二甲雙胍，作為2型糖尿病的一線治療藥物，憑借廣泛的受眾群體和長(zhǎng)達(dá)20余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，早已被患者親切稱為“降糖神藥”。如今，這款經(jīng)典藥物再爆冷門發(fā)現(xiàn)——最新研究證實(shí)，它或許還能成為“長(zhǎng)壽密鑰”。

近期，加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊(duì)在The Journals of Gerontology：Series A上發(fā)表了一篇題為“Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes：Target Trial Emulation”的研究論文。這項(xiàng)研究首次通過“目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M”方法，揭示了二甲雙胍與“超長(zhǎng)壽”的直接關(guān)聯(lián)。

圖1 論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M方法，在女性健康倡議隊(duì)列中開展了一項(xiàng)對(duì)照隊(duì)列研究，共納入438例60歲及以上、新診斷為2型糖尿病且之前未使用過降糖藥物的女性，采用1:1意向評(píng)分匹配法來模擬隨機(jī)化，旨在分析二甲雙胍與磺酰脲類藥物的單藥治療是否與更長(zhǎng)的壽命（活到90歲及以上）相關(guān)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍組90歲前病死率為每100人年3.7，顯著低于磺酰脲類組的5.0，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70，95% CI 0.56，0.88）。

這意味著，在相似健康條件下，服用二甲雙胍的2型糖尿病女性活到90歲及以上的概率提升30%。也就是說，二甲雙胍可能在延緩衰老或延長(zhǎng)壽命方面的擁有著潛在的益處。

為了驗(yàn)證這一關(guān)聯(lián)的穩(wěn)健性，研究者將治療啟動(dòng)后前兩年內(nèi)死亡的個(gè)體排除在外，以避免因嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致早亡對(duì)結(jié)果產(chǎn)生偏倚。在這一調(diào)整后，相較于磺酰脲組，二甲雙胍組在“活到90歲”這一終點(diǎn)上仍表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)（表1）。

表1 絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者中起始單用二甲雙胍與單用磺酰脲類藥物治療的90歲前死亡情況比較

而亞組分析更揭示了細(xì)分差異：對(duì)比格列吡嗪時(shí)HR低至0.63，而對(duì)比格列本脲時(shí)HR為0.78，這提示藥物作用可能與磺酰脲類的胰島素促泌機(jī)制差異相關(guān)。

盡管該研究屬于觀察性隊(duì)列研究，無法直接確立因果關(guān)系，但研究團(tuán)隊(duì)通過多重校正（包括基線血糖、體質(zhì)指數(shù)、并發(fā)癥史等20余項(xiàng)指標(biāo)）確保結(jié)果可靠性。正如論文第一作者Aladdin Shadyab博士指出：“這是首次在人類群體中觀察到二甲雙胍與‘極端長(zhǎng)壽’的明確關(guān)聯(lián)，為后續(xù)RCT研究提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。”

圖2 論文截圖

二甲雙胍的抗衰老潛力并非突然爆發(fā)。2024年Cell上發(fā)表的一篇題為“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的研究論文早已埋下伏筆：中國科學(xué)院劉光慧團(tuán)隊(duì)對(duì)18只雄性獼猴進(jìn)行為期6年的跟蹤實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可通過表觀遺傳重編程，將獼猴的生物學(xué)年齡減緩6年——按靈長(zhǎng)類與人類的衰老速率換算，這相當(dāng)于人類衰老進(jìn)程延緩18年。

該研究更揭示其作用機(jī)制：通過激活A(yù)MPK通路抑制mTOR信號(hào)，不僅延緩細(xì)胞衰老，還能改善認(rèn)知功能、降低炎癥標(biāo)志物。

或許在不久的將來，這款誕生于1922年的古老藥物將以“抗衰老處方藥”的新身份，在人類追求健康長(zhǎng)壽的征程中寫下新的傳奇。