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重癥肌無力治療迎新機，泰它西普實力詮釋新希望。

重癥肌無力（MG）是由自身抗體介導的獲得性神經-肌肉接頭（NMJ）傳遞障礙的自身免疫性疾病，患者全身骨骼肌均可受累，表現為波動性無力和易疲勞性，癥狀呈“晨輕暮重”，活動后加重、休息后可減輕。部分患者短期內病情可出現迅速進展，發生肌無力危象，危及生命[1]。

近年來，MG的治療逐漸邁入靶向治療新階段，其中B細胞靶向治療備受矚目。泰它西普是一款由我國自主研發的新型雙靶點藥物，可同時靶向B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL），直擊致病性抗體產生的源頭——B細胞及漿細胞，從而減少致病性抗體的產生，發揮“對因治療”作用。基于此，“醫學界”特邀中山大學附屬第一醫院馮慧宇教授，從MG的治療目標出發，深入分享并解讀MG治療趨勢及泰它西普最新研究數據，以期為臨床實踐提供參考。

MG治療目標演進，傳統療法局限性在哪？

MG的治療目標經歷了重要的變遷，以往的治療目標主要集中在維持生命，尤其是在患者出現危象等緊急情況下。而隨著醫學技術的不斷發展和對患者需求的深入理解，目前國內外已達成“雙達標”共識：一方面，將患者的癥狀控制在最低水平，達到微小狀態（MMS）；另一方面，藥物治療相關副作用≤1級，即該治療未引起臨床癥狀或癥狀輕微，不影響生活質量[1]。這意味著MG治療不再僅僅關注生存保證，而是將患者的生活質量作為重要的衡量標準。

圖 “雙達標”成為MG新的治療目標

MG的傳統治療方法以糖皮質激素和其他免疫抑制劑為主，這些藥物雖具備一定療效，但存在明顯局限性。首先，傳統免疫治療的起效時間較慢。如糖皮質激素起效時間需6~8周，硫唑嘌呤臨床效果通常需要數月甚至數年才能顯現；其次，傳統免疫治療副作用大，長期使用糖皮質激素可能導致嚴重的副作用，如體重增加、糖尿病、高血壓、白內障和骨質疏松等，限制了藥物的足量足療程應用。因此，傳統療法仍然無法幫助醫生和患者實現較理想的“雙達標”率。

近年來，新型生物制劑的出現為MG的治療帶來了新的希望。生物制劑分為單克隆抗體類和非單克隆抗體類，它們能夠精準作用于特定靶點，而不影響其他正常生理功能，因此副作用相對較少。馮慧宇教授指出，從未來治療趨勢來看，生物制劑和靶向藥物無疑是MG治療的重要發展方向。其次，作為免疫介導的疾病，MG的治療雖因生物制劑的出現取得了顯著進展，但目前仍無法實現根治。未來的治療方向應聚焦于重塑免疫穩態來實現疾病的長期控制。在這方面，CAR-T治療或許是較有前景的手段之一，也期待未來能有創新藥物能夠實現免疫穩態的重塑，為根治MG帶來可能。

肌無力危象挑戰重重，泰它西普交出怎樣的答卷？

肌無力危象（MC）是MG患者最嚴重的臨床狀態，以進行性呼吸困難而需要依賴呼吸支持為臨床特點，MS是MG患者死亡的主要原因，有創通氣比例可高達61.5%，平均機械通氣時間為31d，MC患者在院病死率達5%~10%[2]。MC目前有多種挽救治療手段可供選擇，包括丙種球蛋白沖擊治療、激素沖擊治療、血漿置換以及免疫吸附等。雖較以往進步較大，但仍具有局限性。中山大學附屬第一醫院一項病例-對照回顧性研究顯示，應用血漿置換（PE）治療69例MC患者時有13例無效，無效率為18.85%，即應用PE一個療程后1周內呼吸依然無力，血氣分析參數沒有改善且不能撤機[3]，并且還存在血漿可及性低、部分難治性MC患者存在難脫機、ICU住院時間長從而導致治療費用增加等治療難點。

泰它西普是近年來我國研發的一款雙靶點抑制劑，通過同時阻斷BLyS/APRIL通路，精準調控B細胞活性，減少漿細胞的產生，為致病性自身抗體生成提供了源頭解決方案。該藥物已在系統性紅斑狼瘡等風濕免疫性疾病中廣泛應用，積累了豐富的臨床經驗，并成功納入醫保范疇。鑒于神經免疫性疾病與風濕免疫性疾病在發病機制上的相似性，馮慧宇教授團隊在近期開展了一項泰它西普治療MC的真實世界研究。

圖 泰它西普作用機制

馮慧宇教授分享道，各種急性感染是MC的最常見誘因，30%~50%的MC與之相關[2]。因此治療必須平衡感染風險與免疫抑制狀態，泰它西普恰好滿足了這一需求。研究結果顯示，經治療后，所有患者的日常生活活動能力（MG-ADL）評分中位數由19降至8，并且出院后第8周評分還持續下降。開始使用泰它西普后，患者ICU住院時間有所縮短，中位ICU住院時間為13天，機械通氣的中位持續時間為17天，中位住院時間為23天。

該研究提示，泰它西普不僅可改善肌無力癥狀，還能減少患者的病情波動，在脫機后仍能維持良好的呼吸功能，并且在所有病例中均未觀察到與使用泰它西普相關的不良反應。通過監測患者的免疫指標發現，泰它西普并未增加ICU住院期間的感染風險。馮慧宇教授表示，在臨床應用中患者對泰它西普的耐受性良好，最常見的副作用僅為注射時的輕微疼痛。作為一種新型藥物，泰它西普在MG的治療中展現出了良好的安全性和有效性。目前尚無藥物能夠對所有MG患者都有效，對于難治性患者，泰它西普或許可以成為一種值得嘗試的方案。

泰它西普Ⅲ期臨床數據亮眼，藥物特性有望改寫MG治療格局

在剛剛結束的第77屆美國神經病學會（AAN）年會上，泰它西普公布了治療全身型重癥肌無力（gMG）的Ⅲ期臨床研究數據。結果顯示，應用泰它西普240mg每周一次皮下注射治療24周后，gMG患者的MG-ADL評分較基線的下降值顯著高于安慰劑組，并且從第4周時就已經出現顯著差異。在治療應答方面，治療24周時，98.1%的患者MG-ADL評分改善3分以上，87%的患者重癥肌無力定量量表（QMG）評分改善≥5分，均顯著高于安慰劑組。并且安全性特征與此前研究保持一致[4]。

圖 A圖：泰它西普治療組和安慰劑組患者MG-ADL評分較基線降低≥3分的患者比例；B圖：泰它西普治療組和安慰劑組患者QMG評分較基線降低≥5分的患者比例

對此馮慧宇教授表示，泰它西普起效后能夠較好地控制癥狀，尤其適用于長期療效的穩定維持。此外，泰它西普采用皮下注射的方式，這種給藥方式的便捷性使得患者在門診即可接受治療，對于外地患者而言，也可以在當地的醫院完成注射，這一藥物特性和用藥方式有望改變MG藥物治療的傳統格局。

作為我國自主研發的原研藥，泰它西普在MG治療領域的潛力值得期待。馮慧宇教授對泰它西普Ⅲ期臨床研究數據結果表示欣慰，并期待該藥物在獲批MG新適應癥，尤其是進入醫保后，能夠真正提高藥物的可及性，讓患者切實受益。

小結

MG的治療目標已從單純維持生命轉向對患者生活質量的關注，傳統免疫治療存在起效慢和副作用大的局限性，難以實現“雙達標”。作為我國自主研發的創新藥物，泰它西普通過雙靶點抑制策略，精準調控B細胞活性，從源頭阻斷致病性抗體生成。Ⅲ期臨床數據顯示，泰它西普治療24周后，患者癥狀顯著、持久改善，且安全性良好，且皮下注射的給藥方式進一步提升了治療的便捷性，有望改變MG治療的傳統格局。相信隨著適應癥獲批及醫保覆蓋，更多患者將切實受益于這一創新藥物。

專家簡介

馮慧宇 教授

中山大學附屬第一醫院

• 中山大學附屬第一醫院神經內科，神經科 ICU 主任，主任醫師，博士研究生導師
  

• 中華醫學會神經病學分會第八屆神經免疫學組副組長
  

• 廣東省醫師協會神經內科醫師分會第四屆委員會青年醫師專業組副組長
  

• 廣東省醫學會神經病學分會第九屆委員會神經危急重癥學組副組長
  

• 主要研究方向：研究方向為神經免疫性疾病及神經重癥。

參考文獻：

[1]中國免疫學會神經免疫分會. 中國重癥肌無力診斷和治療指南(2020版)[J]. 中國神經免疫學和神經病學雜志, 2021,28(1):1-12.

[2]羅蘇珊,周昊,岳耀先,等.重癥肌無力危象前狀態管理專家共識(2024)[J].中國臨床神經科學,2024,32(03):241-251.

[3]馮慧宇, 劉衛彬, 邱力, 等. 血漿置換治療重癥肌無力危象的相關因素分析[J]. 中華醫學雜志, 2010,90(47):3343-3346.

[4]Jian Yin, Wenxiang Wang, Lin Li, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Generalized Myasthenia Gravis: Results of a Phase 3 Study. 2025AAN.

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