一項涉及超46000人的大規(guī)模研究揭示,你的“癌前用藥史”如何預(yù)示未來的健康之路。
收到一份癌癥診斷書,是足以改變?nèi)松臅r刻。對于70歲的陳先生來說,當他聽到“淋巴癌”這幾個字時,整個世界仿佛都天旋地轉(zhuǎn)。他和家人的腦海中立刻充滿了各種問題:是哪一型?第幾期了?治療方案是什么?正如大多數(shù)人一樣,他們所有的注意力都集中在了癌癥本身。
但如果說,預(yù)示陳先生未來健康狀況最重要的線索之一,并非只藏在他的癌細胞里,而是明明白白地擺在他家浴室的藥柜中呢?如果說,他為了控制其他健康問題——比如血壓、糖尿病、關(guān)節(jié)疼痛——而服用的那些藥丸,其種類的數(shù)量,能夠向醫(yī)生揭示一條關(guān)于未來道路的深刻信息呢?
這并非一個假設(shè)。一篇發(fā)表在《HemaSphere》期刊上的里程碑式研究,揭示了一個過去被低估的強大因素,它能夠預(yù)測患者在確診癌癥后的健康旅程 。在一項涉及近47000名丹麥患者的大規(guī)模調(diào)查中,研究人員發(fā)現(xiàn),一個人在確診前一年內(nèi)服用的處方藥種類數(shù)量,與他們確診后的健康結(jié)局——包括生存期、住院風險以及發(fā)生嚴重感染的幾率——之間,存在著直接且驚人的聯(lián)系 。
這個簡單的數(shù)字,即一個人用藥清單的長度,被證明是一個強大的預(yù)測指標,其影響力獨立于患者年齡或癌癥侵襲性等其他已知風險因素 。讓我們一同來解讀這項研究的發(fā)現(xiàn),以及它對成千上萬像陳先生一樣的患者可能意味著什么。
藥丸里的故事:兩位患者的寫照
為了理解這項研究的意義,讓我們想象兩位同樣是70歲、被診斷患有相似淋巴瘤的男士。
首先,我們有“李大爺”。他相對健康,醫(yī)生只讓他服用一種藥物來控制輕微的高血壓。在大多數(shù)情況下,他的藥柜是空的。
然后,是我們前面提到的“陳先生”。生活給他帶來了更多的健康挑戰(zhàn)。他需要應(yīng)對2型糖尿病,心臟問題需要三種不同的藥物,同時還在服用一種抗抑郁藥,并長期使用強效止痛藥來緩解關(guān)節(jié)炎。總而言之,他每天需要服用近10種不同的藥物。
兩位老人都即將開始他們與癌癥的斗爭。但他們是從同一起跑線出發(fā)的嗎?
根據(jù)這項新研究,答案很可能是否定的。他們確診前藥柜里所講述的故事,預(yù)示著他們可能會面臨截然不同的旅程。
科學家們做了什么:挖掘數(shù)據(jù)金礦
為了揭示這一聯(lián)系,一個研究團隊利用了名為“丹麥淋巴癌研究(DALY-CARE)”的卓越數(shù)據(jù)資源。這使他們能夠查看46803名新診斷患有八種常見淋巴系統(tǒng)癌癥(包括各種淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤)患者的匿名健康數(shù)據(jù),時間跨度長達約二十年。
他們研究的關(guān)鍵在于,為每位患者關(guān)聯(lián)了兩條至關(guān)重要的信息:
他們的癌癥診斷及后續(xù)的健康旅程。
他們在確診前365天內(nèi)領(lǐng)取的每一份處方藥的完整記錄。
然后,研究人員簡單地計算了每個人被開具了多少種不同的藥物 。他們關(guān)注的不是藥丸的總數(shù),而是藥物的種類數(shù)。他們將患者分為四組:服用0-3種藥物的,4-7種的,8-11種的,以及服用超過11種不同藥物的。
問題雖然簡單,卻意義深遠:這些不同組別的患者,在癌癥確診后,會有不同的結(jié)局嗎?
“劑量-反應(yīng)”效應(yīng):藥越多,路越難
結(jié)果清晰而顯著。研究揭示了一種持續(xù)的“劑量-反應(yīng)”效應(yīng):患者在確診前服用的藥物種類越多,他們確診后的旅程就越具挑戰(zhàn)性。
總生存期:對生存期的影響是驚人的。研究人員以服用0-3種藥物的患者為基準。與該組相比,服用4-7種藥物的患者死亡風險要高出1.2倍。對于服用8-11種藥物的患者,風險則高出1.4倍。而對于服用超過11種藥物的患者,死亡風險比躍升至1.9——幾乎是風險最低組的兩倍。這種風險的階梯式增長在整個患者群體中都清晰可見 。
住院情況:這不僅僅關(guān)乎生存。藥物種類數(shù)量還能預(yù)測患者對醫(yī)院的依賴程度。確診前處方藥數(shù)量的增加,與他們首次入院時間更早、年均住院次數(shù)更多、以及總住院天數(shù)更長有關(guān)。例如,服用0-3種藥物的患者中位住院天數(shù)為11天,而服用超過11種藥物的患者中位住院天數(shù)則為19天。
嚴重感染:癌癥及其治療會削弱免疫系統(tǒng),使感染成為嚴重威脅。在這方面,用藥數(shù)量同樣是一個強大的預(yù)測指標。確診前服用藥物種類較多的患者,發(fā)生需要靜脈注射抗生素的嚴重感染的風險顯著更高 。風險隨著用藥類別的增加而穩(wěn)步攀升,用藥最多組(>11種)的患者發(fā)生嚴重感染的風險是用藥最少組的1.9倍 。
等等,這不就是因為他們本來就病得更重嗎?
這是每一位敏銳的讀者都會想到的問題。服用更多藥物的人,當然年齡更大、健康問題更多!這個發(fā)現(xiàn)難道不只是在陳述一個顯而易見的事實嗎?研究人員早已預(yù)料到這個問題。而這正是該研究真正強大的地方。他們使用先進的統(tǒng)計模型,對結(jié)果進行了校正,以剔除所有常見“嫌疑人”的影響:
確診時的年齡
性別
癌癥已知的嚴重程度,使用標準預(yù)后評分(如IPI)
患者其他已診斷的疾病,使用標準合并癥評分(如CCI)
最終的結(jié)論是:即使在排除了所有這些因素的影響后,用藥數(shù)量仍然是預(yù)測生存、住院和感染風險的一個強有力的、獨立的預(yù)測指標 。
簡單來說,用藥數(shù)量告訴了研究人員一些關(guān)于患者整體健康狀況的、全新的、重要的信息,而這些信息是他們的年齡或正式的診斷清單所未能完全捕捉的。龐雜的處方清單,如同一個敏感的晴雨表,反映了患者潛在的“身體脆弱性”——這是衡量其身體整體恢復(fù)力以及承受癌癥及其嚴苛治療這種巨大壓力的能力 。
這對你和你的醫(yī)生意味著什么?
我們必須強調(diào),這項研究并非要指責患者服用必要的藥物。藥物本身不一定是問題所在,而是服用這些藥物的需求揭示了背后的故事。這些發(fā)現(xiàn)的目的不是制造恐懼,而是用更深層的知識賦能患者和醫(yī)生。
呼喚整體觀念:這項研究強有力地提醒我們,治療癌癥時,必須治療一個完整的人。患者的其他健康狀況——以及用于管理這些狀況的藥物——與他們的抗癌之旅并非毫無關(guān)聯(lián),而是其中不可或缺的一部分。用藥數(shù)量則為這一整體健康狀況提供了一個簡單、實用的總結(jié)。
醫(yī)生的新工具:對于醫(yī)生來說,確診前的用藥數(shù)量可以成為一個寶貴且易于獲取的線索 。它可以幫助他們從一開始就更好地理解患者的預(yù)后 。這可能有助于識別那些可能需要額外支持、更密切監(jiān)測感染風險,或者需要調(diào)整治療方案以使其身體更能耐受的“脆弱”患者。研究甚至發(fā)現(xiàn),對于某些侵襲性癌癥,較高的用藥數(shù)量與患者需要接受下一線治療的時間更短有關(guān)。
啟迪未來的癌癥研究:該研究的作者強烈建議,在所有新抗癌藥物的臨床試驗中,都應(yīng)常規(guī)收集患者確診前的用藥信息。臨床試驗的參與者往往比“真實世界”中的普通患者更年輕、更健康。了解一種新療法在患有多種疾病(并服用多種藥物)的患者身上的效果,對于知曉它在更廣泛的社區(qū)中將如何真正發(fā)揮作用至關(guān)重要 。令人鼓舞的是,一些歐洲主要的癌癥研究小組已經(jīng)開始采納這一做法 。
故事仍在繼續(xù)
回到陳先生的例子,這項研究為審視他的抗癌之旅提供了一個全新的視角。他的醫(yī)生們,在了解到他復(fù)雜的用藥史后,可能會在管理副作用、監(jiān)測感染以及提供支持性護理方面格外警惕,以幫助他的身體更好地承受化療的考驗。他們看待他的眼光,不再僅僅是一個“淋巴瘤患者”,而是一個擁有復(fù)雜健康故事的完整的人,而這個故事早在癌癥被發(fā)現(xiàn)之前就已經(jīng)開始了。
你的藥柜講述著一個故事。而正如這項卓越的研究所示,這是一個癌癥醫(yī)生們?nèi)缃裾趯W習解讀的故事。這個故事并不決定一個人的命運,但它提供了至關(guān)重要的線索。通過理解患者健康的全貌,我們可以邁向一個為每個人提供更個性化、更具預(yù)測性、也更富同情心的癌癥護理未來。
參考資料:Brieghel C, Lacoppidan T, Packness E, Frederiksen CM, Werling M, Andersen MA, Poulsen CB, Rotbain EC, Niemann CU. Polypharmacy independently predicts survival, hospitalization, and infections in patients with lymphoid cancer. Hemasphere. 2025 Jul 16;9(7):e70172. doi: 10.1002/hem3.70172. PMID: 40672879; PMCID: PMC12264381.
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