子 宮頸癌是全球女性最常見的婦科惡性腫瘤之一。我國宮頸癌的現(xiàn)狀尤為嚴(yán)峻，發(fā)病和死亡人數(shù)接近全球五分之一。當(dāng)前臨床篩查主要依賴宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（ TCT ）和高危型 HPV 檢測，但這些方法存在準(zhǔn)確性不足、特異性低和過度轉(zhuǎn)診等問題，尤其是對于 HPV16/18 陽性的女性，常規(guī)建議直接接受陰道鏡檢查，導(dǎo)致大量無臨床顯著病變的患者承受過度檢查和心理負(fù)擔(dān)。同時(shí)，傳統(tǒng)方法對非 HPV16/18 感染者缺乏有效的分流策略，易出現(xiàn)過度隨訪或漏診。因此，宮頸癌已成為影響中國女性健康的重大公共衛(wèi)生問題 ， 這凸顯了對創(chuàng)新的、非侵入性或微創(chuàng)診斷方法以提高宮頸病變檢測準(zhǔn)確性的迫切需求。

近日 ， 來自 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院汪輝教授團(tuán)隊(duì) 與 浙江大學(xué)尹巍巍教授團(tuán)隊(duì) 在Cell Reports Medicine雜志 上發(fā)表 了題為Minimally invasive diagnosis of precancerous cervical lesions using single-cell peripheral immune atlas的研究工作。 在該論文中，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地通過CyTOF質(zhì)譜流式技術(shù)分析了613名患有不同宮頸癌病變患者的外周血免疫圖譜，成功開發(fā)出了兩款基于外周血免疫特征的CIN2+和HPV+宮頸病變診斷模型，微創(chuàng)且準(zhǔn)確，顯著提升傳統(tǒng)檢測效能。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展伴隨著全身免疫以及外周免疫細(xì)胞群的改變，外周血循環(huán)中的免疫成分分析可作為腫瘤診斷的潛在指標(biāo)。飛行時(shí)間質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù) ( CyTOF ) 作為一種全面的免疫譜分析工具，為理解癌癥發(fā)生進(jìn)展中的免疫組成、改變和反應(yīng)提供了新視角。團(tuán)隊(duì)首先納入了 613 名女性，包括 336 例 ≤CIN1 組和 277 例 CIN2+ 組（ 123 例 CIN2/3 和 154 例宮頸癌），并使用 CyTOF 質(zhì)譜流式技 術(shù)獲取該 613 份外周血樣本的免疫圖譜。通過對 CyTOF 數(shù)據(jù)的深入挖掘，研究團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了基于外周免疫特征的宮頸癌前 / 癌變病變預(yù)測模型，簡稱 CIN2+ 模型。 CIN2+ 模型在區(qū)分 CIN2+ 和 ≤CIN1 方面表現(xiàn)出高特異性和敏感性，在訓(xùn)練集（特異性 = 90.9% ，敏感性 = 91.4% ， AUC=0.97) 和測試集（特異性 = 81.9% ，敏感性 = 89.5% ， AUC=0.89) 中均如此，特別是在非 HPV16/18 感染亞組中占據(jù)明顯優(yōu)勢（特異性 = 91.1% ，敏感性 = 82.2% ， AUC=0.95) 。通過 105 例獨(dú)立隊(duì)列進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示 CIN2+ 模型能夠有效區(qū)分 CIN2+ 和 ≤CIN1 ，其特異性為 85.3% ，敏感性為 86.5% ， AUC 值為 0.89 。這些結(jié)果顯著優(yōu)于臨床傳統(tǒng)基于 HPV 和 TCT 的診斷模型。

研究 團(tuán)隊(duì)還 開發(fā)了一個(gè)專門針對 高危 HPV 陽性患者的獨(dú)立隨機(jī)森林模型，簡稱 HPV+ 模型。 HPV+ 模型在區(qū)分 CIN2+ 與 ≤CIN1 病例方面表現(xiàn)出色，尤其是在 HPV16/18 陽性 患者中（特異性 =100% ，敏感性 =99% ， AUC=1.0) ， 這些結(jié)果顯著優(yōu)于 基于 TCT 構(gòu)建的模型預(yù)測結(jié)果。 且在獨(dú)立隊(duì)列驗(yàn)證中， HPV+ 模型診斷 CIN2+ 的特異性為 72.2% ，敏感性為 96.6% ， AUC 值為 0.93 ，優(yōu)于使用 TCT 方法的診斷性能，并在 HPV 16/18 亞組中表現(xiàn)出特別高的性能，敏感性達(dá)到 100% ，特異性為 83.3% 。

綜上，本項(xiàng)工作 首次系統(tǒng)性地揭示了外周免疫表型在宮頸癌前病變篩查中的潛力，提供了一種無需采集宮頸局部樣本的、真正意義上的微創(chuàng)診斷策略，特別適用于 HPV16/18 陽性患者的分流和非 16/18 型患者的精準(zhǔn)識(shí)別，有望優(yōu)化現(xiàn)有篩查流程，減少不必要的陰道鏡檢查和過度治療，提高資源利用效率，助力實(shí)現(xiàn) WHO 提出的宮頸癌消除目標(biāo)。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 許君芬 主任 與普羅亭技術(shù)總監(jiān) 季慶華 為本文共同 第一作者，浙江大學(xué) 醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 李曉 教授和 許君芬 主任、浙江大學(xué) 尹巍巍 教授和浙江大學(xué) 醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 汪輝 教授為共同通訊作者。

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102149

制版人：十一

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