導讀

肺癌是全球范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。近年來，免疫治療作為一種新興的抗腫瘤治療手段，在包括肺癌在內的多種惡性腫瘤治療中展現出顯著的生存獲益。其中，我國自主研發的PD-1抑制劑替雷利珠單抗通過多項關鍵臨床研究（如RATIONALE-304、RATIONALE-307等），為肺癌患者帶來了全方位的生存改善[2,3]。無論是鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），替雷利珠單抗聯合治療方案助力約1/3的患者實現總生存期（OS）超4年；且免疫持續治療患者的4年OS率可突破90%。該藥物不僅在國內獲批多項適應證，并獲得中國臨床腫瘤學會（CSCO）等權威機構指南的高級別推薦，還成功在歐盟等多個地區上市，充分體現了其卓越的研究數據及臨床價值已得到國際學術界的廣泛認可[4,5]。醫脈通特邀四川省腫瘤醫院周進教授盤點替雷利珠單抗在肺癌領域中研究進展，并分享其在肺癌免疫治療格局中突破性成果。

全球唯一*晚期在驅動基因陰性全線治療、可手術 II 期或 IIIA 期NSCLC以及廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療均獲適應征的國產PD-1單抗

專家簡介

周進 教授

• 電子科技大學附屬腫瘤醫院 四川省腫瘤醫院 特需一級專家

• 腫瘤內科副主任兼胸部腫瘤內科一病區主任

• 科研倫理委員會副主任委員 原醫務部部長

• 電子科技大學、西南醫科大學、成都醫學院研究生導師

• 意大利皮爾蒙特東方大學 馬焦雷大學訪問學者

• 2018年獲國家留學基金CSC（美國華盛頓大學）支持

• 天府QC計劃醫療衛生領軍人才

• 四川省醫療衛生系統先進個人

• 中國抗癌協會第二屆青年理事

• 中華醫學會腫瘤學分會青年委員會委員

• 中國抗癌協會肺部腫瘤康復專委會常務委員

• 四川省抗癌協會腫瘤免疫治療專委會主任委員

• 四川省國際醫學交流促進會腫瘤免疫治療專委會主任委員

• 四川省醫師協會腫瘤多學科診療專委會候任主任委員

• 主持中央高校科研基金、省科技面上、國合項目、CSCO重點課題等研究，獲2024ESMO、2025ELCC大會壁報交流，以第一/通訊發表SCI論著多篇，最高IF10.75，主編副主編腫瘤學專著4本。

由近及遠

替雷利珠單抗為晚期NSCLC患者帶來全方位生存獲益改善

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，根據最新統計數據，2022年中國新增肺癌病例約為106.06萬例，占全部惡性腫瘤發病的22.0%；因肺癌導致的死亡病例約為73.33萬例，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%，嚴重威脅我國居民生命健康[1]。目前，以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療已被納入國際權威指南，成為肺癌的標準治療策略之一，并顯著改善了患者的生存預后。

替雷利珠單抗作為一款國產PD-1抑制劑，在繼往臨床研究展現出了卓越的療效與安全性數據。RATIONALE-304研究是一項多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估替雷利珠單抗聯合化療在晚期非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療中的療效與安全性。根據2024年ESMO Asia大會公布的長期隨訪數據，替雷利珠單抗聯合化療組患者的4年OS率高達32.8%。經過敏感性分析校正后，該組患者的死亡風險較單純化療組顯著降低33%（HR：0.67，95%CI：0.48-0.95）。此外，替雷利珠單抗聯合化療組患者的3年無進展生存率（PFS）達到19.4%，不僅遠高于化療組患者（3年PFS率為2.5%），且疾病進展風險降低近40%（HR：0.61，95%CI：0.46-0.82）[2]。

圖1-2 RATIONALE-304研究患者PFS和OS數據（左右滑動）

在針對晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）一線治療的療效與安全性評估中，RATIONALE-307研究同樣展現了顯著的臨床獲益。在該研究中，替雷利珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑組患者的4年OS率為32.2%，替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及卡鉑組患者的4年OS率為26.0%。經過校正分析后，兩組患者的死亡風險較單純化療組分別降低47%（HR：0.53，95%CI：0.34-0.84）和35%（HR：0.65，95%CI：0.39-1.07）。此外，研究數據顯示，替雷利珠單抗聯合紫杉醇及卡鉑組、替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及卡鉑組患者的3年PFS率分別為23.1%和17.8%，兩組患者的疾病進展風險較單純化療組均顯著降低55%[3]。

圖3-4 RATIONALE-307研究患者OS和PFS數據（左右滑動）

RATIONALE-304研究與RATIONALE-307研究，均一致表明接受長期治療（LTE，替雷利珠單抗治療≥35周期）的患者展現出顯著的長期生存優勢。具體而言，在RATIONALE-304研究中，LTE亞組患者（n=38）的4年OS高達89.3%，客觀緩解率（ORR）為100%，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到（NR）。而在RATIONALE-307研究中，LTE亞組患者（n=42）的4年OS率、ORR及中位DoR分別為97.5%、100%和NR。結合此前的RATIONALE-303、RATIONALE-304和RATIONALE-307研究結果可看出，替雷利珠單抗能切實為晚期NSCLC患者帶來顯著的長期生存獲益[2,3]。

圖5-6 RATIONALE-304研究與RATIONALE-307研究LTE亞組患者游泳圖和OS數據（左右滑動）

RATIONALE-304研究探索性分析數據，替雷利珠單抗聯合化療組患者的中位至緩解時間（TTR）為7.9周，其中54.7%的患者腫瘤緩解深度達到50%以上[4]。這一結果表明，替雷利珠單抗在晚期NSCLC的一線治療中能夠快速為患者帶來顯著的腫瘤緩解，并進一步轉化為PFS和OS的長期獲益。這種“由近及遠”的全方位獲益模式，不僅使患者能夠在短期內快速實現病情改善，還為其后續的長期治療奠定了堅實的心理基礎，從而提升患者的治療依從性。而治療依從性的提高將進一步促進臨床療效的優化，形成良性循環，支持替雷利珠單抗作為晚期驅動基因陰性NSCLC一線規范治療選擇。

應用邊界不斷擴展

國產抗PD-1單抗-替雷利珠單抗實現肺癌5大適應證全覆蓋

除晚期NSCLC的一線及后線治療外，研究人員還在持續深入探索替雷利珠單抗在可切除NSCLC患者臨床治療中的價值與潛力。RATIONALE-315研究評估了替雷利珠單抗用于可切除II-IIIA期（AJCC第八版）NSCLC患者圍術期治療的療效及安全性。2023 ESMO大會上，研究人員首次公布了RATIONALE-315研究數據結果，替雷利珠單抗組患者的主要病理緩解（MPR）率顯著提升至56%（對照組為15%，P<0.0001），病理完全緩解（pCR）率亦顯著提高至41%（對照組為6%，P<0.0001），手術率更是高達84.1%，紛紛創下前所未有的新成績。

圖7-8 RATIONALE-3115研究患者EFS與OS數據（左右滑動）

2024年ESMO虛擬全體會議（ESMO Virtual Plenary）上，研究人員進一步公布了RATIONALE-315研究無事件生存期（EFS）和OS結果。在經過中位時間22個月的隨訪后，與對照組患者相比，替雷利珠單抗組患者經盲法獨立中心評審（BICR）的中位EFS（HR：0.56，95%CI：0.40-0.79，單側P=0.0003）展現出了具有臨床意義的顯著獲益，患者中位OS（HR=0.62，95%CI：0.39-0.95，單側P=0.0193）亦有明顯獲益趨勢[5]。

在小細胞肺癌（SCLC）治療領域，RATIONALE-312研究評估了替雷利珠單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的療效與安全性。研究結果顯示，相較于對照組患者，替雷利珠單抗聯合化療組患者的OS顯著延長至15.5個月（對照組為13.5個月，HR：0.75，P=0.0040），且3年OS率達到25%。這一結果標志著ES-SCLC患者的生存獲益達到了新的高度[6]。

圖9 RATIONALE-312研究患者OS數據

在RATIONALE-315研究與RATIONALE-312研究中，替雷利珠單抗組患者的臨床獲益均達到了歷史新高。這一結果充分證明了替雷利珠單抗在肺癌治療領域具有極佳的臨床應用前景。相信未來隨著研究的不斷深入，替雷利珠單抗將會不斷擴展自身臨床應用邊界，惠及更多類型的肺癌患者。

國內外廣泛認可

替雷利珠單抗成為多種肺癌患者標準治療選擇并獲得CSCO指南全面Ⅰ級推薦

基于替雷利珠單抗在肺癌治療領域的卓越表現，最新發布的《CSCO非小細胞肺癌（NSCLC）診療指南2025》與《CSCO小細胞肺癌（SCLC）診療指南2025》中，替雷利珠單抗在肺癌領域的多項適應證均被授予Ⅰ級推薦，充分體現了國內肺癌領域專家學者對其臨床價值的高度認可[7,8]。

NSCLC領域：

• Ⅱ~Ⅲ期NSCLC，適宜手術者：含鉑化療聯合替雷利珠單抗新輔助+輔助治療，Ⅰ級推薦

• 晚期無驅動基因非鱗狀NSCLC一線治療：替雷利珠單抗+培美曲塞/鉑類，Ⅰ級推薦

• 晚期無驅動基因肺鱗癌一線治療：替雷利珠單抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類，Ⅰ級推薦

• 晚期無驅動基因非鱗狀NSCLC及肺鱗癌二線治療：替雷利珠單抗，Ⅰ級推薦

SCLC領域：

• ES-SCLC初始治療：替雷利珠單抗+依托泊苷+鉑類，Ⅰ級推薦。

此外，替雷利珠單抗的臨床價值不僅在國內得到了充分驗證，在國際舞臺上亦展現出卓越影響力。目前，該藥物已在美國、歐盟等多個國家和地區獲批上市，并獲得多項適應證批準，這不僅體現了其在全球范圍內的廣泛適用性，也足見國際醫藥監管機構與腫瘤學界對其高標準的認可。尤為重要的是，替雷利珠單抗用于NSCLC一線及二線及以上治療的三項關鍵適應證已獲歐洲藥品管理局（EMA）批準，為全球肺癌患者提供了高質量的治療選擇的同時，也進一步推動了腫瘤免疫治療領域的持續發展[9]。可以預見，未來替雷利珠單抗將繼續憑借其卓越的臨床表現和創新的治療機制，在全球肺癌治療領域中發揮重要作用，為肺癌患者的生存希望提供堅實且可靠的后盾。

參考文獻：

[1] 鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231.

[2] S. Lu, Y. Yu, X. Yu, et al. 2024 ESMO Asia 632P - RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678.

[3] Z. Wang, X. Yu, J. Zhao, et al. 2024 ESMO 1323P RATIONALE-307 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone for advanced squamous (sq) NSCLC. Annals of Oncology, Volume 35, S841 - S842.

[4] Shun Lu, Xinmin Yu, Yanping Hu, et al. Time to response (TTR) and depth of response (DpR) in non-squamous non-small cell lung cancer (nsq-NSCLC) patients (pts) treated with tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) as first line therapy: an exploratory analysis of RATIONALE 304. 2022 CSCO.

[5] Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial[J]. Lancet Respir Med. 2025, 13(2):119-129.

[6] Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial[J]. J Thorac Oncol. 2024, 19(7):1073-1085.

[7] 國臨床腫瘤學會指南工作委員會組織編寫. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2025. 北京: 人民衛生出版社, 2025.4.

[8] 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會組織編寫. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南2025. 北京: 人民衛生出版社, 2025.4.

[9] European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 27-30 May 2024[EB/OL]. 2024[2024-08-09]. https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-27-30-may-2024.

編輯：Cynthia

審校：Cynthia

排版：Kenken

執行：Aurora

醫脈通是專業的在線醫生平臺，“感知世界醫學脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫脈通旗下擁有「臨床指南」「用藥參考」「醫學文獻王」「醫知源」「e研通」「e脈播」等系列產品，全面滿足醫學工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。