每經(jīng)記者：鄢銀嬋 陳晴 每經(jīng)編輯：魏官紅

當(dāng)李宇春輪椅出行的畫面刺痛公眾神經(jīng)，當(dāng)周杰倫近期佝僂行走的視頻引爆熱搜，“強(qiáng)直性脊柱炎”這個醫(yī)學(xué)名詞在一夜之間“火”了。

公開資料顯示，中國有約400萬名強(qiáng)直性脊柱炎患者。實(shí)際上，在自身免疫疾病，中國有超過8000萬位患者面臨無藥根治的困境。近日，一家深耕該領(lǐng)域的藥企贛州和美藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“和美藥業(yè)”）正式向港交所遞交上市申請，攜核心藥物Mufemilast沖擊18A生物科技IPO（首次公開發(fā)行）。

招股書顯示，這款瞄準(zhǔn)銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)證的口服小分子藥，憑借“中國首個雙機(jī)制PDE4抑制劑”已進(jìn)入NDA（新藥上市申請）優(yōu)先審評，不過，這個賽道已是硝煙彌漫：前有同類競品藥進(jìn)入集采被砍價超93%，后有37款臨床競品圍追堵截，這也為該藥品如愿獲批上市后的商業(yè)化表現(xiàn)增添了不確定性。

明星的病情能夠引發(fā)公眾對自身免疫疾病的關(guān)注，但身處其中的創(chuàng)新藥企能否借資本破局，還得靠藥效說話。

核心單品面臨激烈競爭 已上市競品集采砍價超93%

作為一家計劃依據(jù)港股18A規(guī)則上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，和美藥業(yè)具有這類公司典型的高投入、高潛力特征。

招股書顯示，公司尚未獲得收益，存在顯著的“資金饑渴”，依賴政府補(bǔ)助和持續(xù)融資等來維持運(yùn)營。而要評估其能否贏得市場青睞并支撐長期估值，核心在于公司研發(fā)管線的商業(yè)化前景。

目前，和美藥業(yè)擁有7個處于臨床階段的小分子候選藥物，專注于解決自身免疫和腫瘤領(lǐng)域高度未滿足的醫(yī)療需求。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在研發(fā)管線中，Mufemilast尤其值得關(guān)注。這是一種新型小分子磷酸二酯酶4B（PDE4B）蛋白表達(dá)阻斷劑和PDE4抑制劑，旨在減少傳統(tǒng)PDE4抑制劑的一些問題：它不會引起血管炎，不易穿過血腦屏障從而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用（如抑郁和自殺傾向）的風(fēng)險，并且可直接用于潛伏結(jié)核感染患者。

弗若斯特沙利文分析認(rèn)為，它很可能是一種具有雙重作用機(jī)制的全球同類首創(chuàng)藥物：既能阻斷PDE4B蛋白表達(dá)，又能抑制PDE4活性。

招股書顯示，公司正針對8項(xiàng)主要適應(yīng)證，包括Ps（銀屑病）、BD（白塞病）、PsA（銀屑病關(guān)節(jié)炎）、AS（強(qiáng)直性脊柱炎）、AD（特應(yīng)性皮炎）、UC（潰瘍性結(jié)腸炎）、COPD（慢性阻塞性肺疾病）、CD（克羅恩病）。其中，Ps的適應(yīng)證進(jìn)展最快，已于2024年3月向中國國家藥監(jiān)局提交NDA并獲得優(yōu)先審評資格；BD的適應(yīng)證正在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，并向美國FDA提交了IND前申請，計劃盡快啟動全球多中心試驗(yàn)，目標(biāo)是在2026年在中國申請NDA。

Mufemilast的商業(yè)化前景，尤其是在銀屑病領(lǐng)域的表現(xiàn)，對和美藥業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要。中國銀屑病藥物市場增長迅速，2019年至2023年的復(fù)合年增長率達(dá)30.4%，2023年的市場規(guī)模已達(dá)139億元，并預(yù)計到2032年，將飆升至894億元。

圖片來源：招股書截圖

但看起來廣闊的市場，競爭也沒有缺席。去年11月，阿普米司特片作為我國首個治療銀屑病的口服靶向小分子藥已入圍國家集采，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司的規(guī)格為10mg*4片/板/盒的阿普米司特片，價格從24.52元降至1.57元，價格降幅達(dá)93.6%；齊魯制藥規(guī)格為30mg*60片/瓶的阿普米司特片，價格也由659.4元降至74.13元，降幅為88.8%。

除了市場上的存量競爭對手，記者不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)已有5種治療銀屑病的小分子靶向藥上市，處于臨床開發(fā)階段的同類藥物更高達(dá)37種。并且，三生國健、信達(dá)生物等公司的銀屑病新藥上市申請也已獲得受理。

這意味著，即使Mufemilast能在今年獲批上市，也將置身于“前有集采壓價、后有新藥追趕”的激烈競爭格局中，其最終的市場表現(xiàn)和商業(yè)化成功與否，仍存在相當(dāng)大的不確定性。

押注自身免疫賽道 管線進(jìn)度不一

近日，周杰倫在日本街頭彎腰行走的視頻引發(fā)全網(wǎng)熱議，“強(qiáng)直性脊柱炎”話題隨之沖上熱搜榜首。

這位陪伴一代人成長的樂壇天王，其實(shí)已與這種“不死癌癥”抗?fàn)幊?0年——其好友劉畊宏曾描述他“從房間走10米到門口需十多分鐘”。樂壇明星李宇春也曾因該病情發(fā)作“石化般無法入睡”，甚至需輪椅出行。

事實(shí)上，強(qiáng)直性脊柱炎是一種自身免疫疾病，它好發(fā)于20歲~40歲青年、致殘率較高且無法根治，中國約有400萬名患者。自身免疫疾病患者則有更大的基數(shù)，全國約有8000萬人，均無藥根治。這也催生了一個高速增長的市場需求，2024年全球十大暢銷藥物中，有三種屬于該領(lǐng)域。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，中國自身免疫疾病藥物市場規(guī)模已從2019年的25億美元增長至2023年的40億美元，并預(yù)計將以23.3%的復(fù)合增長率持續(xù)提升，到2032年達(dá)到263億美元。

在此背景下，和美藥業(yè)的Mufemilast針對AS的II期臨床試驗(yàn)也已完成，公司還計劃于2025年下半年在中國啟動Mufemilast治療克羅恩病及慢性阻塞性肺病的II期臨床試驗(yàn)患者招募，其治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和特應(yīng)性皮炎（AD）的非關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。無一例外，均是自身免疫類疾病。

不過，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，Mufemilast對應(yīng)的適應(yīng)證面臨的競爭格局有明顯差異。

比如在UC領(lǐng)域，中國上市小分子靶向藥僅烏帕替尼，但臨床階段藥物達(dá)26種，和美藥業(yè)排名第8；AS領(lǐng)域，上市小分子藥僅烏帕替尼、托法替尼，在研藥有6款，和美藥業(yè)的進(jìn)度排名第4；BD領(lǐng)域，雖然和美藥業(yè)擁有相對優(yōu)勢，但BD屬于罕見病，我國的患病率僅10萬分之1.4，患者基數(shù)極小，若成功上市，其商業(yè)潛力將取決于支付政策與適應(yīng)證拓展速度。

此外，和美藥業(yè)另一核心產(chǎn)品Hemay022（EGFR/HER2雙靶點(diǎn)抑制劑）則瞄準(zhǔn)晚期乳腺癌，目前正在中國開展III期聯(lián)合療法試驗(yàn)。但值得注意的是，阿法替尼、拉帕替尼等全球上市藥物已形成一定壁壘，Hemay022是否具有臨床優(yōu)勢還有待驗(yàn)證。

公司已完成多輪融資 創(chuàng)始人年薪千萬元

成立20多年，至今仍無產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，和美藥業(yè)的財務(wù)狀況有些“捉襟見肘”。

招股書顯示，2023年及2024年公司其他收益僅405萬元、529.8萬元，同期虧損則高達(dá)1.56億元、1.23億元。截至2023年末、2024年末，公司的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為4571.7萬元、1.5億元。

令和美藥業(yè)支撐下去的現(xiàn)金流大多來源于“融資”。自2021年開始，公司開啟多輪融資，僅2021年最后兩個月便完成A輪、B輪、C輪三輪融資，合計募資超5億元。公司又在2023年和2024年分別通過D+輪、E輪，獲得2.28億元、1.18億元融資款，資金鏈得以支撐。多輪融資后，公司投后估值達(dá)39億元。

和大多數(shù)創(chuàng)新藥企一樣，和美藥業(yè)財務(wù)支出的大頭也是研發(fā)開支，報告期內(nèi)的研發(fā)成本分別為1.23億元和9700萬元。截至2024年底，該公司擁有122名研發(fā)和臨床團(tuán)隊成員。研發(fā)開支明細(xì)顯示，其雇員福利開支2023年和2024年分別為2145.4萬元、2298.9萬元。

值得一提的是，創(chuàng)始人兼董事長張和勝同期酬金達(dá)1024萬元、995.6萬元，其在業(yè)內(nèi)頗有競爭力。

現(xiàn)年61歲的張和勝作為公司核心人物，與配偶郭雪梅共同控制約46.51%投票權(quán)。這位國務(wù)院特殊津貼專家擁有20余年生物醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)，曾任職美國Cadus制藥及中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，主導(dǎo)多項(xiàng)國家級課題并獲“中國僑界貢獻(xiàn)獎”等榮譽(yù)。

對于本篇報道中提出的疑問，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者向天眼查所提供的郵箱地址發(fā)送了采訪提綱，截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。