在2025 ASCO年會上，Verastem Oncology公布了1/2期臨床試驗RAMP 205的最新積極安全性與療效數(shù)據(jù)。該試驗旨在評估小分子抑制劑avutometinib與defactinib，以及吉西他濱（gemcitabine）和白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel）構(gòu)成的組合療法，一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的效果。截至2025年4月25日，劑量水平1隊列患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到83%，該劑量被選定為2期臨床試驗推薦劑量（RP2D）。

截至2025年4月25日，共有60名患者（每個隊列12名）分別接受了五種不同給藥方案的治療。其中劑量水平1隊列展現(xiàn)出最高的緩解率。在所有五個劑量隊列中，92%（48/52）可評估療效的患者出現(xiàn)腫瘤縮小。在劑量水平1隊列的12名患者中，10名患者獲得了部分緩解，其中8例為已確認(rèn)，另2例尚未確認(rèn)且仍在治療中。鑒于這些顯著且一致的療效數(shù)據(jù)，該公司已選擇劑量水平1為RP2D，目前正在以該劑量繼續(xù)招募最多29名患者。

Avutometinib是一種RAF/MEK抑制劑，它能夠誘導(dǎo)MEK與ARAF、BRAF和CRAF形成非活性復(fù)合物，可能通過最大程度地抑制RAS信號通路產(chǎn)生更全面和持久的抗腫瘤反應(yīng)。Defactinib是一款FAK抑制劑。這兩款藥物構(gòu)成的組合療法在今年5月8日獲得美國FDA的批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性低級別漿液性卵巢癌成年患者，這些患者曾接受過系統(tǒng)性治療并且其腫瘤攜帶

KRAS

參考資料：

[1] Verastem Oncology Announces Positive Updated Results from RAMP 205 Evaluating Avutometinib Plus Defactinib in Combination with Standard-of-Care Chemotherapy in Frontline Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved May 23, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250522753974/en/Verastem-Oncology-Announces-Positive-Updated-Results-from-RAMP-205-Evaluating-Avutometinib-Plus-Defactinib-in-Combination-with-Standard-of-Care-Chemotherapy-in-Frontline-Metastatic-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma

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