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曲拉西利助力高齡高風(fēng)險(xiǎn)人群實(shí)現(xiàn)足量化療，發(fā)揮骨髓保護(hù)作用

廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的治療一直是臨床上的難點(diǎn)，尤其是對于高齡且合并多種基礎(chǔ)疾病的患者，化療引起的骨髓抑制（CIM）往往成為限制治療的關(guān)鍵因素。傳統(tǒng)骨髓保護(hù)手段如G-CSF、rhTPO等雖有一定效果，但存在骨痛、心臟毒性等不良反應(yīng)，且無法從源頭預(yù)防骨髓損傷。曲拉西利作為一種創(chuàng)新的短效、選擇性、可逆的CDK4/6抑制劑，通過誘導(dǎo)造血干/祖細(xì)胞暫時(shí)停滯在G1期，為化療期間的骨髓保護(hù)提供了全新選擇。

本期“例例聲輝”特邀廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院卜慶教授，分享一例88歲高齡ES-SCLC伴多發(fā)轉(zhuǎn)移患者的成功治療案例，深入解讀曲拉西利如何通過創(chuàng)新機(jī)制突破骨髓抑制瓶頸，助力脆弱人群實(shí)現(xiàn)足量化療目標(biāo)。

基本情況

患者男性，88歲

主訴：右肺癌術(shù)后10年余

既往史：高血壓3余年；腰間盤突出術(shù)后4余年；2019年腹主動(dòng)脈瘤術(shù)后；慢性阻塞性肺炎40余年；腔隙性腦梗死（腦橋右份、右側(cè)基底節(jié)區(qū)）；動(dòng)脈硬化（主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈）；2023年新冠病毒感染

個(gè)人史：吸煙40年（20-40支/日），已戒煙

現(xiàn)病史：2014年因“反復(fù)咳血絲痰”行右肺腺癌手術(shù)；2015年因右肺轉(zhuǎn)移瘤行伽馬刀治療，未予化療、靶向、免疫等治療

診斷經(jīng)過

2021年6月23日復(fù)查行PET/CT檢查：未見腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移

2024年4月18日因血絲痰行PET/CT檢查：

1.右肺下葉肺癌術(shù)后、放療后+右肺轉(zhuǎn)移瘤放療后：A、術(shù)區(qū)未見明確腫瘤復(fù)發(fā)；B、右側(cè)肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C、右肺下葉后基底段區(qū)域見腫瘤組織存在；D、肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移；E、多發(fā)骨骼（右側(cè)第三前肋、Th11-L5椎骨、骶骨、雙側(cè)髂骨及雙側(cè)髖臼）轉(zhuǎn)移；F、掃描范圍其余部位未見明確轉(zhuǎn)移灶。

2.縱隔、左側(cè)肺門、右側(cè)肺門其余部位、右側(cè)心膈角及腹主動(dòng)脈旁（Th11-12椎體水平）多發(fā)淋巴結(jié)炎性增生。

圖1 2024年4月18日的PET/CT

2024年4月22日行肺穿刺活檢及免疫組化：

病理診斷：SCLC

免疫組化：CK（+），TTF-1*（+），Syn（+），CgA（+），NapsinA*（-），P40（-），CK5/6（-），CK7（弱+），P63（-），Ki-67#（約80%+）

診斷結(jié)果

SCLC（廣泛期）

• 淋巴結(jié)繼發(fā)惡性腫瘤（并右側(cè)肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）

• 肝繼發(fā)惡性腫瘤（并肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移）

• 骨繼發(fā)惡性腫瘤（并全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移）

治療過程

第一階段：

用藥方案（2024.4.26）：安羅替尼（8mg/d1~14）+依托泊苷（50mg/d1~10）

不良反應(yīng)：

• 4天后多發(fā)皮膚紅疹伴瘙癢，停安羅替尼。治療后無血絲痰。

• 2024年5月14日血常規(guī)顯示嚴(yán)重骨髓抑制：白細(xì)胞計(jì)數(shù)1.89×109/L，血紅蛋白135g/L，血小板計(jì)數(shù)29.00×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值0.67×109/L，輸注血小板一人份

• 2024年5月16日出現(xiàn)粒缺伴發(fā)熱

第二階段：

調(diào)整方案（2024年6月11日）：依托泊苷（100mg/d1~3）+曲拉西利（400mg/天）

患者共順利完成10個(gè)療程治療（至2025年1月16日）；且期間于2024年12月6日行顱腦放療30Gy

患者血項(xiàng)正常：

• 中性粒細(xì)胞：維持在安全范圍，無IV度減少

• 血小板：保持II度以上，無需輸注

• 血紅蛋白：穩(wěn)定在可接受水平

• 未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等化療常見不良反應(yīng)

圖2 治療過程中患者的血項(xiàng)變化

圖3 治療過程中的CT變化圖

病例總結(jié)

本例為88歲高齡男性SCLC患者，既往合并多種基礎(chǔ)疾病，確診ES-SCLC伴多發(fā)轉(zhuǎn)移。初始化療后出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制（IV度粒細(xì)胞減少和III度血小板減少）及皮膚過敏反應(yīng)。調(diào)整方案為依托泊苷聯(lián)合曲拉西利后，患者順利完成10個(gè)周期化療及顱腦放療，期間骨髓功能維持穩(wěn)定（中性粒細(xì)胞無IV度減少，血小板保持II度以上），未再出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制或化療相關(guān)不良反應(yīng)。曲拉西利的應(yīng)用使這一傳統(tǒng)治療高風(fēng)險(xiǎn)的高齡患者得以完成足療程規(guī)范治療，顯著提高了治療耐受性和生活質(zhì)量。

專家點(diǎn)評

骨髓抑制是ES-SCLC治療中常見的嚴(yán)重不良事件，≥3級骨髓抑制的發(fā)生率高達(dá)60.9%[1]。這一問題不僅會(huì)導(dǎo)致化療延遲或減量，影響治療的連續(xù)性和有效性，而且中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱還會(huì)使患者的早期死亡率增加15%[2]，同時(shí)對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。傳統(tǒng)骨髓保護(hù)手段存在諸多局限性，例如G-CSF/GM-CSF可能導(dǎo)致骨痛和過敏反應(yīng)，rhIL-11/rhTPO存在心臟毒性、水腫等風(fēng)險(xiǎn)，而ESA和輸血僅能對癥處理，無法從根本上預(yù)防骨髓抑制的發(fā)生。

在這一背景下，曲拉西利作為一種創(chuàng)新的化療前骨髓保護(hù)劑，為ES-SCLC的治療帶來了新的希望。曲拉西利是全球首個(gè)CDK4/6抑制劑類骨髓保護(hù)藥物，其獨(dú)特的作用機(jī)制在于能夠誘導(dǎo)造血干/祖細(xì)胞暫時(shí)停滯在G1期，從而從源頭上保護(hù)粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞三系血細(xì)胞[3]。在臨床應(yīng)用中，曲拉西利具有顯著的優(yōu)勢：可在化療前4小時(shí)內(nèi)預(yù)防性給藥，全面保護(hù)血細(xì)胞，且G1T28系列研究已證實(shí)其不影響客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）[4]。因此，曲拉西利獲得了2024年NCCN指南的1類推薦，并被納入CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南[5-6]。

本文中分享的一例88歲超高齡ES-SCLC患者的治療案例進(jìn)一步凸顯了曲拉西利的臨床價(jià)值。該患者成功完成了10周期化療，期間使用曲拉西利后未發(fā)生IV度骨髓抑制，顯著減少了輸血需求和住院時(shí)間。這一案例表明，曲拉西利在高齡、多并發(fā)癥的脆弱人群中具有良好的安全性，能夠有效預(yù)防化療引起的骨髓抑制，保障化療的足劑量、足療程進(jìn)行，從而實(shí)現(xiàn)從“治療骨髓抑制”到“預(yù)防骨髓損傷”的治療模式轉(zhuǎn)變。卜慶教授指出，曲拉西利的創(chuàng)新機(jī)制實(shí)現(xiàn)了對骨髓的源頭保護(hù)，使傳統(tǒng)上難以耐受化療的脆弱患者獲得了治療機(jī)會(huì)。其次，曲拉西利多周期使用安全可靠，不影響抗腫瘤療效，其改變了ES-SCLC的治療格局，為臨床醫(yī)生提供了強(qiáng)有力的骨髓保護(hù)武器。

綜上所述，曲拉西利作為一種創(chuàng)新的化療前骨髓保護(hù)劑，能夠有效預(yù)防化療引起的骨髓抑制，適合高齡、多并發(fā)癥的脆弱人群。在不影響化療療效的前提下，曲拉西利顯著提高了治療耐受性，且多周期使用安全可靠。這一創(chuàng)新藥物為ES-SCLC患者，尤其是傳統(tǒng)治療受限的高齡患者，提供了新的治療選擇，具有重要的臨床價(jià)值和社會(huì)意義。未來，隨著曲拉西利的廣泛應(yīng)用，有望進(jìn)一步改善ES-SCLC患者的治療效果和生活質(zhì)量，為該疾病的治療帶來新的突破。

病例點(diǎn)評專家

卜慶 教授

• 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師

• 中國南方腫瘤臨床研究協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員常委

• 中國抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)第一屆臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

• 北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)胸部腫瘤精準(zhǔn)診療分會(huì)第一屆常委

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì)副秘書長

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì)第一屆女醫(yī)師委員會(huì)（妍姝學(xué)社）副主任委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)副主任委

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)青年委員會(huì)副主任委員

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 廣西腫瘤生物治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 廣西癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 廣西醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員

• 廣西醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤化療醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員

• 廣西腫瘤性疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心肺癌專家委員會(huì)委員

病例提供專家

余謙 主治醫(yī)師

• 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科
  

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員
  

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì)青年專家專業(yè)委員會(huì) 委員
  

• 廣西臨床腫瘤學(xué)會(huì) 委員
  

• 廣西抗癌協(xié)會(huì) 委員

醫(yī)學(xué)界腫瘤領(lǐng)域

參考文獻(xiàn)：

[1]Epstein RS, Weerasinghe RK, Parrish AS, et al. Real-world burden of chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: a retrospective analysis of electronic medical data from community cancer care providers. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):108-118.

[2]Lyman GH, Michels SL, Reynolds MW, et al. Risk of mortality in patients with cancer who experience febrile neutropenia. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5555-63. .

[3]錢敏佳, 金戈, 傅玲玲等. 曲拉西利用于骨髓保護(hù)的作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志, 2023, 32(23): 2339-2346.

[4]Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):449-460.

[5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.

[6]中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì). CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南2024. 北京: 人民衛(wèi)生出版社; 2024

* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點(diǎn)