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再生元信仰破滅

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2024年8月27日,再生元股價創歷史新高,1332億美元市值堪稱“抗體技術天花板”。

然而,不到一年時間,再生元便跌落神壇,股價較高點腰斬,市值蒸發超600億美元,直接跌沒了一個再生元。

翻看再生元的歷史K線圖,這樣連續且陡峭的跌法,幾乎從未有過。2025年5月30日,被寄予厚望的IL-33單抗Itepekimab兩項COPD三期試驗一成一敗,股價單日再度重挫近20%。

都說十年一個周期。當大部分大藥企們普遍走在歷史新高這條路上,一向被視為抗體之王、最優秀的生物科技公司之一的再生元,股價卻跌回了十年前。

曾經的信仰,為何破滅得如此徹底?

/ 01 / 抗體之王隕落

再生元的崛起,是科學理想主義的勝利。憑借眼科藥Eylea與自免藥王Dupilumab,其完成了從biotech黑馬到big pharma的躍遷:

2024年上半年估計不斷上漲,成功突破千億美元門檻,市值最高達1332億美元。

然而,自8月27日股價摸到1211.2美元/股歷史高點后,再生元至今跌幅超60%。不到一年時間,其市值僅剩532億美元。

。目前看,未來短時間內Eylea、Dupilumab仍是拉動再生元業績增長的兩個絕對重磅品種。

Dupixent雖然成功登頂自免“藥王”,但在COPD適應癥商業層面的不順利,導致其增長疲乏。此前曾預計COPD的適應癥有望為Dupixent單年至多增加50億歐元左右的銷售額,實現整體銷售額的二次增長,目前還沒有看到發揮效應。

2025年一季度,Dupixent全球銷售額達到34.8億歐元,雖然同比增長20.3%,然而相較于上一季度的35億歐元,首次出現單季度環比下滑。

Eylea更是徹底走上下坡路。隨著羅氏Vabysmo的強勢沖擊,以及生物類似藥的不斷獲批,Eylea的市場份額不斷被壓縮。2025年一季度,Eylea(阿柏西普2mg)和Eylea HD(阿柏西普8mg)在前三個月的合計銷售額為10.43億美元,同比下降25.6%。



尤其Eylea HD的表現與去年四季度基本持平,這在外界看來“銷售慘淡”。事實上,再生元首席科學官George Yancopoulos在年初的JPM會議期間并未對四季度的業績進行過多解釋,但其指出再生元正希望這款藥物重新贏回那些流失到羅氏Vabysmo的份額,而Eylea HD“需要在箭袋里多放幾支箭”,提升市場競爭力。

比起Eylea HD,George Yancopoulos表示“更愿意談論管道”。為此,其用了25分鐘來公司的管線情況。包括,呼吸疾病領域Itepekimab的COPD研究順利,腫瘤學有多種創新,如Fianlimab與LIBTAYO組合等,肥胖癥、血栓預防、食物過敏、基因藥物等方面也均有突破與進展,2025年多項目將有關鍵數據公布。

然而,進入2025年,其在研藥物似乎仍在屢屢受挫。

/ 02 / 雪上加霜

市場雖相信再生元研發和平臺技術能力的,但新的百億重磅藥物,哪有那么容易?

再生元被寄予厚望的抗腫瘤業務,并不像自免、眼科那樣光鮮。目前僅有一款抗腫瘤藥物能排上號——Libtayo,但在一眾PD-1單抗競對,雙抗也逐漸面世的市場中,也很難撐起再生元的門面。

Libtayo之后,在抗腫瘤藥物的研發布局上,再生元將很大一部分精力投入到雙抗研發。2024年對再生元來說,是非常關鍵的一年——兩款雙抗藥物距離商業化只差臨門一腳。

但流年不利,Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之門外。

今年2月份,cMet雙抗ADC REGN5093-M114也因為臨床療效不及預期,而被終止研發。

而在再生元的“強勢”領域,被寄予厚望的IL-33單抗Itepekimab,也于5月底帶來了一個壞消息:兩項COPD三期研究中,一項成功一項失敗。

AERIFY-1試驗在疾病控制不佳的既往吸煙者中測試了Itepekimab,該試驗達到了主要終點:在52周時,與安慰劑相比,每兩周注射一次Itepekimab將中度至重度急性加重顯著降低了27%;每四周給藥一次的患者這一比例升為21%。公司稱這是“具有臨床意義的獲益”。

然而,AERIFY-2試驗未能達到相同目標,盡管在試驗早期觀察到了獲益。在第52周時,每兩周注射一次Itepekimab的患者急性加重率僅降低了2%。每四周給藥一次的患者這一比例雖有改善降低了12%,但仍未達到主要終點的閾值。

賽諾菲和再生元一直希望將Itepekimab打造成其重磅藥物Dupixent的繼任者,此前曾預測該藥物的銷售額將達到35億美元。

Truist Securities 的分析師也曾預測,Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更廣泛的COPD患者群體(非2型炎癥患者,約占重度COPD患者的60-70%),但最新結果發布后,他們表示“與我們的預期相反——我們錯了”,并表示,如果不進行進一步的測試,Itepekimab不太可能獲得批準。

BMO Capital Markets則表示,這一喜憂參半的結果,讓Itepekimab的前景更加撲朔迷離。

市場都在期待再生元奇跡,然而,最新Itepekimab的失敗,讓市場對再生元的信仰,再度破滅了,其股價當日大跌19%,跌回了十年前的水平。

/ 03 / 接受現實

專利懸崖,是每一家大藥企都必須要面對的,從羅氏、賽諾菲、艾伯維到默沙東,莫不如是。市場對于Eylea的專利懸崖也早有預期。那么,為什么在2024年8月高點之后,再生元轉頭,一路向下?

或許這是一種信仰破滅后的“應激”反應。正所謂期望越大,失望越大。

市場認為再生元是最優秀的生物科技企業之一,研發并未懈怠,創始、研發靈魂人物也還在,能夠再創奇跡。但現實是,創新藥研發,自始至終都是一項風險高、不確定性高的事業。即使有著最優抗體技術的再生元,也不能保證自己的爆品成功率。

尤其是在再生元的價值觀中,“商業”是次之的,或者說商業是科學價值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒體采訪時表示,“歷史上有很多時候,人們做一些事情是因為他們有很大的商業機會,或是基于一種模棱兩可的科學……很多以商業思維驅動業務的人只能看到這個行業已經走到了哪里,卻很難看出這個行業應該走向何方……如果我們開發出了一款重要的藥物,那么商業方面的問題也就迎刃而解了。這就是為什么永遠要以科學為先(science should always lead)。”

這很再生元。在這一信條下,再生元研發出了Eylea、Dupilumab兩大爆款。然而要想坐穩千億美元市值,這還遠遠不夠。而回看再生元近幾年,暫時沒能再造一個重磅炸彈。

當“技術信仰”無法填補商業化斷層,中年危機也無法避免。

再生元股價重回10年前,某種程度上標志著兩種信仰的破滅。其一是市場的“祛魅”,在接連的挫敗面前,市場的容忍度一再下降,科學優先不是商業懶惰的借口,藥企必須為股東創造確定性增長。

其二是,再生元也正在加速改變,變得更開放、更多元。

腫瘤進展乏善可陳之際,其正在積極布局其他領域,比如減重、基因療法等。6月2日,再生元以8000萬美元首付款、最高19.3億美元里程碑付款獲得翰森制藥在研GLP-1/GIP雙受體激動劑HS-20094全球獨占許可(不含中國內地、香港及澳門)。

同一日,再生元還公布了Trevogrumab聯合Semaglutide±Garetosmab治療肥胖癥的二期臨床數據,Semaglutide單藥治療誘導的體重減輕有34.5%源自瘦體重,Trevogrumab聯合Semaglutide無論高低劑量都能保持50%左右的瘦體重保留。

這進一步證實了其聯用組合增肌減脂的潛力,但需要注意的是,在三聯組中出現了兩例死亡,再生元尚未確定這些事件與治療之間存在因果關系。

無論如何,再生元仍有翻盤資本,但它的教訓更值得銘記:創新是星辰大海,商業是生存氧氣。失去任何一端,信仰終將破滅。

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