重大突破！乙肝功能性治愈新藥GSK836最新消息：預(yù)計(jì)2026年上市，已公布臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)顯示可實(shí)現(xiàn)30%患者停藥后無復(fù)發(fā)，乙肝治愈的夢(mèng)想正在照進(jìn)現(xiàn)實(shí)！

慢性乙型肝炎（CHB）作為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，正威脅著數(shù)億人的生命健康。2024年全國乙肝普查結(jié)果顯示：我國乙肝病毒（HBV）感染者達(dá)7500萬，乙肝表面抗原（HBsAg）流行率為5.86%，較1992年的9.72%下降近40%。然而，中國HBV相關(guān)肝病的死亡率占全球的近30%，每年有30.8萬人死亡，且死亡率隨年齡增長(zhǎng)而升高；同時(shí)，我國超過80%的肝癌和乙肝相關(guān)。

圖片來源：摩熵咨詢《慢性乙肝市場(chǎng)分析報(bào)告》

盡管現(xiàn)有核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素（IFN）可抑制病毒復(fù)制，但功能性治愈率不足10%，患者仍面臨無法根治、需終身用藥的困境，而近期葛蘭素史克（GSK）的一則重磅消息，為這一群體帶來了希望。

據(jù)全球制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）官方公布資料顯示，其研發(fā)的抗乙肝病毒新藥Bepirovirsen （GSK3228836，GSK836，以下統(tǒng)稱為GSK836）正在開展B-WELL-1/2 III期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2026年在中國、美國、日本、歐盟進(jìn)行上市申請(qǐng)，并有望在同年獲得美國和日本的批準(zhǔn)。

此前，該藥物已在中國、美國和日本獲得“突破性藥物程序認(rèn)定”、“快速審評(píng)審批通道”和“SENKU（原名SAKIGAKE）指定”，這意味著在這些國家的上市審批會(huì)得到優(yōu)先處理。而比較完整的Phase III期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)也會(huì)在2026年公布。

圖片來源：葛蘭素史克（GSK）官網(wǎng)

GSK836 的出現(xiàn)為CHB患者帶來了新的希望，這款被業(yè)界稱為“乙肝終結(jié)者”的新藥究竟有哪些神奇之處？它能否真正實(shí)現(xiàn)乙肝的“功能性治愈”？下面帶您揭秘最新進(jìn)展！

一、GSK836的作用機(jī)制與臨床優(yōu)勢(shì)

GSK836 是新型反義寡核苷酸（ASO）類藥物，通過靶向 HBV RNA實(shí)現(xiàn)三重作用：

（1）阻斷病毒復(fù)制：與 HBV 信使 RNA 和前基因組 RNA 結(jié)合，抑制病毒蛋白（如 HBsAg）合成；

（2）降解病毒核心抗原：誘導(dǎo)感染肝細(xì)胞中 HBV 核心抗原降解，減少病毒載量；

（3）激活宿主免疫：持續(xù)降低 HBsAg 水平，解除病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，促進(jìn)自身免疫應(yīng)答清除病毒。

相比傳統(tǒng)核苷（酸）類似物（NAs），GSK836具有三大優(yōu)勢(shì)：

（1）精準(zhǔn)靶向RNA：直接作用于病毒復(fù)制早期，從源頭抑制病毒，可能促進(jìn) cccDNA 清除；

（2）顯著降低HBsAg：單藥或聯(lián)合治療均可使血清 HBsAg 水平大幅下降，為功能性治愈奠定基礎(chǔ)；

（3）有限療程與便捷性：通過皮下注射給藥，每 4-12 周一次，突破 NAs 需長(zhǎng)期服藥的局限，提升患者依從性。

二、什么叫乙肝的功能性治愈？

2022年，我國最新《慢性乙型肝炎防治指南》明確指出，對(duì)于部分適合條件的慢性乙肝患者，應(yīng)追求功能性治愈。所謂功能性治愈，即停止治療后乙肝表面抗原（HBsAg）持續(xù)陰性，伴或不伴乙肝表面抗體（抗-HBs）出現(xiàn)，HBV DNA低于最低檢測(cè)下限，肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常。

隨著研究的不斷深入，功能性治愈的定義逐漸完善，趨于標(biāo)準(zhǔn)化，在2023年和2024年進(jìn)一步定義了臨床可衡量的標(biāo)準(zhǔn)，以指導(dǎo)結(jié)局終點(diǎn)，即停止治療后24周持續(xù)HBsAg＜0.05 IU/mL，HBV DNA持續(xù)低于定量下限，HBeAg持續(xù)陰性，肝組織學(xué)改善。這一目標(biāo)對(duì)患者生活質(zhì)量和預(yù)后改善意義重大。隨著新研究的不斷開展，CHB功能性治愈的定義還在持續(xù)更新。

乙肝功能性治愈定義

三、2025年GSK836乙肝新藥臨床最新動(dòng)態(tài)

1. Ⅱa 期研究：300 mg 劑量顯著降低 HBsAg

一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、劑量遞增的Ⅱa期臨床研究納入31例慢乙肝患者，其中24例未接受NAs治療（隨機(jī)分為安慰劑組，n=6；Bepirovirsen 150 mg組，n=6和Bepirovirsen 300 mg組，n=12）和7例曾接受過NAs治療的患者（隨機(jī)分為安慰劑組，n=2和Bepirovirsen 300 mg組，n=5）。結(jié)果顯示，Bepirovirsen在降低HBsAg水平方面表現(xiàn)出可觀的療效，且安全性和耐受性良好。

2. APASL2025：GSK836的B-Sure研究中國亞組結(jié)果公布

在Ⅱb期B-Clear研究中達(dá)到完全應(yīng)答（CR，HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA陰性）或部分應(yīng)答（PR，HBsAg<100IU/mL且HBVDNA陰性），并在治療結(jié)束后持續(xù)24周以上的患者，被納入B-Sure長(zhǎng)期持久性研究（NCT04954859）。

研究對(duì)中國亞組參與者進(jìn)行分析，其中經(jīng)治患者（On-NA）在B-Sure第3個(gè)月停用NA，功能性治愈（FC）定義為停藥后6個(gè)月（第9個(gè)月）HBsAg和HBVDNA均陰性；初治患者（Not-on-NA）若在第3個(gè)月維持CR狀態(tài)，則視為實(shí)現(xiàn)FC。

NCT04954859臨床試驗(yàn)詳情查詢

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫

（1）中國亞組基線特征與核心結(jié)果

該亞組共納入6例患者（3例CR、3例PR），男性占66.7%，中位年齡44.5歲，均為HBeAg陰性，其中3例HBsAg≤1000IU/mL，3例正在接受NA治療。結(jié)果顯示：

經(jīng)治患者（3例）：1例CR患者在停用NA后9個(gè)月維持FC；2例PR患者中，1例停藥6個(gè)月保持應(yīng)答，1例因病毒突破重啟NA。

初治患者（3例）：2例CR患者隨訪9個(gè)月持續(xù)FC，1例PR患者在3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)HBVDNA反彈。

研究未觀察到與GSK836相關(guān)的安全信號(hào)，且未接受NA治療的患者均未重啟抗病毒治療。

（2）ALT升高與HBsAg下降的相關(guān)性分析

研究對(duì)B-Clear和B-TogetherⅡb期試驗(yàn)中On-NA患者進(jìn)行事后分析，發(fā)現(xiàn)GSK836治療期間ALT升高與HBsAg下降存在正相關(guān)：

數(shù)據(jù)納入：B-Clear68例、B-Together55例On-NA患者，基線HBsAg均值分別為3.29log10IU/mL和3.34log10IU/mL，超90%患者基線ALT≤正常上限。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：B-Clear中ALT升高≥10倍的8例患者，HBsAg均下降≥3log，88%實(shí)現(xiàn)陰轉(zhuǎn)；B-Together中ALT升高≥10倍的7例患者，HBsAg下降≥2.5log，71%實(shí)現(xiàn)陰轉(zhuǎn)。但無ALT升高或輕度升高的患者中，仍有HBsAg陰轉(zhuǎn)案例，提示療效可獨(dú)立于ALT反應(yīng)。

研究結(jié)論：GSK836在部分中國患者中可誘導(dǎo)持久的功能性治愈，尤其對(duì)基線HBsAg低水平的HBeAg陰性患者療效顯著。治療期間ALT升高可能與免疫激活和病毒清除相關(guān)，但非療效必需條件，該發(fā)現(xiàn)為藥物作用機(jī)制研究提供了新線索。

3. GSK836最新研究數(shù)據(jù)在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）年會(huì)上公布

近日，EASL國際肝臟大會(huì)公布了Not-on-NA（未接受NA治療）亞組的2.5年隨訪數(shù)據(jù)，重點(diǎn)評(píng)估CR和PR患者的應(yīng)答持久性及功能性治愈（FC）情況。

GSK836的B-Sure研究（NCT04954859）招募信息查詢

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫

（1）研究定義與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

完全應(yīng)答（CR）：HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA低于檢測(cè)下限；

部分應(yīng)答（PR）：HBsAg<100IU/mL且HBVDNA低于檢測(cè)下限；

功能性治愈（FC）：進(jìn)入B-Sure后第3個(gè)月（停用bepirovirsen至少9個(gè)月）仍維持CR狀態(tài)。

研究每6個(gè)月（第3、9、15、21、27、33個(gè)月）進(jìn)行安全性和療效評(píng)估，記錄應(yīng)答維持時(shí)間及不良事件。

（2）Not-on-NA亞組基線與核心結(jié)果

樣本特征：17例參與者（11例CR、5例PR、1例無應(yīng)答），平均年齡44.1歲，均為HBeAg陰性，53%（9/17）基線HBsAg≤1000IU/mL。

CR患者療效：8/11（73%）在B-Sure第3個(gè)月實(shí)現(xiàn)FC，其中8例維持FC至少18個(gè)月，6例持續(xù)24個(gè)月；3例未實(shí)現(xiàn)FC者在3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)HBsAg反彈，其中1例于第15個(gè)月再次轉(zhuǎn)陰并維持。

PR患者療效：僅1/5在B-Sure第3個(gè)月維持PR，2例隨后啟動(dòng)NA治療。

安全性：未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，不良事件與既往研究一致。

研究結(jié)論：B-Sure研究證實(shí)，bepirovirsen治療誘導(dǎo)的功能性治愈在Not-on-NA患者中具有長(zhǎng)期持久性，尤其對(duì)基線HBsAg≤1000IU/mL的HBeAg陰性CR患者療效顯著。該數(shù)據(jù)為bepirovirsen實(shí)現(xiàn)慢性乙肝功能性治愈的臨床價(jià)值提供了關(guān)鍵證據(jù)。

4. GSK836國內(nèi)進(jìn)展：Ⅲ期臨床完成患者招募

摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，GSK836國內(nèi)Ⅲ期臨床已完成患者招募，預(yù)計(jì)近期將公布研究數(shù)據(jù)并啟動(dòng)上市申報(bào)。該研究主要終點(diǎn)為基線 HBsAg≤1000 IU/mL 患者的功能性治愈率，次要終點(diǎn)包括 HBsAg≤3000 IU/mL 患者的療效評(píng)估。

GSK836-BWell 2研究（CTR20231004）臨床時(shí)間軸

圖片來源：摩熵醫(yī)藥中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫

四、乙肝治療新希望：更多創(chuàng)新藥物在路上

近年來，反義寡核苷酸（ASO）藥物、小干擾RNA（siRNA）藥物等新型技術(shù)路線已在乙肝的“功能性治愈”方面取得突破性進(jìn)展，除了葛蘭素史克的 GSK-836（ASO，臨床III期），還有浩博醫(yī)藥的 AHB-137（ASO，臨床II期）、羅氏的 RG6346（siRNA，臨床II期）、Vir Biotechnology/Alnylam的 VIR-2218（siRNA，臨床II期）、星曜坤澤的 HT-101（siRNA，臨床II期）等藥物均在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)潛力，為全球數(shù)億乙肝患者帶來治愈曙光。

隨著 GSK836 等創(chuàng)新藥物的推進(jìn)，乙肝功能性治愈的夢(mèng)想正逐步轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)，人類距離“消除乙肝公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo)越來越近。