來源:精準用藥專家咨詢
收集整理:湖南德米特儀器有限公司 學術部
抗抑郁藥屬于抗精神障礙疾病藥物,精神科藥物通常治療指數低、安全范圍窄、不良反應強,在臨床應用過程中需綜合多方面的檢測,及時調整藥物種類及藥物劑量,以達到最佳治療效果。
目前,抗抑郁藥在臨床應用的檢測手段主要包括藥物血藥濃度監測以及遺傳藥理學檢測。
血藥濃度檢測能夠在患者服藥一段時間后準確檢測該藥物的血藥濃度,甚至可以實現針對藥物在體內不同代謝成分進行分析,獲得定量的檢測結果,為治療窗十分窄的藥物(如抗抑郁藥物),進行劑量地調整提供充分的依據。
遺傳藥理學是依據患者自身的遺傳信息評估藥物的不良反應風險,由于個體的基因組終身不變,且遺傳因素是造成藥物反應個體差異的主要原因之一,基因因素可以解釋15%~30%的個體差異,對于某種特定藥物,遺傳因素甚至可以解釋95%的差異表現,因此在患者用藥前就進行基因檢測,能夠指導個體化用藥。
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血藥濃度檢測方法介紹
1.1 二維液相色譜法(2D-LC)
該方法檢測靈敏度、精密度、特異度高,應用范圍廣。適用于分析高沸點、大分子、強極性、熱穩定性差的化合物,和普通高效液相(HPLC)相比,其前處理簡單,分析時間較短,穩定性更好。
湖南德米特二維液相色譜系統有醫療器械注冊證,合法合規,且能提供配套的試劑、校準品和質控品等,方法快速穩定,適合臨床樣本分析。
1.2高效液相色譜串聯質譜法(HPLC-MS)
該方法所需血漿標本量少,并且在大大縮短運行時間的基礎上提高了靈敏度和特異度。HPLC-MS能夠監測絕大部分的抗抑郁藥,為臨床用藥調整提供了準確的定量數據。但儀器成本較高,且同位素內標少,價格較昂貴,購買周期長。湖南德米特MS-Mate系列質譜可用自校內標法,免同位素,大大縮短購買周期與節約成本。
1.3免疫分析法
免疫分析法包括放射免疫法(RIA)、酶放大免疫法(EMIT)、微粒子酶免疫法(MEIA)、免疫比濁法和熒光偏振免疫分析法(FPIA)等。據以往文獻報道,FPIA法較其他免疫法使用廣泛,但不及HPLC法。
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基因檢測方法
目前主流的是基因芯片、熒光定量PCR、原位雜交、二代測序等方法,由于不同的藥物往往受不同的基因的影響,因此在臨床應用過程中,檢測哪些基因更值得關注。
2.1三環類抗抑郁藥
三環類抗抑郁藥用于治療抑郁癥和神經病理性疼痛。三環類抗抑郁藥(如阿米替林、氯米帕明、多塞平、丙咪嗪、曲美帕明)在肝內代謝,先經CYP2C19去甲基化,再由CYP2D6羥化。FDA說明書涉及CYP2D6或CYP2C19代謝信息的藥物有氯米帕明、地昔帕明、多塞平、丙咪嗪、阿米替林、去甲阿米替林、普羅替林、曲米帕明,盡管各個藥物的說明書細節可能不同,但都是將代謝酶與血藥濃度及藥物效應聯系起來。
2.2SSRIs
SSRIs是治療抑郁癥、焦慮癥、創傷后應激障礙、強迫癥的一線藥物。CYP450參與SSRIs的代謝,且西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明和帕羅西汀是CYP2D6 和(或)CYP2C19 的強抑制劑。在中國漢族健康男性志愿人群中,CYP2C19 遺傳多態性對西酞普蘭藥動學有顯著影響,同等條件下,慢代謝型者血藥濃度明顯高于快代謝者。FDA說明書建議,西酞普蘭慢代謝者的最大劑量為20 mg/d;氟伏沙明用于慢代謝者或與CYP2D6抑制劑合用時需慎用。由于氟西汀和帕羅西汀均是CYP2D6的抑制劑,當兩藥合用時要注意藥物相互作用。
綜上所述,血藥濃度檢測與基因檢測均是臨床針對抗抑郁藥的檢測手段,兩個方法從不同角度指導臨床合理使用抗抑郁藥。血藥濃度監測仍然是目前臨床常用的檢測手段,但其最大的缺點在于需要患者服藥一定時間后才能進行,而基因檢測在用藥前通過檢測給予臨床指導用藥,正好彌補了其這一缺點,因此將兩者結合可以最大程度地做到“精準用藥”。
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