被稱為“魔法子彈”的抗體藥物偶聯物（ADC），正以優異的抗腫瘤治療獲益掀起乳腺癌領域的革新浪潮。其中，T-DM1（恩美曲妥珠單抗）、T-DXd（德曲妥珠單抗）、SHR-A1811等多款抗HER2 ADC的涌現，為乳腺癌抗HER2治療注入了更豐富的選擇，推動著乳腺癌治療向精細化、高效化邁進。

作為ADC中的標桿藥物，T-DXd憑借其在DESTINY-Breast（DB）系列研究展示的卓越療效已徹底改寫了HER2陽性/低表達乳腺癌的治療格局，自獲批、納入醫保以來在臨床治療領域應用日益普及，但其臨床應用的優化仍需更多真實世界證據支撐，例如臨床醫生普遍關心的藥物療效和不良反應管理等。2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，聚焦T-DXd“療效驗證”與“安全性管理”兩大核心維度的真實世界研究結果公布，為臨床實踐提供了關鍵參考。醫脈通特邀香港大學深圳醫院景海曼教授針對研究進行深入解讀。

e13095-德曲妥珠單抗：中國轉移性乳腺癌治療的真實世界研究

研究背景

臨床研究已證實T-DXd可改善HER2低表達轉移性乳腺癌患者的生存獲益。2022年，FDA批準T-DXd用于治療不可切除或轉移性成年乳腺癌（mBC）患者。然而，關于T-DXd療效的真實世界證據仍較為有限。

研究方法

本研究回顧性收集了2021年11月至2024年11月期間在復旦大學附屬腫瘤醫院接受不同線數T-DXd治療的HER2低表達mBC患者的臨床與人口統計學數據，采用Kaplan-Meier法評估真實世界PFS，并根據RECIST 1.1標準評估治療反應。

研究結果

研究期間共有128例轉移性乳腺癌患者接受了T-DXd治療。

入組患者基線特征

所有患者均為中國女性，中位年齡為55.92歲（范圍：33-81歲），中位轉移灶數量為2個（范圍：1-7個）。其中10例（7.81%）為HER2零表達mBC，118例（92.19%）為HER2低表達 mBC，包括79例（61.72%）HR+狀態和39例（33.05%）HR-狀態。HER2低表達mBC患者接受T-DXd治療前的中位治療線數為3線（范圍：2-5線），其中HR+和HR-患者的中位治療線數分別為4線和3線。

圖1.HER2低表達患者的基線特征

療效評估

HER2低表達mBC患者，開始使用T-DXd后的中位PFS為10.4個月（95% CI：7.397-13.403）；對于HR+和HR- 的HER2低表達患者，中位PFS分別為8.47個月和11個月。既往接受≤4線治療的患者中位PFS顯著優于≥5線治療的患者（13.27個月 vs. 7.20個月，p< 0.05）。

研究結論

1、建議更早使用T-DXd，以改善HER2低表達mBC患者的生存結局。

2、與HR+患者相比，在HR-/HER2低表達患者中觀察到PFS延長，這可能與三陰性乳腺癌患者更早使用T-DXd有關。

研究點評

景海曼教授

香港大學深圳醫院

針對HER2低表達乳腺癌患者既往由于缺乏針對性治療手段，在治療上通常被視為HER2-乳腺癌。DESTINY-Breast04（DB-04）研究證實了與標準治療相比，無論HR狀態如何，T-DXd治療組生存獲益顯著且安全性可控，研究結果打破了乳腺癌中HER2狀態傳統分類模式，將抗HER2治療獲益人群拓展至HER2低表達人群，是乳腺癌精準治療史上的又一次突破。

本研究基于真實世界數據為T-DXd在中國HER2低表達轉移性乳腺癌中的應用提供了補充證據，再次驗證了T-DXd在真實世界研究的明確獲益，特別是HER2低表達患者中位PFS達10.4個月的結果，與DB-04研究中經治患者的PFS獲益趨勢一致，體現了臨床試驗結論在真實臨床實踐中的一致性。

值得關注的是，研究中“既往接受≤4線治療患者PFS顯著優于≥5線治療患者”“HR-/HER2低表達患者的中位PFS優于HR+患者，這一現象可能與三陰性乳腺癌患者更早使用T-DXd有關“等發現為“更早使用T-DXd”的臨床策略提供了真實世界數據支持。結合DB-06研究中早期線數治療可能帶來更優生存獲益的啟示，本研究結果進一步支持“在HER2低表達mBC患者治療路徑中盡早引入T-DXd”的臨床建議，對于改善患者生存結局具有重要意義。

總體而言，本研究通過真實世界數據驗證了T-DXd在HER2低表達mBC中的療效，為臨床實踐中優化T-DXd使用時機及管理提供了真實世界依據。

1015 T-DXd相關間質性肺病（ILD）后的再挑戰治療：一項多中心隊列研究

研究背景

在一系列臨床研究中，T-DXd顯示出總體可管理、可耐受的安全性特征，T-DXd治療過程中雖有一定的ILD發生率，但多以1-2級的輕癥為主。對9項T-DXd試驗的匯總分析發現，23%的1級ILD患者接受了再次治療；18%的患者治療超過1年，其中1/3再次出現低級別ILD。然而，關于真實世界中發生T-DXd相關ILD后再挑戰治療的比例和結局，目前數據仍十分有限。

研究方法

本回顧性多中心真實世界研究旨在評估發生T-DXd相關ILD后，T-DXd再挑戰治療的發生率及臨床結局，納入2017-2024年間美國5家醫療機構接受T-DXd治療的各種癌癥患者，通過病歷記錄和ICD編碼審查確診ILD患者，由主治醫師評估確認T-DXd相關ILD事件，并依據CTCAE v5標準進行分級。

研究結果

2017-2024 年，5家機構共有1476例患者接受T-DXd 治療，143例患者（9.7%）發生任何級別ILD，44例（75%）1級ILD患者接受了再挑戰治療，其中26例1級ILD患者在CT顯示ILD改善后接受再挑戰治療，18例1級ILD患者在CT顯示 ILD改善前就接受了再挑戰治療。

接受類固醇治療患者的影像學ILD改善的中位時間為29天（IQR 20-70），未接受治療者為82天（IQR 50-108）。1 級ILD患者（n=44）T-DXd再挑戰治療后的結局：從發生ILD前最后一次使用T-DXd到治療再挑戰的中位時間為42天（IQR 34-64）。再挑戰后，患者繼續使用T-DXd治療的中位時間為215天（IQR 74-319）。

12例患者（27%）出現ILD復發（9例1級，2例2級，1例3級）。3例1級ILD復發患者再次接受T-DXd再挑戰治療。19例2級ILD患者在指南范圍外接受了T-DXd再挑戰，3例患者（16%）出現ILD復發（1例2級，1例3級，1例4級），再挑戰治療后未出現5級ILD復發案例。

圖2.研究結果

圖3.按再挑戰狀態分組的1級ILD患者情況

研究點評

景海曼教授

香港大學深圳醫院

隨著T-DXd國內獲批并納入醫保，藥物在臨床實踐中應用日益廣泛，其安全性及不良反應管理也愈發受到重視。本研究聚焦T-DXd治療相關ILD再挑戰這一臨床實踐中的難點，通過多中心真實世界數據為ILD管理提供支持。

根據《德曲妥珠單抗所致間質性肺病全程管理策略》，針對1級ILD治療建議根據患者臨床情況和高分辨率CT（HRCT）異常程度決定是否予以腎上腺皮質激素治療方案，對于表現為廣泛肺部累及的1級ILD或ILD進展風險增加的患者可考慮使用腎上腺皮質激素治療直至好轉。

本研究中“接受類固醇治療患者ILD影像學改善中位時間為29天（IQR 20-70），顯著短于未接受治療者的82天（IQR 50-108，p<0.001）”這一結果通過真實世界數據量化了藥物干預的實際獲益，類固醇治療可使ILD改善時間明顯縮短，提示針對1級ILD患者應盡早啟動規范的類固醇治療，以加速ILD恢復。

其次，研究證實了1級ILD患者再挑戰T-DXd的安全性。數據顯示，75%的1級ILD患者接受了再挑戰治療，且再挑戰后繼續使用T-DXd的中位時間長達215天，僅27%患者出現ILD復發（且以1級為主），更未觀察到5級ILD復發案例。

總體而言，本研究以真實世界數據充實了T-DXd相關ILD再挑戰領域的證據，既驗證了類固醇治療的作用，又為低級別ILD患者的治療提供了“延長T-DXd使用時間”的再挑戰策略，對優化T-DXd臨床應用、平衡療效與安全性具有重要參考價值。未來期待更多研究探索不同ILD分級、合并癥等因素對再挑戰結局的影響，進一步完善精準管理路徑。

專家簡介

景海曼 教授

• 香港大學深圳醫院腫瘤醫學中心副顧問醫生

• 香港大學李嘉誠醫學院臨床腫瘤科名譽助理教授

• 深圳大學碩士生導師

• 中國抗癌協會第二屆腫瘤內分泌專業委員會委員

• 廣東省癌癥中心乳腺癌診療質量控制專家委員會第一屆委員

• 中國腫瘤防治聯盟深圳市聯盟副主席

• 中國腫瘤防治聯盟深圳市乳腺癌專業委員會共同主任委員

ASCO大會

精彩資訊

編輯：Ariel

審校：River

排版：Sophia

執行：Uni

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