編者按：根據世界衛生組織的統計，全球罕見病患者總數超過3億——每不0人中就有一人罹患罕見病。遺憾的是，目前僅有不到5%的罕見病擁有有效治療手段。作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德正通過其獨特的CRDMO業務模式，助力客戶開發更多罕見病新藥，為全球病患帶來希望。藥明康德采訪了多位罕見病領域的全球領袖，希望通過這一系列訪談，與各位讀者朋友分享這些嘉賓的洞見，提升公眾對罕見疾病的認知。

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Calaneet Balas女士現任肌萎縮側索硬化癥（ALS）協會主席兼首席執行官，全面推動ALS研究、公共政策和護理服務三大領域的發展。她同時兼任國際ALS/運動神經元疾病（MND）協會聯盟主席，致力于促進全球協作。2022年，她受邀參加藥明康德 ，分享對ALS新藥研發的獨到見解。在本次訪談中，她回顧了“冰桶挑戰”對ALS領域的深遠影響，深入探討了ALS研究的發展歷程，并強調了創新與合作在推動治療突破中的關鍵作用。

藥明康德：Balas女士您好！11年前的“冰桶挑戰”為ALS研究帶來了前所未有的關注和大量資金支持。請問您能否為我們解讀一下，這場運動究竟如何推動了ALS研究的發展，以及如何激發了公眾的積極參與？

Calaneet Balas女士：很多人問我這個問題，我的回答始終如一：“冰桶挑戰”確實深刻改變了ALS領域，甚至可以說對整個神經退行性疾病的研究產生了深遠影響。僅在短短六周內，這場活動就在全球范圍內籌集了約2.5億美元。十年過去，我們看到，每投入1美元，就能在全球范圍內帶動額外7至11美元的資金投入。

這些資源的注入催生了ALS領域的一系列重大成果。如今，我們已有多款新藥成功上市，其中一款甚至有望徹底改變現有的治療格局。此外，這些資金還推動了全美多學科診所數量從原來的30至40家迅速增加到200多家。這些診所整合了檢測、營養師和理療師，為患者提供一站式的綜合治療服務。事實證明，這種模式能夠延長患者壽命高達一年，對于那些在獲取醫療服務時面臨重重困難的患者來說，這無疑是一項重大進步。

“冰桶挑戰”不僅迅速掀起了一陣籌資熱潮，還在研究、治療和患者護理等多個領域激發了一系列深遠的進展。想想看，僅僅把一桶冰水潑在頭上的簡單舉動，竟然能以如此深刻的方式拯救生命，真令人難以置信。

藥明康德：ALS協會在ALS治療領域持續進行了大量投資并開展了多項研究，能否和我們分享一些最新的進展？

Calaneet Balas女士：當然可以。以 療法為例，這項療法大約兩年前獲批。實際上，我們早在20年前就開始投資這個項目，當時很多人認為這是個“瘋狂的想法”。在早期研究階段，我們投入了約200萬美元，隨后項目逐步進入各個試驗階段，并最終獲批用于治療與SOD1基因突變相關的患者。

參考閱讀：

令人驚訝的是，來自美國及另外兩個國家的真實世界數據表明，對于部分患者而言，Qalsody不僅能阻止疾病的進展，甚至似乎還能恢復部分功能——這一效果在神經退行性疾病的治療領域曾被視為不可能實現。我們最初的目標僅僅是為了阻止或延緩那些帶有特定遺傳突變患者的病情發展，所以看到功能恢復的現象，真是讓人意外而振奮。這一突破不僅為運用類似技術針對其他遺傳突變和罕見疾病開展更多臨床試驗鋪平了道路，我們也在持續關注其后續發展帶來的深遠影響。

藥明康德：與其他罕見病相比，ALS在治療上是否會帶來獨特的挑戰，還是您認為整個罕見病領域的整體應對方式都是大體相似的？

Calaneet Balas女士：不，它們確實不一樣。雖然很多同行以及其他疾病領域的專家認為許多罕見病之間存在相似之處，但ALS存在其獨特之處。想象一下，隨著時間推移，你會逐漸失去運動、說話、呼吸、交流乃至進食的能力，而你的思維依然清晰。這是一種極其殘酷的疾病，許多人對此并不了解，也讓許多人感到害怕。而ALS患者群體本身也非常獨特，因為他們正面對著這種來自內心深處的恐懼。

這讓我聯想起艾滋病高峰期時那種夾雜著憤怒、呼救與絕望的氛圍。隨著患者病情的不斷惡化，他們的各種需求變得異常迫切，而在ALS患者身上也能看到同樣的情況。看著你所愛的人逐漸變成一個連簡單交流都無法實現的人，這種體驗實在令人心碎。我從未見過如此殘酷的場面，我常說，一旦親眼目睹了ALS的殘酷，就再也無法忘懷，因為那種無以言表的痛楚總讓人難以移開目光。

藥明康德：基于目前的進展，您認為對于ALS患者來說，理想的“神藥”是什么樣的？

Calaneet Balas女士：許多ALS患者常常會說：“如果現在能阻止病情發展就好了。”而有人可能會說，“雖然我已經失去了行走能力，但如果病情不再惡化，我也能接受。”每個人都渴望治愈嗎？當然。然而，如果有一種療法能夠在任何階段都阻止病情進展，那對ALS患者群體來說將無疑是一種靈丹妙藥。

藥明康德：我們如何才能加快ALS研究進程，并更快地為患者提供有效療法？生物標志物在ALS早期診斷和患者招募方面有何作用？

Calaneet Balas女士：你說到重點了。讓患者盡早確診是我們的首要任務。正如癌癥患者如果能盡早確診，通常會有更好的治療結果一樣，我們在神經病學領域也致力于實現這一目標。然而，目前我們缺乏針對ALS的可靠生物標志物，這意味著ALS的診斷往往需要長達兩年的排除過程，而在此期間患者的病情可能會持續惡化，這無疑是一個巨大的挑戰。

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我們正在加大對生物標志物開發的投入，并與神經退行性疾病領域的其他組織合作，共享研究成果和資源。這樣的協同不僅縮短了診斷流程，還顯著提升了我們在ALS療法研發方面的整體效率。

藥明康德：對于ALS協會來說，合作意味著什么？您們又是如何與生態系統內各個部門攜手，共同推動ALS領域創新的？

Calaneet Balas女士：我們與合作伙伴的合作方式非常多樣化。例如，我們資助小型生物技術公司開展早期臨床試驗和臨床前研究，這些工作為近年來獲批的治療方案奠定了堅實基礎。此外，我們還與醫藥公司及輔助技術公司聯手，整合各領域的專業知識，共同推動創新。

我們的一項關鍵舉措是每年舉辦兩次專題圓桌會議，聚焦基因檢測與咨詢等特定主題。在這些會議上，我們召集大約50位來自不同領域的專家，一同討論ALS早期診斷策略與遺傳研究的投資方向。這種合作方式確保了我們的決策是由整個行業共同推動，而非由我們組織單獨決定。

此外，我們最近還成立了一個小型風險投資部門，旨在降低新興技術和療法的風險。盡管我們的目標并非直接資助大規模的3期臨床試驗，但我們致力于幫助有潛力的創新項目順利進入下一輪融資，從而吸引更多行業投資。這種模式已經在囊性纖維化等其他領域取得了成功，我們相信它也將加速ALS研究的進展。

藥明康德：在這種合作模式的基礎上，您認為在推進ALS研究和治療方面還存在哪些挑戰？

Calaneet Balas女士：這是一個既重要又復雜的問題。作為全球ALS和運動神經元疾病（MND）組織國際聯盟的主席，我深知當前的一大挑戰在于臨床試驗入組條件的不一致性。比如，美國部分地區以及其他許多地方缺乏多樣化的患者群體，這直接限制了我們能收集到的數據和見解。為應對此難題，我們已經建立了多個國際數據庫。以在“冰桶挑戰”資金支持下啟動的“MinE項目（Project MinE）”為例，它讓我們能夠在全球范圍內收集遺傳數據，并從中提煉出寶貴的洞見。

我們正與加拿大和歐洲的合作伙伴攜手，積極敦促監管機構在評估療法時采取更為靈活的策略。同時，新療法的可及性依然是一大關鍵挑戰。此外，對醫療體系相關人員的教育也刻不容緩。我曾見過一些案例，保險公司建議患者先嘗試某種療法，結果耽誤了關鍵的治療時機，而這種延誤對ALS患者來說可能是致命的。

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通過與不同監管單位間的交流，我們能夠汲取許多寶貴的經驗。借助與加拿大衛生部、歐洲藥品管理局等機構的經驗分享，我們不僅可以更高效地進行宣傳，還能加快我們所在地區的藥物審批和獲取的步伐。這些舉措對于推動療法可及性方面取得實質性進展至關重要。

藥明康德：您的描述讓我們深刻體會到ALS領域變革的迫切性。如果您能吸引所有醫藥和生物技術公司首席執行官、投資者以及政策制定者的關注，您會如何呼吁大家采取行動？

Calaneet Balas女士：我希望大家不要回避那些風險較高的領域，而是勇敢地迎接挑戰。正是這些領域最需要我們的投資；一旦取得突破，你就能成為行業的先驅。目前，我們在一些看似不那么迫切的領域中已經進行了大量的藥物研發。事實上，罕見病并非如我們想象中那樣罕見，關鍵在于我們如何界定和看待它們。當這些療法最終推向市場時，我們迫切需要多方的攜手合作。

我常說這句話，因為我們討論的是患者、罕見病和這些社群。我們往往把他們當作“別人”來看待，但其實他們就是我們自己。所以，不要回避這份責任。這就是我想發出的行動號召。

藥明康德：感謝您的分享！

Calaneet Balas女士：謝謝，很高興與您交流。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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