· 在所有劑量組中，在研藥物orforglipron每日一次口服實現2型糖尿病成人患者A1C平均降低1.3%至1.6%，且用藥四周就可觀察到改善

· ACHIEVE-1研究的關鍵次要終點顯示，orforglipron最高劑量組在第40周時實現平均體重減輕7.3kg（7.9%）

· Orforglipron的安全性與GLP-1RA類藥物一致

2025年6月21日，禮來公布了3期臨床研究ACHIEVE-1的詳細結果。該研究評估了orforglipron對比安慰劑，在飲食控制和運動基礎上血糖控制仍不佳的2型糖尿病成人患者中的有效性和安全性。Orforglipron是首個成功完成3期研究、對飲食和飲水不加以限制的口服小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。在第40周時，orforglipron的三個劑量組（3mg、12mg、36mg）均達到主要終點，即顯著降低A1C。此外，在體重方面，orforglipron 12 mg 和 36 mg 劑量組與安慰劑相比顯示出具有臨床意義和統計學意義的減輕。該研究中，orforglipron的整體安全性與GLP-1RA類藥物一致，最常見的不良反應為胃腸道反應。該研究結果已在2025年美國糖尿病協會（ADA）第85屆科學會議上公布，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine）。

在該研究中，orforglipron達到了主要終點，即在40周時，經orforglipron治療后糖化血紅蛋白（A1C）的降幅顯著優于安慰劑組，A1C自8.0%的基線值降低1.3%至1.6%（使用有效性估計目標）1 。在關鍵次要終點，接受orforglipron治療后，高達76.2%的患者的A1C降至＜7%，達到美國糖尿病協會（ADA）的治療目標；66%的患者實現A1C≤6.5%；25.8%的患者實現A1C＜5.7%，即達到了正常的A1C值。2,3 治療開始后短短四周即觀察到A1C改善，且伴隨空腹血糖相應下降。最高劑量組患者平均減重達7.3kg（7.9%）。患者在研究結束時尚未達到體重平臺期，正在進行的長期研究如ATTAIN系列研究將提供全面的關于orforglipron在肥胖治療方面的安全性和有效性評估。

“ACHIEVE-1研究表明，這款新型口服小分子GLP-1RA藥物能在40周內為2型糖尿病成人患者帶來具有臨床意義的A1C和體重降幅，" 主要研究者、達拉斯城市醫學Velocity臨床研究中心高級科學顧問、德克薩斯大學西南醫學中心臨床醫學教授Julio Rosenstock博士表示，"在治療早期即治療4周就觀察到血糖改善，這顯示出orforglipron作為一種有效性良好的口服GLP-1RA藥物，在2型糖尿病早期治療中的潛力。此次研究結果均支持我們在更廣泛的人群和更長期的研究中進一步展開對orforglipron的研究。”

“這種每日一次口服藥物服用便捷，對飲食和飲水均不加以限制，對于數百萬更傾向于口服而非注射類藥物的2型糖尿病患者而言，orforglipron將有望為他們提供新的治療選擇，” 禮來產品研發高級副總裁Jeff Emmick博士表示，“此次公布的ACHIEVE-1積極研究結果表明，orforglipron可顯著降低A1C和體重，且安全性與注射型GLP-1RA藥物一致。此外，ACHIEVE項目的其他四項全球研究數據，以及另兩項有關體重管理的ATTAIN研究結果也值得期待。同時，我們也正在與監管機構緊密合作，期待這一每日一次的口服GLP-1RA藥物早日惠及全球患者。”

ACHIEVE-1研究中，orforglipron的整體安全性與GLP-1類藥物一致。接受orforglipron（3mg、12mg和36mg）的患者中最常見的不良事件分別為：腹瀉（19%、21%和26%）vs安慰劑組9%；惡心（13%、18%和16%）vs安慰劑組的2%；消化不良（11%、20%和15%）vs安慰劑組7%；便秘（8%、17%和14%）vs安慰劑組4%；嘔吐（5%、7%和14%）vs安慰劑組1%。這些胃腸道不良反應通常為輕至中度，主要出現在劑量遞增期間。由于不良事件導致的總體治療中斷率分別為：3mg組6%，12mg組4%，36mg組8%，安慰劑組為1%。未觀察到肝臟安全性信號。

預計今年年底前禮來將發布2項研究的頂線結果，分別為比較orforglipron與達格列凈(dapagliflozin)的ACHIEVE-2研究，以及評估orforglipron與口服司美格魯肽(semaglutide)的ACHIEVE-3研究，這兩項研究均為針對接受二甲雙胍治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病成人患者。評估orforglipron用于體重管理的ATTAIN-1研究和ATTAIN-2研究頂線結果，也將在今年第三季度公布。禮來預計將在今年年底前向全球監管機構提交orforglipron用于體重管理的上市申請，預計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。

聲明：

1.Orforglipron為研究中的藥品，尚未在中國獲批

2.禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用