腦膠質(zhì)瘤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，具有侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高、死亡率高，但預(yù)后差、治愈率低的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命和生活質(zhì)量。手術(shù)、放療和化療是主要治療方法，其中手術(shù)切除是首選，但因腫瘤侵襲性生長(zhǎng)，完全切除困難，術(shù)后通常輔以放化療清除殘留腫瘤細(xì)胞微小病灶?；熢诳刂颇[瘤進(jìn)展、延長(zhǎng)患者生存期和改善生活質(zhì)量方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。本文結(jié)合最新的《中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA）腦膠質(zhì)瘤》及權(quán)威研究，解析經(jīng)典化療藥司莫司汀膠囊在腦膠質(zhì)瘤臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與新機(jī)遇。

司莫司汀膠囊是什么藥？

司莫司汀膠囊（Semustine, Me-CCNU），是用于治療腦原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤的老將，是洛莫司汀的甲基衍生物，也稱(chēng)甲基洛莫司?。谆?CCNU）。它是一種亞硝脲類(lèi)烷化劑抗腫瘤藥物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)處于細(xì)胞周期G1-S邊界、S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期也有抑制作用。其分子量?。?47.72 Da），低于血腦屏障限制的500 Da分子量，且具有強(qiáng)脂溶性（logP=2.8），可穿透血腦屏障進(jìn)入腦脊液，作用于腦原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤癌細(xì)胞，通過(guò)烷基化DNA和RNA抑制腫瘤細(xì)胞增殖。盡管替莫唑胺（TMZ）是目前治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的標(biāo)準(zhǔn)藥物之一，但司莫司汀憑借獨(dú)特穿透入腦藥理特性、國(guó)家基本藥物目錄產(chǎn)品和醫(yī)保甲類(lèi)藥等優(yōu)勢(shì)，在單藥治療、聯(lián)合用藥方案、特定患者群體中展現(xiàn)不可替代價(jià)值。

司莫司汀膠囊治療腦膠質(zhì)瘤的方法

腦膠質(zhì)瘤治療需開(kāi)展多學(xué)科整合診治，包括手術(shù)切除、放化療、系統(tǒng)性治療和支持治療等，需考慮患者年齡、基礎(chǔ)狀態(tài)、病情狀態(tài)和腫瘤綜合分型等因素。目前絕大多數(shù)成人膠質(zhì)瘤需接受烷化劑為基礎(chǔ)的化療，如替莫唑胺、洛莫司汀、司莫司汀、卡莫司汀等，其他化療藥物如卡鉑、順鉑、伊立替康、依托泊苷、長(zhǎng)春新堿等也用于膠質(zhì)瘤治療。

根據(jù)CACA指南，膠質(zhì)瘤化療需遵循早期干預(yù)、個(gè)體化選擇和聯(lián)合用藥三大原則。司莫司汀以強(qiáng)脂溶性和出色血腦屏障穿透力，可直接作用于腦腫瘤，口服便捷，提高患者依從性，療效優(yōu)于同類(lèi)卡莫司汀及洛莫司汀，毒性?xún)H為后兩者的1/4至1/2。作為醫(yī)保甲類(lèi)藥物和國(guó)家基本藥物目錄產(chǎn)品，司莫司汀可醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)，性?xún)r(jià)比高，適合長(zhǎng)期維持治療患者，在有經(jīng)濟(jì)條件地區(qū)仍是重要選擇。

2024年發(fā)布的《中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA）腦膠質(zhì)瘤》中，司莫司汀被列為復(fù)發(fā)性 WHO 4級(jí)IDH突變型星形細(xì)胞瘤和IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的可選化療藥物之一，顯示專(zhuān)家對(duì)其治療價(jià)值認(rèn)可，有助于延長(zhǎng)患者生存期并改善癥狀。

指南推薦：

• 高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤化療方案可選司莫司汀。

• 年齡≤70歲，MGMT基因啟動(dòng)子甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，一般情況好，KPS≥60的患者可選司莫司汀+替莫唑胺的聯(lián)合方案。
  

• 復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤，包括低級(jí)別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)、WHO 3級(jí)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)、WHO 4級(jí)IDH突變星形細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)、WHO 4級(jí)IDH野生型復(fù)發(fā)患者可選司莫司汀單藥、PCV方案或貝伐珠單抗+司莫司汀方案。

臨床實(shí)踐中，117例高分級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療的前瞻性研究顯示，術(shù)后同步放化療能提高高分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者局部控制率，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，提高生存率。在老年及耐受性差患者中，司莫司汀劑量調(diào)整靈活，血液學(xué)毒性低于替莫唑胺（TMZ），聯(lián)合放療時(shí)中位生存期可達(dá)16個(gè)月。司莫司汀與抗血管生成藥物或拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用。臨床研究表明，一線替莫唑胺失敗后，可考慮司莫司汀聯(lián)合貝伐單抗以提高客觀緩解率。司莫司汀聯(lián)合替尼泊苷用于72例不同病理級(jí)別腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者，完全緩解率22.2%，部分緩解率38.9%，1年以上生存率達(dá)到80.6%。這些研究結(jié)果和指南推薦表明，司莫司汀在腦膠質(zhì)瘤治療中具有重要作用和潛力。

使用司莫司汀方案的注意事項(xiàng)

司莫司汀臨床應(yīng)用需遵循劑量?jī)?yōu)化及監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)原則。根據(jù)CACA指南及第18版《新編藥物學(xué)》，司莫司汀推薦劑量為100-200mg/m2，每6-8周給藥1次，也可采用36mg/m2 每周1次，6周為一個(gè)療程的方式；聯(lián)合用藥時(shí)劑量可調(diào)整為75-150mg/m2每6周1次，或30 mg/m2每周1次連用6周。治療過(guò)程中，司莫司汀耐受性較好，主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、食欲減退及脫發(fā)等，多為輕中度，經(jīng)對(duì)癥治療后可緩解，通常不影響治療進(jìn)程。

在家使用司莫司汀膠囊時(shí)，患者和家屬要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，用藥前全面檢查并告知醫(yī)生個(gè)人情況，注意特殊人群用藥調(diào)整，建議睡前與止吐劑、安眠藥同服，用溫水送服。藥物需遮光密封保存于 2～10℃冰箱保鮮層，避免兒童接觸?；颊咭３至己蒙盍?xí)慣，預(yù)防感染，注意藥物相互作用，家屬應(yīng)關(guān)注患者身體和精神狀況，協(xié)助記錄癥狀變化，提供全方位支持。

總結(jié)與展望

司莫司汀膠囊作為腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域的老將，憑借獨(dú)特藥理特性和臨床療效，在2024CACA 膠質(zhì)瘤指南指導(dǎo)下，正為腦膠質(zhì)瘤患者帶來(lái)新希望，其在腦膠質(zhì)瘤治療中的價(jià)值將進(jìn)一步凸顯，為戰(zhàn)勝這一惡性腫瘤貢獻(xiàn)力量。未來(lái)，通過(guò)分子分型指導(dǎo)及聯(lián)合策略?xún)?yōu)化，司莫司汀有望在個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代煥發(fā)新生。

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