5月末，CLDN18.2賽道迎來了久違的一筆交易。

信諾維宣布，與安斯泰來達成合作協議，后者獲得CLDN18.2 ADC藥物XNW27011全球（除大中華區）開發權益。

這筆交易，價格不菲。

根據協議條款，信諾維將獲得1.3億美元的首付款，并有資格收取最高7000萬美元的近期付款，以及最高可達13.4億美元的里程碑付款。也就是說，信諾維能夠獲得的近期付款總額，將高達2億美元。

而XNW27011目前還僅在中國開展1/2期臨床研究。某種程度上，這也體現出安斯泰來對于CLDN18.2賽道的高度重視。

畢竟，CLDN18.2 ADC領域已經競爭相對激烈，并且大力押注早期分子似乎并非一個好選擇。此前，包括石藥集團在內的CLDN18.2 ADC，雖然國內臨床數據驚艷，但在海外卻難以復制。

不過，安斯泰來可能沒有太多選擇。其CLDN18.2單抗zolbetuximab，雖然已經在全球包括美國在內的多個國家、地區獲批上市，但是藥物局限性明顯。

面對來勢洶洶的入局者，安斯泰來只能被迫押注，“顛覆”自己，來謀求在CLDN18.2賽道更好地活下去。

/ 01 / 不完美的FIC

CLDN18.2賽道的熱度，某種程度上是由安斯泰來帶起來的。

2016年10月29日，安斯泰來宣布以14億美元收購德國生物技術公司Ganymed，看中的便是CLDN18.2單抗zolbetuximab。

此后研發雖歷經波折，但zolbetuximab最終撞線。2024年10月，其獲得FDA認可，獲批上市。Zolbetuximab的一小步，是屬于CLDN18.2靶點的一大步。

但遺憾的是，雖然zolbetuximab邁出了第一步，卻因為自身分子的缺陷，為后來者留下了巨大的超車空間。

Zolbetuximab的兩項Ⅲ期臨床試驗SPOTLIGHT和 GLOW，都達到了主要臨床終點，但與對照組相比效果相對有限，PFS獲益不超2個月，OS獲益不超3個月。

具體來說，SPOTLIGHT（聯合mFOLFOX6——奧沙利鉑、亞葉酸+氟尿嘧啶聯合方案）治療組的中位PFS為10.61個月，中位OS為18.23個月，比安慰劑組多1.94個月和2.69個月。

GLOW（聯合CAPOX——卡培他濱+奧沙利鉑）治療組的中位PFS為8.21個月，中位OS為14.39個月，比安慰組多1.41個月和2.23個月。

而且，zolbetuximab的Ⅲ期臨床均是在CLDN18.2高表達（≥75%）的患者中進行，對其他患者作用不明顯。

這注定了其臨床使用會受限。在所有實體瘤中，CLDN18.2高表達患者僅占33%—37%。而在患者群體規模最大的胃癌領域，高表達患者占比更是僅有20%左右。

毫無疑問，雖然zolbetuximab以一己之力開啟了CLDN18.2時代，但是CLDN18.2的時代卻不一定屬于zolbetuximab。這也是為什么，安斯泰來在已經擁有FIC的情況下，選擇引進早期分子XNW27011。

/ 02 / 彌補Z藥的遺憾

看起來，安斯泰來是希望通過XNW27011，來彌補zolbetuximab的遺憾。

作為一款ADC分子，XNW27011瞄準的是CLDN18.2低表達人群。根據其在ASCO上更新的數據顯示，在75例可評估的CLDN18.2陽性（≥5%腫瘤細胞，IHC≥2+）G/GEJ AC患者中，取得了46.7%的最佳總體緩解（BOR），疾病控制率（DCR）達到了88.0%。

對于這起合作，安斯泰來也特意強調，XNW27011有潛力滿足當前未被滿足的患者需求。

當然，XNW27011是否能夠如安斯泰來所愿，還不得而知。

信諾維方面表示，因為被安斯泰來引進之后涉及到保密協議，一些關鍵信息并沒有透露。例如，公司沒有透露確認的ORR是多少，以及在Claudin18.2表達水平遠低于75%的患者中是否真的觀察到任何活性。

兩大關鍵信息的缺失，使得市場對XNW27011的競爭力還不得而知。與此同時，安全性問題也是安斯泰來需要繼續探索的。

此前公布的ASCO摘要中指出，3.0mg/kg劑量下出現了一例治療相關的肺炎死亡，不過在后續更新的海報中沒有提及此事，公司表示這與XNW27011無關。

總體來說，XNW27011是否能夠讓安斯泰來復制zolbetuximab上岸的幸運，還需要時間給出答案。就現在來看，顯然只是一場豪賭。

/ 03 / 豪賭與未來

鑒于CLDN18.2的突出前景，競爭已經空前激烈。這也導致，入局者必須拿出更好的成績，才有希望脫穎而出。

3月20日，Elevation宣布決定終止開發其CLDN18.2 ADC藥物EO-3021。

EO-3021是由Elevation于2022年7月從石藥集團引進，并支付了2700萬美元預付款、11.5億美元里程碑金額及一定比例的銷售分成。

然而，如今的Elevation得出結論，EO-3021與其他靶向CLDN18.2的ADC相比沒有競爭力，只能遺憾退出。而在宣布終止研發EO-3021消息后不到3個月，Elevation迎來了被收購的結局。

日前，Elevation宣布接受了對沖基金Tang Capital Partners旗下投資公司Concentra的收購要約。后者將以每股0.36美元的現金收購Elevation的股票，整體估值在2200萬美元左右。

事實上，EO-3021只是CLDN18.2 ADC折戟的一個縮影。此前。禮新醫藥的LM-302也遭遇了百時美施貴寶的退貨。

這表明CLDN18.2 ADC研發不易。而到如今，CLDN18.2 ADC需要競爭的，也不只是ADC本身，甚至是TCE/CLDN18.2雙抗、CLDN18.2/4-1BB雙抗等諸多不同路線。

當一個靶點過于火熱，被革命的不只是FIC本身，還有包括許多后來者。對于火熱的CLDN18.2 靶點來說，未來到底屬于誰，還不得而知。