5月7—10日,第16屆國際胃癌大會(IGCC 2025)在荷蘭阿姆斯特丹召開,由解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心普通外科醫(yī)學(xué)部衛(wèi)勃教授及北京蛋白質(zhì)組研究中心秦鈞教授聯(lián)合牽頭開展的“蛋白質(zhì)組學(xué)在局部進(jìn)展期胃癌新輔助化療聯(lián)合免疫治療療效預(yù)測的多中心前瞻性真實(shí)世界研究——中期分析結(jié)果”,入選大會“免疫治療前沿”口頭報(bào)告專場。值得注意的是,該專場僅遴選3項(xiàng)具有突破性價值的研究進(jìn)行口頭報(bào)告。
本項(xiàng)研究為一項(xiàng)多中心前瞻性真實(shí)世界研究,由國內(nèi)十余家大型胃腸專病診療中心聯(lián)合開展。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用高通量蛋白質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù),對接受新輔助化療聯(lián)合程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑治療的局部進(jìn)展期胃癌患者基線胃鏡活檢的4~5張福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)標(biāo)本進(jìn)行蛋白質(zhì)譜檢測,以治療2周期后腫瘤客觀緩解率(ORR)為主要研究終點(diǎn),區(qū)分響應(yīng)(CR/PR)與非響應(yīng)(SD/PD)人群,通過多種機(jī)器學(xué)習(xí)手段構(gòu)建蛋白質(zhì)組最優(yōu)預(yù)測模型,為篩選敏感人群提供又一選擇。
國內(nèi)十余家中心參與本項(xiàng)前瞻性真實(shí)世界研究
課題負(fù)責(zé)人衛(wèi)勃教授介紹,盡管免疫治療已改寫胃癌治療格局,但現(xiàn)有生物標(biāo)志物(如細(xì)胞程序性死亡-配體1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性狀態(tài)等)預(yù)測效能有限,臨床亟需更精準(zhǔn)的療效預(yù)測工具。該研究在北京市科技計(jì)劃課題支持下,通過LC-MS/MS技術(shù),共檢測出種蛋白,并首次構(gòu)建了包含57個關(guān)鍵蛋白的預(yù)測模型。在研究中期分析的186例患者中,驗(yàn)證集與獨(dú)立外部測試集ROC曲線下面積(AUC)分別達(dá)到0.822及0.840,獨(dú)立測試集敏感度為0.833,特異度為1,相比于傳統(tǒng)生物標(biāo)志物具有突出的預(yù)測價值。
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此外,研究團(tuán)隊(duì)對107例局部進(jìn)展期胃癌新輔助治療前活檢及新輔助治療后手術(shù)的匹配標(biāo)本進(jìn)行了縱向蛋白質(zhì)組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)種蛋白在治療前后變化顯著,富集通路聚焦于免疫系統(tǒng)活化、化學(xué)應(yīng)激的細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞外基質(zhì)形成等,為系統(tǒng)描繪胃癌新輔助治療期間蛋白質(zhì)時空變化差異提供參考。
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崔昊博士在大會主會場作口頭報(bào)告
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