這個端午，康方生物又帶著大家學統計了。

5月30日，康方生物合作伙伴Summit 公布了PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗首個全球多中心III期臨床HARMONi的頂線結果：研究達到了無進展生存期（PFS）的主要終點，且總生存期（OS）具有明顯獲益趨勢。

數據公布后，summit美股股價暴跌30%，一夜之間市值蒸發超400億元。6月2日開盤后，康方生物股價也出現了超10%的跌幅。

康方到底成功沒？這是市場最大的疑慮。一方面，Summit公司董事長表示：“亞洲和西方患者PFS的一致獲益，以及總生存期上的一致結果，這證明了依沃西單抗為全球患者帶來潛在益處的可能性。”另一方面，OS指標實際沒有達到統計學的顯著性要求，所以官方說法只能是“獲益趨勢”。

對于這一結果，行業內也出現了截然不同的兩種聲音。在部分投資者看來，這一結果問題不大，預計FDA還是會批準其上市。另一部分人認為，這個結果可能會影響依沃西單抗在美國的上市進度。因為要證明一款在研腫瘤藥物的療效，OS指標才是金標準。

依沃西單抗的OS的風險比為0.79，p值為0.057。在科學研究里，P值≤0.05就可以認為用藥組和對照組之間存在“顯著差異”。很顯然，依沃西單抗沒有達標。通俗的說，FDA認為一款抗癌藥一定要能延長患者生命，才叫有意義；現在的結果只是讓患者生存質量提高一些，并沒有改變最終結果。

不過，非小細胞肺癌在使用EGFR-TKI耐藥后，目前沒有其他方案能顯著延長OS，屬于臨床未滿足需求。

FDA此前批準了強生的EGFR/c-Met雙抗埃萬妥單抗。根據強生的數據，埃萬妥單抗聯合化療的PFS、ORR雖達到了統計學意義，但OS有獲益趨勢但無統計學差異。這就和康方的案例很像，所以不少投資者認為康方能和強生一樣好運。

不過，康方遇到的情況又和強生不完全一樣。FDA新任掌門人Prasad博士曾公開表示：過去FDA太過頻繁的基于PFS、ORR等替代終點快速審批抗癌藥物。對這番言論，行業的理解是：此后FDA藥物的審批會更謹慎。

在公告中，SUMMIT雖然明確表示會基于最新的臨床試驗結果提交依沃西單抗的上市申請，但也給自己留了后手，稱FDA指出：統計學顯著的OS獲益，是支持上市授權的必要條件，這將影響產品上市時間的決策。

跨國投行杰富瑞的一份報告中也提到：“我們認為從監管或者試驗設計的角度來看，OS可能最終無法達到統計顯著；但我們不能排除隨著數據不成熟，OS可能仍然在數值上趨向于更好。如果剩余超50%的中國以外患者顯示一致的OS收益，P值可能會變得更好?！?/p>

自從去年8月以來，康方生物的依沃西單抗每次發布臨床試驗信息，都能引起行業的爭議。依沃西單抗是業內第一個有能力挑戰K藥的PD-1藥物，如果康方能夠獲得FDA的認可，未來PD-1類藥物可能會走向完全不同的方向。而且行業已經關注到了PD-1/VEGF雙抗的價值，輝瑞出重金從三生制藥手中買下相關產權。這個品種成敗與否非常關鍵，自然也備受關注。

業內應該給康方更多的耐心。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營丨晨曦

插圖丨視覺中國

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