來自東芬蘭大學等機構的科學家們通過研究深入探討了雄激素受體和糖皮質激素受體在前列腺癌細胞中的直接“共舞”，揭示了其如何通過復雜的基因調控機制影響癌癥的進展。

在癌癥研究領域，前列腺癌一直是一個令人頭疼的“頑固分子”，近年來，隨著對癌癥基因組學的深入研究，科學家們逐漸揭開了前列腺癌背后的復雜分子機制，其中，激素受體的相互作用，尤其是雄激素受體（AR）和糖皮質激素受體（GR）之間的關系，成為了研究的熱點。雄激素受體在前列腺癌的發展中扮演著關鍵角色，而糖皮質激素受體則在其中起到了復雜的雙重作用，一方面，GR可以替代AR的功能，幫助癌細胞抵抗抗雄激素治療；另一方面，GR在某些情況下又似乎能夠抑制腫瘤的生長，這種看似矛盾的現象讓科學家們對這兩種受體之間的直接相互作用充滿了好奇。

近日，一篇發表在國際雜志Genome Research上題為“Androgen receptor-mediated assisted loading of the glucocorticoid receptor modulates transcriptional responses in prostate cancer cells”的研究報告中，來自東芬蘭大學等機構的科學家們通過研究深入探討了雄激素受體和糖皮質激素受體在前列腺癌細胞中的直接“共舞”，揭示了其如何通過復雜的基因調控機制影響癌癥的進展。

這項研究中，研究人員旨在揭示雄激素受體（AR）和糖皮質激素受體（GR）在前列腺癌細胞中的直接相互作用及其對基因表達的影響，盡管已有研究探討了這兩種受體在前列腺癌中的間接關系，但其之間是否存在直接的染色質相互作用仍然是一個未解之謎，通過深入研究AR和GR的直接相互作用，研究人員希望能為前列腺癌的治療提供新的靶點和策略。文章中，研究人員使用了VCaP前列腺癌細胞系，該細胞系能內源性表達活性的雄激素受體和糖皮質激素受體；實驗中還使用了多種試劑，包括DHT（雄激素激動劑）和Dex（糖皮質激素激動劑），以及相關的抗體和染色試劑。

AR能重塑染色質的可及性從而幫助GR結合

首先，研究人員通過ChIP-seq技術分析了AR和GR在不同激素處理條件下的染色質結合情況，隨后利用ATAC-seq技術評估了染色質的可及性變化，此外，他們還通過GRO-seq技術檢測了基因轉錄活性的變化，并結合單細胞RNA-seq技術分析了單個細胞水平上的基因表達差異，最后，研究人員利用公共數據庫中的前列腺癌患者數據驗證了實驗結果的臨床相關性。

研究結果表明，AR的激活顯著擴展了GR的染色質結合范圍，AR能通過重塑染色質結構幫助GR結合到原本無法進入的染色質區域，這種相互作用被稱為“輔助加載機制”，類似于之前在乳腺癌中發現的GR與雌激素受體（ESR1）之間的相互作用。AR和GR的共激活會導致特定基因的協同表達，這些基因主要涉及細胞代謝和免疫反應等通路，這些通路的激活與前列腺癌患者的生存率提高相關；相反，在抗雄激素治療中，GR的間接激活則與腫瘤進展相關，這就表明，AR和GR之間的直接相互作用與間接相互作用在前列腺癌中具有截然不同的生物學效應。

本文研究揭示了AR和GR在前列腺癌細胞中的直接相互作用及其對基因表達的調控機制。這種直接相互作用通過改變染色質的可及性和增強子活性從而就會影響特定基因的表達。與間接相互作用不同，直接相互作用似乎具有腫瘤抑制作用，這一發現不僅為理解前列腺癌的分子機制提供了新的視角，也為開發新的治療策略提供了潛在的靶點，未來的研究中，研究人員還將進一步探索AR和GR相互作用的分子機制，并評估其在前列腺癌治療中的應用潛力。