這篇綜述系統探討了衰老相關生物標志物（如CRP、IL-6、SP-D等）與流感病毒（H1N1/H7N9等）感染嚴重程度及疫苗效能的關聯，揭示了"炎癥衰老"（inflammaging）和虛弱（frailty）狀態下宿主防御機制（如JAK/STAT通路、凝血異常）的失調如何加劇老年人群的臨床風險，為精準醫療和個性化疫苗開發提供了分子靶點。

炎癥相關生物標志物反映流感疾病軌跡

流感病毒感染引發的全身性炎癥反應可通過多種生物標志物監測。降鈣素原（PCT）在H1N1肺炎患者中顯著升高（>0.8 ng/ml提示細菌混合感染），其持續高水平與死亡率正相關。C反應蛋白（CRP）在老年患者中因"炎癥衰老"基線水平升高，重癥流感患者CRP峰值可達123 mg/l，通過加劇動脈粥樣硬化病變導致不良預后。血清淀粉樣蛋白A（SAA）作為最敏感的急性期蛋白，感染后第3天即達峰值（17.8 vs 6.3 mg/l，流感患兒 vs 健康對照），其通過直接聚集病毒顆粒限制復制，兼具診斷和治療監測價值。

衰老與虛弱：流感重癥化的加速器

免疫衰老特征如CD8+T細胞功能衰竭（H1N1感染后減少50%）和肺泡表面活性蛋白D（SP-D）缺失（重癥患者肺組織降低40.5倍），與流感病毒清除能力下降直接相關。虛弱綜合征表現為凝血系統異常激活（靜脈血栓栓塞風險增加2.8倍）和持續低度炎癥（IL-6升高47.7倍），共同構成"生物學脆弱性"。高齡（≥65歲）合并肥胖者更易出現"細胞因子風暴"（IL-6>865 pg/ml預示死亡），其機制涉及JAK/STAT通路異常和鐵代謝紊亂（血清鐵蛋白>830 ng/ml時死亡率驟增）。

宿主防御機制的雙刃劍效應

流感病毒通過血凝素（HA）與宿主α-唾液酸受體結合入侵細胞，而衰老導致上皮細胞唾液酸分布改變（表觀遺傳調控）增加感染風險。凝血系統異常活化形成"免疫血栓"，雖可限制病毒擴散（纖維蛋白沉積抑制H5N1復制），但老年患者更易發展為彌散性血管內凝血（DIC）。研究顯示，流感疫苗接種可使靜脈血栓風險降低57%，提示宿主防御機制的可調控性。

多維風險因素的協同作用

社會經濟地位低下（低收入人群ILI風險增加2.8倍）和心理壓力（皮質醇抵抗導致IL-6過度分泌）等非生物因素，與生物標志物共同構成"基線背景-臨界點"模型。STRING數據庫分析顯示，CRP、SAA、IL-6、心肌肌鈣蛋白和SP-D五種蛋白在急性期反應中形成功能網絡（聚類系數=0.78），其動態變化可預測疾病轉歸。

臨床轉化前景與挑戰

聯合檢測肌酸激酶（CK>1000 U/l預示需機械通氣）和高敏肌鈣蛋白T（hsTnT>46.4 ng/l提示心血管并發癥），可優化ICU資源分配。但單一標志物應用存在局限（如PCT對細菌混合感染特異性僅68%），需建立多參數評分系統。未來研究應關注衰老相關表觀遺傳標記（如DNA甲基化）與流感易感性的關聯，為靶向干預提供新思路。

https://www.nature.com/articles/s41514-025-00212-5

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撰寫| 生物通

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice