重女性(BMI 37.7kg/m2)給予比索洛爾單藥治療后,24小時動態血壓及心率均達標,證實了該藥物的臨床有效性。
從真實世界研究看BB與CCB聯合治療的心血管獲益
Atul Pathak教授表示,BB與CCB的聯合治療方案在高血壓管理中具有顯著的優勢,其組成的單片復方制劑(SPC)作為高血壓管理的重要方案,通過優化依從性及覆蓋病理生理靶點,為患者提供了更全面的血壓控制策略。
多項大規模真實世界研究及薈萃分析結果顯示,與單藥治療相比,初始使用兩種抗高血壓藥物治療的患者血壓下降幅度更大,且死亡及心血管事件風險顯著更低。基于此,2023 ESH高血壓管理指南建議將聯合治療作為初始步驟,并在高血壓的任何階段作為大多數患者的主要治療策略。此外,與單藥自由聯合治療相比,SPC可顯著提高患者治療依從性,更好地控制患者血壓水平,被推薦作為多數患者的首選方案。
BB與CCB作為五大常用降壓藥,其聯合治療策略可實現機制互補,在有效降壓的同時還可增強心臟保護作用。研究表明,在新診斷的高血壓患者中,與其他聯合治療方案相比,BB+CCB的初始聯合治療方案可使患者主要不良心血管事件(MACE)風險降低15%、卒中風險降低11%、充血性心衰風險降低26%。另一項回顧性分析顯示,隨訪5年期間,與其他聯合治療方案相比,接受BB+CCB的初始聯合治療方案的患者MACE累積發生率顯著更低(P<0.0001)。在年齡>65歲的患者中,與其他聯合治療方案相比,以BB+CCB為初始聯合治療方案的患者MACE風險顯著更低,且在心率>80次/分的患者中獲益更大。
比索洛爾氨氯地平片作為BB+CCB的長效SPC,多項研究證實了其顯著療效,支持將比索洛爾氨氯地平片納入一線治療,以綜合改善血壓、心率及長期心血管結局。研究顯示,該方案在收縮壓、舒張壓及脈壓差的24小時平穩控制中具有生物等效性。一項觀察性開放標簽研究顯示,比索洛爾聯合氨氯地平治療,可快速降低門診高血壓患者收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。另一項Ⅲ期多中心、隨機雙盲研究顯示,在氨氯地平治療后血壓未得到控制患者中,與單獨使用氨氯地平相比,比索洛爾聯合氨氯地平治療的患者SBP<140mmHg的比例更高,顯著改善了血壓達標率。另一項納入12424例原發性高血壓成人患者的大型多國觀察性研究結果顯示,與單藥自由聯合治療相比,比索洛爾氨氯地平片可帶來出色的患者依從性及更佳的血壓控制效果。
大咖共話:從性別差異探討BB及其SPC在當代降壓治療中的定位革新
在錢菊英教授的主持下,劉靖教授、于匯民教授分別從不同角度深入探討了性別差異對高血壓治療策略的影響,以及BB在其中的核心定位、BB與CCB的協同機制及其在臨床實踐中的應用,同時剖析了SPC在高血壓管理中的獨特優勢,旨在為臨床醫生提供更精準的治療方案,優化患者管理,從而提升整體治療效果。
劉靖教授:高血壓的性別差異管理需重點關注女性生命周期的特殊性。女性因雌激素水平波動,在月經期、妊娠期及絕經期等不同階段,其血壓調控機制與男性存在顯著差異。雌激素通過影響腎素-血管緊張素系統(RAS)激活、交感神經張力及水鈉潴留等病理生理過程,導致女性高血壓呈現獨特的發病特征。在治療策略上,國內外指南對于BB在高血壓治療的一線地位高度認同,針對交感神經激活這一核心機制,高選擇性β1受體阻滯劑(如比索洛爾)通過競爭性拮抗β1受體,以降低心率、減少心肌耗氧量,從而實現心肌保護。聯合用藥方面,長效BB與CCB的SPC(如比索洛爾氨氯地平片)可同步干預交感激活與容量負荷,兼顧血壓控制與治療依從性,尤其適用于高鹽敏感性東方人群。
于匯民教授:女性高血壓(尤其中青年群體)具有獨特的臨床特征與管理需求,在臨床上較為常見,且多數患者伴有交感神經激活特征(如焦慮、心率增快)。絕經期激素波動(雌激素保護作用喪失及雄/孕激素失衡)是重要病理生理機制,導致自主神經紊亂及血管調節異常。治療策略需兼顧生育需求:育齡女性應優先選擇CCB/BB類藥物,避免ACEI/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)的致畸風險。BB在控制心率依賴性高血壓中具有顯著優勢,與CCB組成的SPC不僅可顯著提升患者依從性,還可產生1+1>2的協同效應(BB抵消CCB反射性心率增快)。值得關注的是,在臨床實踐中,SPC的應用具有雙重優勢:既能改善患者治療依從性,還可克服臨床醫生的處方惰性。普通門診醫生在日均接診數十例患者的工作強度下,存在顯著的臨床決策簡化傾向。SPC憑借其標準化的藥物組合方案,有效規避了傳統多藥聯用方案中常見的劑量調整延誤問題,不僅提升了醫生的決策效率,更顯著改善患者的血壓控制達標率。
突破分線用藥限制,強化個體化治療路徑
在專題學術研討會落下帷幕之際,錢菊英教授總結道,在女性高血壓管理中需關注生育期、圍絕經期及妊娠期等特殊階段特征,尤其需避免RAS抑制劑的使用。女性患者常伴隨心率增快及焦慮狀態,BB,如高度β1選擇性的比索洛爾,因代謝影響小、安全性較高,成為優先選擇。BB與CCB組成的SPC具有顯著優勢:二氫吡啶類CCB可能引發反射性心率增快,聯合BB可有效抵消該副作用,特別適用于腎功能評估不明確或交感活性亢進患者。當前指南推薦對于血壓顯著升高者應早期采用SPC方案,通過提升治療依從性實現血壓快速達標。在高血壓管理的未來發展方向中,應突破傳統藥物分線限制,基于個體化原則選擇藥物,重點考量患者年齡、合并癥(如冠心病、心力衰竭)及腎功能狀態,強化對特殊人群(如青年焦慮患者、老年腎功能減退者)的差異化治療。
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