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傳統西藥治療ANOCA面臨諸多局限，在此背景下，LESS研究應運而生，為麝香保心丸在ANOCA治療中的應用提供了確鑿的循證依據。

2025年5月11日，第五屆匠醫國藥創新發展大會在鄭州如期舉行。此次大會聚焦中醫藥傳承與創新發展，吸引了全國眾多心血管領域專家和學者齊聚一堂，分享和傳遞中醫藥循證醫學研究新成果。在學術交流環節，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）梁春教授對LESS研究結果進行了解讀。該研究首次評估了麝香保心丸治療心絞痛伴非阻塞性冠狀動脈疾病（ANOCA）患者的療效和安全性[1]。研究結果顯示，與安慰劑組相比，麝香保心丸能顯著改善ANOCA患者心絞痛癥狀，減少心絞痛發作頻率。LESS研究結果為ANOCA的治療提供了有力的循證醫學證據和新的藥物選擇。在會議期間，“醫學界”特邀LESS研究的主要研究者梁春教授就ANOCA管理現狀、LESS研究結果及臨床意義等分享觀點，以期為提升ANOCA管理水平提供寶貴的思考與啟示。

ANOCA的疾病負擔與管理困境

ANOCA是2024年歐洲心臟病學會（ESC）公布的《慢性冠脈綜合征（CCS）管理指南》中首次正式提出的概念[2]，是指具有缺血性胸痛癥狀和心肌缺血客觀證據，但冠狀動脈造影或冠狀動脈計算機斷層掃描血管成像未發現阻塞性冠狀動脈狹窄的疾病。ANOCA自提出以來便引發了學界的廣泛關注與高度重視。從臨床實際來看，ANOCA的發病率并不低，既往研究顯示，在因疑似心絞痛而進行冠脈造影的患者中，非阻塞性冠狀動脈疾病的發病率接近39%，其中女性患者占比約50%[3]。近期多項研究證實，ANOCA患者不僅長期受心絞痛癥狀困擾，其心臟功能也會逐漸受損。這類患者發生射血分數保留的心衰（HFpEF）、主要不良心血管事件（MACE）、殘疾、死亡以及生活質量下降的風險均顯著增加[4-7]。對此，梁春教授表示，ANOCA 給患者帶來的疾病負擔沉重，加強對其的管理已刻不容緩。

然而，與阻塞性冠狀動脈病變不同，目前臨床上，ANOCA主要依靠藥物治療來緩解癥狀、控制病情，但尚缺統一的指南推薦的標準治療方法。梁春教授指出，由于ANOCA存在多種發病機制，單一藥物治療往往難以達到理想效果，需要多種藥物聯合使用。令人遺憾的是，這些治療藥物缺乏足夠的隨機對照試驗（RCT）研究證據支持。因此，無論是歐美，還是我國的相關治療指南中，對ANOCA治療藥物的推薦級別普遍較低，這在一定程度上限制了臨床醫生的治療選擇，也影響了患者的治療效果。

MUST引領，LESS跟進：麝香保心丸治療冠心病的循證證據不斷累積

中醫藥在冠心病治療領域的療效已獲得廣泛認可。以麝香保心丸為例，其早已用于冠心病治療，并能有效緩解心肌缺血癥狀，顯著改善患者的預后。近年來，中醫藥在心絞痛治療方面，開展了大量深入且富有成效的研究。梁春教授介紹，由復旦大學附屬中山醫院葛均波院士牽頭的MUST研究取得重要成果[8]，該研究表明麝香保心丸對阻塞性穩定性心絞痛患者癥狀改善效果顯著，這些研究讓我們看到了中醫藥在冠心病治療中的廣闊前景。

梁春教授表示，中西醫結合治療或許是解決ANOCA治療難題的一個切入點。在MUST研究的啟發下，考慮到ANOCA患者缺乏有效的干預措施，且中成藥麝香保心丸可能具有潛在的治療價值，我們牽頭在全國11家中心開展了LESS研究。該研究針對ANOCA患者，應用麝香保心丸進行為期12周干預，以評估其有效性和安全性。該研究成果在2024年ESC年會上進行了口頭學術交流，今年我們又在國際權威期刊

Phytomedicine

LESS研究揭秘：麝香保心丸治療ANOCA的療效與安全性

LESS研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅳ期臨床試驗，旨在評估麝香保心丸治療ANOCA患者的療效和安全性[1]。該研究于2021年5月至2023年7月在中國11個研究中心招募了239例ANOCA患者，在常規治療的基礎上以1:1隨機分至麝香保心丸組或安慰劑組。研究中，麝香保心丸和安慰劑的劑量為每次4丸，每日三次。整個研究隨訪12周，共236例患者完成了終點評估。

研究的主要終點為西雅圖心絞痛量表（SAQ）評分評估的患者第12周心絞痛癥狀及生活質量較基線的改善情況。次要終點包括：第12周時與基線相比心絞痛發作頻率的變化；根據加拿大心血管學會心絞痛分級，在第12周時與基線相比心絞痛嚴重程度的變化；12周內硝酸甘油的使用情況；以及安全性指標。

研究結果顯示，麝香保心丸組SAQ五個維度較基線的變化均顯著高于安慰劑組（P<0.0001），包括軀體活動受限程度、心絞痛穩定性、心絞痛頻率、治療滿意度，以及疾病認知。亞組（性別、年齡、BMI、高血壓及糖尿病）分析結果與整個研究人群的結果基本一致。在次要療效終點上，第12周時，與安慰劑組相比，麝香保心丸組心絞痛發作頻率顯著減少（P<0.0001）、心絞痛嚴重程度顯著降低（P<0.0001），以及12周內未使用硝酸甘油片舌下含服的患者比例更高（84.16% vs. 58.33%；P<0.001）。可見，麝香保心丸在改善心絞痛癥狀和減少硝酸甘油使用量方面表現出顯著的優勢。

在安全性方面，梁春教授強調，即使使用大劑量的麝香保心丸，不良事件的類型和發生率與安慰劑組相似，特別是在肝腎功能、血小板計數等指標上兩組均無統計學差異。這充分說明，麝香保心丸在治療ANOCA患者時，展現出了良好的安全性和耐受性。

梁春教授進一步分析，麝香保心丸由七味藥物組成，以芳香溫通為主要功效。從藥學機制來看，這些成分在緩解心絞痛方面具備獨特且顯著的優勢。基礎研究揭示，麝香保心丸能夠抑制炎癥反應，發揮抗氧化應激作用，還可通過促進血管新生來改善冠脈微循環[9-11]，這些機制為其臨床療效提供了堅實的科學基礎。對于那些在西醫常規治療下效果欠佳的ANOCA患者而言，聯合使用麝香保心丸有望成為更優的治療選擇。

以LESS研究為新起點，麝香保心丸科研探索之路未來可期

LESS研究憑借科學嚴謹的試驗設計，確鑿循證的醫學證據，為中國ANOCA患者的治療，提供了切實可行的干預方案。梁春教授指出，結合前期由葛均波院士牽頭開展的MUST研究，我們驚喜地發現，麝香保心丸在CCS管理中展現出強大的潛力，無論是對阻塞性冠狀動脈疾病還是非阻塞性冠狀動脈疾病患者，麝香保心丸都能在改善患者癥狀方面發揮顯著作用，為患者帶來了新的治療希望。

然而，我們必須清醒地認識到，在循證醫學的發展進程中，LESS研究僅僅是邁出了堅實而關鍵的第一步。展望未來，針對非阻塞性冠狀動脈疾病這一復雜且具有挑戰性的領域，我們仍需開展大量深入、細致的研究工作。我們將積極探尋更為客觀、精準的評價指標，以獲取更具說服力、更可靠的客觀證據。同時，未來研究會聚焦于心臟功能的改善，尤其是對HFpEF預后的影響。這些無疑都需要我們科研人員秉持持之以恒的精神，在探索的道路上不斷深耕、砥礪前行。

總結

ANOCA患者疾病負擔重，傳統西藥治療效果欠佳。近期發表的LESS研究證實，麝香保心丸能顯著改善ANOCA患者心絞痛癥狀、減少心絞痛發作頻率，且安全性良好，為ANOCA患者提供了循證醫學證據支持的治療方案。隨著研究的深入，以麝香保心丸為代表的中醫藥有望為更多冠心病患者帶來福音。

專家簡介

梁春教授

海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）心內科主任，教授、主任醫師、博士（后）研究生導師

歐洲及美國心臟學會Fellow（FESC、FACC）

中華醫學會心血管病專業委員會常務委員

中國中西醫結合學會心血管病專業委員會 候任主委

國家心血管病專家委員會委員

上海市醫學會心血管病專業委員會主任委員

全軍心血管病專業委員會副主任委員

上海東方心臟病會議（OCC）執行主席

參考文獻：

[1]He Z, Li N, Zhang W, et al. Efficacy and safety of Shexiang Baoxin Pill in patients with angina and non-obstructive coronary arteries: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase Ⅳ clinical trial. Phytomedicine. 2025 Apr;139:156556.

[2]ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537.

[3]Kunadian V, Chieffo A, Camici PG, et al. An EAPCI Expert Consensus Document on Ischaemia with Non-Obstructive Coronary Arteries in Collaboration with European Society of Cardiology Working Group on Coronary Pathophysiology & Microcirculation Endorsed by Coronary Vasomotor Disorders International Study Group. Eur Heart J. 2020 Oct 1;41(37):3504-3520.

[4]Ahmad A, Corban MT, Toya T, et al. Coronary microvascular dysfunction is associated with exertional haemodynamic abnormalities in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2021 May;23(5):765-772.

[5]Fu B, Wei X, Lin Y, et al. Pathophysiologic Basis and Diagnostic Approaches for Ischemia With Non-obstructive Coronary Arteries: A Literature Review. Front Cardiovasc Med. 2022 Mar 17;9:731059.

[6]Hansen B, Holtzman JN, Juszczynski C, et al. Ischemia with No Obstructive Arteries (INOCA): A Review of the Prevalence, Diagnosis and Management. Curr Probl Cardiol. 2023 Jan;48(1):101420.

[7]Ya'Qoub L, Elgendy IY, Pepine CJ. Non-obstructive Plaque and Treatment of INOCA: More to Be Learned. Curr Atheroscler Rep. 2022 Sep;24(9):681-687.

[8]Ge JB, Fan WH, Zhou JM, et al. Efficacy and safety of Shexiang Baoxin pill (MUSKARDIA) in patients with stable coronary artery disease: a multicenter, double-blind, placebo-controlled phase IV randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2021 Jan 20;134(2):185-192.

[9]Wei D, Zheng N, Zheng L, et al. Shexiang Baoxin Pill Corrects Metabolic Disorders in a Rat Model of Metabolic Syndrome by Targeting Mitochondria. Front Pharmacol. 2018 Mar 2;9:137.

[10]Guo J, Qin Z, He Q, et al. Shexiang Baoxin Pill for Acute Myocardial Infarction: Clinical Evidence and Molecular Mechanism of Antioxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2021 Nov 30;2021:7644648.

[11]Lu L, Sun X, Chen C, et al. Shexiang Baoxin Pill, Derived From the Traditional Chinese Medicine, Provides Protective Roles Against Cardiovascular Diseases. Front Pharmacol. 2018 Nov 14;9:1161.

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