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研究進展 | 食品營養與動脈粥樣硬化關系探討

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本文系Food Science and Human Wellness原創編譯,歡迎分享,轉載請授權。


近年來,動脈粥樣硬化的發病率越來越高,且發病年齡卻越來越低,很多青少年甚至兒童,血管都已經開始變得僵硬。不同部位的動脈粥樣硬化可引起多種嚴重后果,如冠狀動脈粥樣硬化可引起心絞痛、心肌梗死甚至猝死;腦動脈粥樣硬化可引起腦缺血、腦萎縮或造成腦出血;腎動脈粥樣硬化可引起腎功能不全。所以,日常防治動脈粥樣硬化非常重要。飲食習慣可加重或改善動脈粥樣硬化,因此探討食品營養與動脈粥樣硬化關系有著重要的現實意義。

研究進展


甜味劑阿斯巴甜通過胰島素引發的炎癥加重動脈粥樣硬化

摘要:食用各種食品和飲料中的人工甜味劑(ASW)與心血管疾病(CVD)的風險增加有關。然而,ASW相關CVD的分子機制尚不清楚。本研究表明,攝入0.15%阿斯巴甜(APM)顯著增加了小鼠和猴子的胰島素分泌。雙側膈下迷走神經切斷術(SDV)消除了APM升高的血液胰島素水平,表明副交感神經激活在調節胰島素分泌中的重要作用。不間斷的APM喂養ApoE-/-小鼠通過通過胰島素依賴性機制加重了動脈粥樣硬化斑塊的形成和生長,在ApoE-/-小鼠中植入胰島素緩釋泵加重了動脈粥樣硬化。全基因組表達譜分析發現,CX3CL1趨化因子在胰島素刺激的動脈內皮細胞中表達上調最多。單核細胞/巨噬細胞中特異性缺失CX3CL1受體Cx3cr1基因,可完全消除APM加重的動脈粥樣硬化。本研究結果揭示了APM相關動脈粥樣硬化的新機制,內皮CX3CL1-巨噬細胞CX3CR1信號軸的靶向治療為治療動脈粥樣硬化性CVD提供了一種方法。


結論:研究表明,胰島素-CX3CL1-CX3CR1信號軸在動脈粥樣硬化惡化中的發現,不僅為ASW相關CVD的機制提供了引人入勝的見解,而且還確定了動脈粥樣硬化相關疾病(如CVD和中風)的治療靶點。阻斷CX3CL1或CX3CR1功能的中和劑的開發,為治療和預防人類患者中這些最常見和致命的疾病提供了新的治療選擇。此外,本研究存在一些局限性,雖然APM是我們目前研究中最常見的甜味劑之一,但APM可能不能代表日常各種食品和飲料中消耗的所有其他甜味劑的影響。關于ApoE-/-小鼠模型,這種動物模型可能與人類動脈粥樣硬化的發生和發展并不完全相關。ApoE-/-小鼠表現出脂質代謝紊亂和炎癥。此外,給ApoE-/-小鼠喂食高脂肪、高膽固醇飲食也會降低臨床相關性;雖然猴子模型已經被用來驗證小鼠模型中的發現,但人類的相關性需要一個嚴格設計的臨床研究來獲得明確的結論;在猴子模型中,由于技術上的困難和可行性,目前的工作沒有包括APM對動脈粥樣硬化的影響;根據目前的數據,不能排除其他獨立于STR的機制。盡管如此,進一步的研究應該考慮這些重要問題。

Reference:

WU W J, SUI W H, CEHN S Z, et al. Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation[J]. Cell Metabolism, 2025, 37: 1-14. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.006.


沙棘抗動脈粥樣硬化作用及其分子機制

摘要:沙棘(SB)是一種具有藥用價值和營養價值的植物。它含有豐富的營養成分和生物活性成分,包括多種黃酮類化合物、維生素、脂肪酸、有機酸、礦物質等。本文就沙棘提取物及其制劑的抗動脈粥樣硬化作用及分子機制進行綜述。有研究表明,沙棘在體內和體外均具有抗炎、抗氧化、調節血脂、抗血小板聚集、抵抗細胞凋亡、減輕線粒體損傷、抑制血管平滑肌細胞的增殖等作用。在臨床研究中,沙棘已被證明可以調節血壓、血脂和血糖水平,減少肥胖等代謝性疾病,從而減少動脈粥樣硬化的危險因素。綜上所述,這些研究表明沙棘含有豐富的生物活性物質,可以通過多種機制發揮抗動脈粥樣硬化的作用。


結論:SB的果實、葉片、種子甚至枝干具有豐富的營養價值,包括糖、脂類、不飽和脂肪酸、氨基酸、有機酸、礦物質、蛋白質等,以及多種生物活性成分,主要包括多糖和糖醇、植物甾醇、三萜、酚類化合物和類黃酮。體內和體外實驗證明SB具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板聚集、調節血脂、減少細胞凋亡、減輕線粒體損傷、抑制VSM增殖、增強血管舒張活性等作用,在抗動脈粥樣硬化中具有顯著作用。此外,臨床研究還表明,SB可顯著降低肥胖、高血糖、高脂血癥、高血壓等動脈粥樣硬化(AS)風險因素,因此SB也可成為預防AS等心血管疾病的天然藥物。

如今,人們越來越意識到SB的保健和藥用作用,也意識到SB具有巨大的醫學、社會和經濟價值。大量人體實驗證明SB對代謝相關疾病有一定的治療作用,可以改善糖尿病患者的血壓水平,降低血脂相關指標,調節血糖水平和胰島素抵抗。但目前對SB治療AS等心血管疾病的研究多停留在對某些指標的觀察上,不能全面反映其療效,相關臨床試驗樣本不足。此外,雖然SB的不同部位具有多種生物活性成分,但大多數研究人員探索的是SB類黃酮的作用,而SB的酚類成分和三萜的研究較少。

未來,希望開展更多沙棘相關的臨床試驗,更系統地探索沙棘對AS等心血管疾病的治療作用。并希望從SB中分離出更多的生物活性成分,從而進一步研究SB治療或改善人類疾病的具體機制。綜上所述,探索了SB生物活性成分改善AS的相關機制,希望本文的綜述能夠為天然藥物治療心血管疾病提供新的思路。

Reference:

SUN R, ZHANG M X, ZHAO J, et al. Anti-atherosclerotic effect of sea buckthorn(Hippophae rhamnoides Linn)and its molecular mechanism[J]. Journal of Functional Foods, 2024, 117: 106248. DOI: 10.1016/j.jff.2024.106248.


食用糖海帶不能減輕低密度脂蛋白受體敲除小鼠的動脈粥樣硬化

摘要:美國種植的糖海帶(Saccharina latissima)在降低血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)以及防止飲食誘導的肥胖小鼠脂肪組織中的炎癥和纖維化方面的有益作用。在本研究中,通過低密度脂蛋白受體敲除(Ldlr KO)小鼠喂食致動脈粥樣硬化飲食,探討食用糖海帶是否可以預防動脈粥樣硬化。8周齡雄性Ldlr KO小鼠分別飼喂致動脈粥樣硬化高脂肪/高膽固醇對照(HF/HC)飼糧或HF/HC飼糧中添加6% (w/w)糖海帶(HF/HC-SK)喂養16周。食用糖海帶顯著增加了小鼠體重,但不會改變脂肪量和瘦肉質量。此外,兩組之間的能量消耗和體力活動沒有顯著差異。兩組的血清和肝臟TG和TC水平以及肝臟膽固醇和脂質代謝的相關基因的表達方面均無顯著差異。雖然血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)活性在兩組之間沒有顯著差異,但巨噬細胞標志物的表達顯著增加,包括粘附G蛋白偶聯受體E1和分化簇68,以及腫瘤壞死因子α。食用糖海帶對主動脈病變的發展沒有顯著影響。此外,與HF/HC小鼠相比,脂多糖誘導的HF/HC-SK的小鼠脾細胞的促炎基因的mRNA水平沒有顯著變化。綜上所述,食用糖海帶對Ldlr KO小鼠沒有抗動脈粥樣硬化和保護肝臟的作用。


結論:研究結果表明,食用糖海帶并沒有對喂食致動脈粥樣硬化飲食的Ldlr KO小鼠的代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD)和動脈粥樣硬化產生保護作用。因此推測,本研究中使用的糖海帶可能含有的巖藻糖聚糖量不足,導致其缺乏降脂或保護肝臟和抗動脈粥樣硬化的作用。此外,食用糖海帶會增加肝臟炎癥,這意味著未來的研究可能會揭示褐海帶中重金屬的肝毒性。最后,試驗觀察到,糖海帶的消費并沒有促進碘毒性。本研究結果強調需要對褐藻產品進行監管,以防止重金屬污染。標準化褐藻產品以達到一致的碘和其他生物活性化合物水平也是至關重要的,確保所有產品發揮一致的生物效應。

Reference:

JIANG H, WOO H, CORVINO O, et al. Dietary sugar kelp (Saccharina latissima) consumption did not attenuate atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice[J]. Food & Function, 2024, 15: 6684. DOI: 10.1039/d4fo01037j.


米糠肽靶向凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1改善動脈粥樣硬化

摘要:食品來源的多功能肽通過不同的生化途徑提供許多健康益處。然而,盡管心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因,但它們對衰老相關的動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD),尤其是動脈粥樣硬化的影響仍未得到充分研究。在本研究中,使用國家健康和營養檢查調查(NHANES)數據和孟德爾隨機化分析脂質代謝紊亂、全身免疫反應、膳食炎癥指數和ASCVD之間的關系。結果表明,它們都與ASCVD呈正相關。采用飲食干預方法,通過高脂飲食(HFD)誘導動脈粥樣硬化小鼠模型,發現米糠肽可以減輕動脈粥樣硬化的典型病理特征。分子對接分析進一步預測,凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)是米糠肽的關鍵靶點。這一預測通過內皮細胞和LOX-1干擾的巨噬細胞的雙細胞模型得到驗證。因此,用米糠肽靶向LOX-1會抑制巨噬細胞對氧化LDL(ox-LDL)的過度攝取,從而阻礙泡沫細胞的大規模產生,這對于預防動脈粥樣硬化的早期發生至關重要。


結論:本研究確定LOX-1在泡沫細胞形成中的作用,并為米糠肽在人類中的治療潛力提供更明確的證據。此外,還進行了分子對接研究,以預測米糠肽與LOX-1、CD36、SR-A1和SR-B1蛋白的結合親和力;這些相互作用的體外驗證仍然需要。缺乏直接的蛋白質配體結合測定限制了我們關于這些清道夫受體的結論的機械確定性。未來的研究應側重于用表面等離子體共振或等溫滴定量熱法等實驗方法來證實這些相互作用。最后,研究強調了米糠肽的抗炎和降脂特性,但這些發現的臨床翻譯仍然是一個挑戰,這代表了研究中的一個關鍵空白。需要進一步的研究和臨床試驗來評估米糠肽在人群中的安全性、有效性和藥代動力學。盡管存在這些局限性,本研究的有希望的發現為進一步研究米糠肽治療動脈粥樣硬化的治療潛力奠定了基礎。解決上述局限性將把這些臨床前發現轉化為可行的臨床應用。

Reference:

MU J F, LI J J, CHEN Z X, et al. Rice bran peptides target lectin-like oxidizedlow-density lipoprotein receptor-1 to ameliorate atherosclerosis[J]. Food & Function, 2025, 16: 867. DOI: 10.1039/d4fo04514a.


翻譯/撰寫:李雄(實習)

編輯:王佳紅;責任編輯:孫勇

封面圖片來源:圖蟲創意


為貫徹落實《中共中央國務院關于全面推進美麗中國建設的意見》《關于建設美麗中國先行區的實施意見》和“健康中國2030”國家戰略,全面加強農業農村生態環境保護,推進美麗鄉村建設,加快農產品加工與儲運產業發展,實現食品產業在生產方式、技術創新、環境保護等方面的全面升級。由 中國工程院主辦, 中國工程院環境與輕紡工程學部、北京食品科學研究院、湖南省農業科學院、岳麓山工業創新中心承辦, 國際食品科技聯盟(IUFoST)、國際谷物科技協會(ICC)、湖南省食品科學技術學會、洞庭實驗室、湖南省農產品加工與質量安全研究所、中國食品雜志社、中國工程院Engineering編輯部、湖南大學、湖南農業大學、中南林業科技大學、長沙理工大學、湘潭大學、湖南中醫藥大學協辦的“ 2025年中國工程院工程科技學術研討會—推進美麗鄉村建設-加快農產品加工與儲運產業發展暨第十二屆食品科學國際年會”,將于2025年8月8-10日在中國 湖南 長沙召開。

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