題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　衰老，是一個復雜的生物學過程，發生在生命的整個階段，是多種慢性疾病的關鍵因素之一。隨著全球人口老齡化的加速，延長健康壽命和減少衰老過程的干預措施已成為全球關注的重點。

　　2025年4月，"Cell"期刊上發表了一篇綜述，將衰老的特征更新到14個，包括基因組不穩定性、蛋白質穩態喪失和炎癥性衰老等。

　　DNA損傷的積累，被認為是衰老的根本原因，導致多種細胞過程失調，從而影響健康和壽命。此外，飲食干預已被證明可以改善健康參數和壽命，此前已有多項研究揭示了蛋白質限制的益處。

　　近日，荷蘭瑪西瑪公主小兒腫瘤中心的研究人員在"npj Metabolic Health and Disease"雜志上發表了一篇題為"High protein intake causes gene-length-dependent transcriptional decline，shortens lifespan and accelerates ageing in progeroid DNA repair-deficient mice"的研究論文。

　　研究顯示，高蛋白飲食會加速早衰小鼠模型的衰老過程，并縮短其壽命，同時增加氧化磷酸化過程、與組織損傷和炎癥相關的基因表達變化，以及基因長度依賴性轉錄衰退，這與DNA損傷積累和細胞衰老有關。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員分析了Ercc1Δ/-小鼠模型，這種小鼠由于DNA修復缺陷而表現出加速衰老的特征，并且對飲食限制的抗衰老效果特別敏感，分析了高蛋白飲食對小鼠模型的基因表達、健康和壽命的影響。

　　首先，研究人員分析了蛋白質限制對壽命的影響，結果發現，在蛋白質限制50%時，雄性小鼠平均壽命延長了19%，而雌性沒有顯著影響。

　　進一步將蛋白質限制93%時，小鼠平均壽命延長了15%，而繼續降低蛋白質比例則會產生明顯的負面影響。

　　接下來，研究人員分析了高蛋白飲食對壽命的影響，結果相反，高蛋白飲食會顯著縮短小鼠的壽命。

　　具體而言，與標準飲食相比（蛋白質為19.3%），低碳水/高蛋白質飲食（LCHP，蛋白質增加30%）顯著縮短了小鼠的平均壽命，雄性縮短18%，雌性縮短36%。

　　高蛋白飲食縮短壽命（圖：論文截圖）

　　對小鼠肝臟基因表達分析發現，高蛋白飲食的小鼠肝臟顯示出氧化磷酸化過程的增加、與組織損傷和炎癥相關的途徑的富集，以及基因長度依賴性轉錄衰退（GLTD），這與DNA損傷積累和細胞衰老有關。

　　此外，研究人員還分析了公開數據，跨物種分析顯示，基因長度依賴性轉錄衰退在野生型小鼠、大鼠和人類中也與高蛋白飲食相關，表明高蛋白飲食可能加速系統性衰老。

　　高蛋白飲食導致的轉錄變化（圖：論文截圖）

　　最后，研究還發現，即使是在DNA修復能力正常的情況下，高蛋白飲食也會加劇基因長度依賴性轉錄衰退和衰老。

　　綜上，研究表明，適當限制蛋白質可能帶來延壽的益處，而高蛋白飲食可能具有促衰老作用，并縮短壽命，尤其對于DNA修復能力缺陷的人群。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1038/s44324-025-00064-3

　　聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

　　助力醫學研究高質量發展，推動醫療科技創新轉化！

　　研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析

　　生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

　　選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

　　定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施