股骨頭壞死（ONFH）又稱(chēng)缺血性股骨頭壞死，是骨科中常見(jiàn)的難治性疾病，主要病因是股骨頭血液供應(yīng)遭到破壞，導(dǎo)致骨髓成分減少與骨細(xì)胞死亡，最終股骨頭壞死塌陷，引起髖部疼痛，降低患者的生活質(zhì)量。

近年來(lái)，干細(xì)胞具有血管再生及骨再生重建作用，成為早期ONFH治療研究的熱點(diǎn)。

干細(xì)胞治療結(jié)合髓芯減壓更有效

來(lái)自廣東省人民醫(yī)院的李夢(mèng)遠(yuǎn)醫(yī)生等人總結(jié)了當(dāng)前的研究，包括11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和7項(xiàng)回顧性研究，報(bào)告了總共916例患者和1257髖的臨床結(jié)果。分別有557個(gè)和700個(gè)髖關(guān)節(jié)接受了髓芯減壓和髓芯減壓加干細(xì)胞治療。

比較髓芯減壓與髓芯減壓加干細(xì)胞治療的臨床評(píng)估評(píng)分、股骨頭放射學(xué)進(jìn)展和全髖關(guān)節(jié)置換(THA)的轉(zhuǎn)換率，其中10項(xiàng)研究報(bào)道了干細(xì)胞治療與髓芯減壓聯(lián)合應(yīng)用時(shí)髖關(guān)節(jié)功能的顯著改善。

亞組分析的匯總結(jié)果表明，干細(xì)胞組在中期基礎(chǔ)上具有較低的退行速度(P = 0.001)，干細(xì)胞組在2-5年的隨訪(fǎng)中有較低的影像學(xué)進(jìn)展率[P = 0.003]，干細(xì)胞治療令髖關(guān)節(jié)置換率較低(P < 0.0001)。

即與單獨(dú)髓芯減壓相比，干細(xì)胞擴(kuò)增加髓芯減壓使塌陷率降低2.97倍，影像學(xué)進(jìn)展率降低3.52倍，髖關(guān)節(jié)置換率降低2.85倍。

因此，總結(jié)以上臨床研究的薈萃分析可見(jiàn)，干細(xì)胞治療結(jié)合髓芯減壓在預(yù)防塌陷、影像學(xué)進(jìn)展和發(fā)展為全髖關(guān)節(jié)置換方面更有效。

干細(xì)胞治療ONFH的作用機(jī)理

干細(xì)胞應(yīng)用于ONFH，主要在于一方面干細(xì)胞移植壞死區(qū)后，能利用其自身的高分化增殖潛能，生成新生毛細(xì)血管及成骨細(xì)胞，幫助壞死區(qū)骨組織重建，壞死區(qū)血管再生，血液循環(huán)改善，壞死骨被新生骨組織長(zhǎng)入替代、進(jìn)而緩解髖關(guān)節(jié)疼痛，部分延緩了股骨頭壞死的進(jìn)程。早期研究發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死區(qū)的血管堵塞嚴(yán)重影響了干細(xì)胞傳輸。
科學(xué)家證實(shí)了股骨頭壞死區(qū)的干細(xì)胞數(shù)量及活性明顯下降，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞能促進(jìn)成骨細(xì)胞形成、抑制破骨細(xì)胞活性， 眾多研究者通過(guò)移植干細(xì)胞，大大改善了股骨頭繼續(xù)壞死的發(fā)生率。

另一方面移植壞死區(qū)的干細(xì)胞利用其旁分泌作用機(jī)制，分泌及誘導(dǎo)多種細(xì)胞活性因子集聚，共同作用促進(jìn)成血管、成骨。

干細(xì)胞治療ONFH的移植方式

髓芯減壓灌注法：

該方法需要在X線(xiàn)透視引導(dǎo)下，首先對(duì)壞死區(qū)進(jìn)行鉆孔減壓，通過(guò)減壓通道，將干細(xì)胞注射至 壞死去區(qū)內(nèi)，此方法既保留了髓芯減壓術(shù)的優(yōu)勢(shì)，也發(fā)揮了干細(xì)胞的作用，但髓芯減壓術(shù)可能會(huì)加快骨壞死區(qū)塌陷。

經(jīng)皮置管注射法：

陳興燦等在 X 線(xiàn)透視引導(dǎo)下，經(jīng) 皮膚將穿刺針置于股骨頭壞死病灶區(qū)，經(jīng)穿刺針留置導(dǎo)管， 連接微泵裝置，通過(guò)微泵將干細(xì)胞注入壞死灶內(nèi)。經(jīng)皮置管 注射法可將干細(xì)胞直接注射到壞死病變部位，經(jīng)過(guò)局部微循環(huán)作用于周?chē)鷫乃绤^(qū)，不需經(jīng)過(guò)分支血管輸入，可留置導(dǎo)管多次注入干細(xì)胞，但有發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)。

血管介入輸入法：

通過(guò)介入穿刺技術(shù)，將制備的干細(xì)胞懸液通過(guò)旋股動(dòng)脈輸入，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)股骨頭壞死區(qū)，從而發(fā)揮干細(xì)胞作用。血管灌注法可使干細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)，隨 著支配股骨頭血供的血管到達(dá)壞死區(qū)域，從而輔助血管與骨修復(fù)。該方法需要特定的介入手術(shù)室，在持續(xù)射線(xiàn)引導(dǎo)下進(jìn)行，需要手術(shù)操作者具有一定的介入穿刺技術(shù)能力，操作相 對(duì)較困難，結(jié)果可能出現(xiàn)干細(xì)胞輸入偏差。

結(jié)語(yǔ)：

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療ONFH在臨床上已取得初步成功。在經(jīng)典治療方法的基礎(chǔ)上衍生出一系列的新方法，這些方法補(bǔ)充和完善了MSCs治療的許多方面，包括干細(xì)胞的提取、分離、純化和濃縮，以及與組織工程、基因修飾和轉(zhuǎn)染的結(jié)合。

雖然已經(jīng)取得了許多成就，但仍有許多問(wèn)題有待解決，需要更多的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)來(lái)尋找MSCs分化的潛在分子機(jī)制、理想的細(xì)胞來(lái)源和優(yōu)化的移植方法。隨著跨學(xué)科哲學(xué)的普及，我們相信MSCs可以為ONFH患者提供更多的選擇和幫助。