前言

2025年5月22日，北京大學第一醫院泌尿外科診室內，罕見病希佩爾-林道綜合征（VHL病）藥物治療方案貝組替凡全國首張處方正式落地。該方案由北京大學泌尿外科研究所常務副所長龔侃教授開出，這標志著我國VHL病治療正式進入系統性靶向治療新篇章，為更多罕見病患者點亮生命的之光。

北京大學第一醫院開出貝組替凡全國首張處方

“過去，VHL病患者多器官腫瘤主要依賴于手術治療，但因為腫瘤復發或轉移，患者往往需要多次手術，疾病負擔極重。”龔侃教授表示，“新的治療方案減少了手術等有創治療，延長患者生命，提高生活質量。”

VHL病是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，通常由位于染色體3p25-26區域的VHL抑癌基因突變所致。VHL病遺傳風險極高，如果父母一方患有VHL病，其子女就有50%的概率會遺傳該致病基因從而患病。VHL病通常表現為多個器官的腫瘤，如中樞神經系統血管母細胞瘤、視網膜血管母細胞瘤、腎細胞癌、胰腺腫瘤等。其中，中樞神經系統血管母細胞瘤和腎細胞癌是引起患者死亡的最主要的原因，患者平均預期壽命為62歲。手術切除VHL相關腫瘤是當前主要治療方法之一，但是難以根治，患者術后仍面臨復發或者轉移的風險，部分患者一生中可能需要經歷多次手術，導致生活質量下降甚至死亡，VHL患者迫切需要能夠延遲或者避免手術的系統治療方案。

缺氧誘導因子（HIF）-2α是VHL病相關腫瘤發生的主要驅動因子，而缺氧誘導因子（HIF）的發現及細胞感知和適應氧氣供應機制在2019年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。貝組替凡正是基于該諾貝爾獎結果研發的，全球首款選擇性新型口服HIF-2α抑制劑，并在2024年11月獲得中國國家藥品監督管理局批準其上市，用于治療不需要立即手術的VHL病相關腎細胞癌、中樞神經系統血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤成人患者。作為貝組替凡在中國上市的臨床試驗主要研究者，龔侃教授介紹，貝組替凡在臨床試驗中取得了非常積極的結果。接受該治療方案的患者中，腎細胞癌患者的客觀緩解率達到83.3%，在中樞神經系統血管母細胞瘤患者中，實性部分緩解（PR）率為100%，囊實性PR為60%，胰腺神經內分泌瘤患者客觀緩解為66.7%，且安全性可控。

VHL病作為罕見病，無論是大眾還是醫生對其認知度均非常低。龔侃教授介紹，2020年其團隊對全國327家三甲醫院泌尿外科醫生問卷調查顯示，僅8.7%的醫生能夠準確識別VHL病典型癥狀，超過90%的醫生表示不了解該病診療要點。為此，在中華醫學會泌尿外科分會支持下，2021年龔侃教授牽頭成立了中國泌尿系統遺傳及罕見病聯盟，聚焦VHL病臨床診療和科研創新能力提升，為國家完善罕見病政策制定提供循證醫學依據，構建“科研-臨床-政策”聯動的患者保障模式。龔侃教授呼吁，罕見病患者不僅需要完善國家罕見病防治體系，推動科研機構與企業突破新藥研發壁壘，更需要向全社會傳遞對特殊群體的平等關愛，讓每一位罕見病患者都能被“溫柔以待”。

隨著VHL病系統性治療藥物貝組替凡的商業上市，全國各地如上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院泌尿外科王江宜醫生等相繼開出當地首例處方，給VHL病患者帶來福音。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院開出貝組替凡上海首張處方

-龔侃 教授-

• 主任醫師，二級教授，博士生導師

• 北京大學泌尿外科研究所常務副所長

• 北京大學第一醫院腫瘤轉化中心副主任

• 中國醫促會泌尿外科分會副主任委員

• 中華醫學會泌尿外科分會腫瘤學組委員

• 中華醫學會泌尿外科分會轉化學組副組長

• 中華醫學會罕見病分會第一屆委員會委員

• 中國醫師協會泌尿外科腫瘤委員會委員

• 中國抗癌協會家族遺傳性腫瘤專業委員會常務委員

• 《中國泌尿外科疾病診斷治療指南--前列腺癌》編委

• 國際遺傳性腎癌VHL聯盟中國唯一咨詢委員

• 龔侃教授制定了中國遺傳性腎癌規范化診治流程，編譯了中國首部VHL病教育手冊，組織和編寫了中國首篇VHL中國專家診治共識，并創建了首個 VHL病中文網站。

- 王江宜 醫生-

• 醫學博士

• 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院泌尿外科 主治醫師

• 專業方向：泌尿生殖系腫瘤的微創手術與綜合治療，以及遺傳性腫瘤的早診早治和遺傳咨詢

• 主持國家自然科學基金1項，省部級課題2項；以第一作者發表SCI論文十余篇，累積影響因子大于70分

• 入選2019年“上海市科委青年科技英才揚帆計劃”

審校：Squid

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執行：Babel

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