（來源：MIT Technology Review）

歷經(jīng)十多年的研究、討論和辯論，英國于 2015 年成為全球首個(gè)對“線粒體捐贈(zèng)”進(jìn)行明確立法的國家。目前，英國只有一家診所——紐卡斯?fàn)柹行模∟ewcastle Fertility Centre）獲得英國人類受精與胚胎學(xué)管理局（HFEA）的許可，可以開展此項(xiàng)技術(shù)。

這項(xiàng)技術(shù)需要將線粒體存在缺陷的受精卵細(xì)胞核移植到由未患病女性捐贈(zèng)的去核卵子中，旨在防止嬰兒從母親的線粒體 DNA 中遺傳有害突變，這些突變可能導(dǎo)致影響心臟、大腦和肌肉等耗能組織的衰弱性疾病。該程序也被稱為“三人體外受精”（IVF），由此產(chǎn)生的孩子攜帶來自親生母親和父親的細(xì)胞核 DNA，以及來自另一個(gè)卵子捐贈(zèng)者的線粒體 DNA。

2023 年，《衛(wèi)報(bào)》曾披露， 英國有 5 名兒童通過線粒體捐贈(zèng)出生。但關(guān)于這些兒童的健康狀況以及其他圍繞該技術(shù)有效性的問題，幾乎沒有透露任何細(xì)節(jié)。

其他團(tuán)隊(duì)也曾利用線粒體捐贈(zèng)幫助人們懷孕。2016 年，一位紐約醫(yī)生利用一種線粒體捐贈(zèng)技術(shù)幫助一對約旦夫婦在墨西哥懷孕。烏克蘭和希臘的團(tuán)隊(duì)也曾試驗(yàn)過線粒體捐贈(zèng)。但作為 HFEA 唯一監(jiān)管的臨床試驗(yàn)，紐卡斯?fàn)柹行牡难芯勘粚W(xué)界視為最具權(quán)威性的標(biāo)桿

近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的兩篇論文，首次詳細(xì)披露了該生育中心的研究成果。

在紐卡斯?fàn)柹行模课皇茉囌弑仨毇@得 HFEA 特批許可。自 2017 年試驗(yàn)啟動(dòng)以來：39 名患者獲得治療資格，25 名患者接受激素刺激以獲取可冷凍保存的多枚卵子，19 名女性最終實(shí)施線粒體捐贈(zèng)。目前已有 7 名女性成功分娩（含 1 對雙胞胎），另有 1 例妊娠仍在繼續(xù)。

這些兒童（4 女 4 男）均健康出生且發(fā)育正常。其中年齡最大者兩歲，最小者不足五月齡。具體健康狀況表現(xiàn)為：5 名兒童完全未出現(xiàn)健康問題；1 例存在自愈性肌肉抽搐癥狀；1 例成功治愈高脂血癥合并心律不齊；1 例因尿路感染引發(fā)發(fā)熱。

研究團(tuán)隊(duì)在每名嬰兒出生時(shí)采集血尿樣本檢測線粒體 DNA，發(fā)現(xiàn)：突變 DNA 含量遠(yuǎn)低于自然遺傳的預(yù)期水平；3 名“同質(zhì)型突變”母親（線粒體 DNA 100% 攜帶突變）所生的 4 個(gè)嬰兒（含雙胞胎）中，突變 DNA 占比≤5%——遠(yuǎn)低于致病閾值。

研究人員認(rèn)為這是一個(gè)積極的結(jié)果。“那些原本會(huì)遺傳極高比例突變線粒體的孩子，現(xiàn)在其遺傳比例降低了 77% 至 100%，”紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)和莫納什大學(xué)生殖生物學(xué)教授、論文合著者 Mary Herbert 在新聞發(fā)布會(huì)期間表示。

但需要注意的是，在 8 名嬰兒中，有 3 名出現(xiàn)了健康癥狀：一名七個(gè)月大的嬰兒被診斷出患有罕見類型的癲癇，癥狀在隨后三個(gè)月內(nèi)似乎自行緩解；另一名嬰兒出現(xiàn)尿路感染；第三名嬰兒出現(xiàn)持續(xù)性黃疸、高血脂和需要治療的心律失常。其中，第三名嬰兒在 18 個(gè)月大時(shí)康復(fù)，醫(yī)生認(rèn)為這些癥狀與線粒體突變無關(guān)，但研究團(tuán)隊(duì)成員承認(rèn)他們無法確定，此外，由于樣本量小，很難與其他受孕方式的嬰兒進(jìn)行比較。

研究人員承認(rèn)，這 3 名嬰兒出現(xiàn)了所謂的“逆轉(zhuǎn)”現(xiàn)象。理論上，這些孩子不應(yīng)該從母親那里繼承任何突變的線粒體 DNA，但其中三名嬰兒確實(shí)繼承了。嬰兒血液中突變的線粒體 DNA 比例在5%至16%之間，而尿液中比例更高——最高達(dá)到 20%。

研究人員暫無法確認(rèn)這種現(xiàn)象的原因，該團(tuán)隊(duì)也未檢查其他組織，因?yàn)樗麄冊O(shè)計(jì)的研究是非侵入性的，但他們將對這些兒童進(jìn)行監(jiān)測直至五歲。

根據(jù)《麻省理工科技評論》聯(lián)系的專家說法，如此低的比例不太可能導(dǎo)致線粒體疾病。但一些人擔(dān)心，在不同組織（如大腦或肌肉）中突變 DNA 的比例可能會(huì)更高，或者這些比例可能隨著年齡增長而變化。“你永遠(yuǎn)不知道‘逆轉(zhuǎn)’會(huì)出現(xiàn)在哪些組織中，”胚胎學(xué)家 Pavlo Mazur 說，他曾在沒有線粒體突變的父母通過線粒體捐贈(zèng)生育的嬰兒中觀察到這種現(xiàn)象，“這是混亂的。”

沒有人確切知道這種逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象何時(shí)發(fā)生。但參與希臘試驗(yàn)的牛津大學(xué)生殖生物學(xué)家 Dagan Wells 和他的同事們有一些線索。在希臘的研究中，他們檢測了胚胎的線粒體 DNA，并在孕期和出生后再次進(jìn)行檢查。該試驗(yàn)旨在研究線粒體捐贈(zèng)對不孕癥的影響——參與的父母均未攜帶線粒體疾病基因。

Wells 表示，在試驗(yàn)出生的 7 名嬰兒中，他們觀察到兩例出現(xiàn)了線粒體逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。“如果把兩組結(jié)果放在一起看，線粒體捐贈(zèng)似乎存在約三分之一兒童發(fā)生逆轉(zhuǎn)的可能性，”他說。

在他的研究中，逆轉(zhuǎn)似乎發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期階段。“五天大的胚胎看起來一切正常，”但線粒體突變在懷孕約 15 周時(shí)的檢測中開始顯現(xiàn)。此后，突變水平似乎相對穩(wěn)定。

根特大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)家 Heidi Mertes 建議，未來參與試驗(yàn)的人可能會(huì)選擇羊膜穿刺術(shù)——即在懷孕 15 至 18 周時(shí)從胎兒羊膜囊中采集血樣。這項(xiàng)檢測可能揭示胎兒最終的線粒體突變水平。“然后父母可以做出決定，如果發(fā)現(xiàn)突變負(fù)荷高達(dá) 90%，說明存在非常嚴(yán)重的線粒體疾病，他們?nèi)匀豢梢赃x擇取消妊娠。”

1.https://www.technologyreview.com/2025/07/16/1120285/babies-born-trial-of-three-person-ivf/