乙肝曾是導致中國人死亡的第二大病因,僅次于煙草。
20 世紀 70 年代,中國大陸進行的首次乙肝流行病學調查結果顯示,感染率在 9% 以上。
那個年代很多人都「談乙肝色變」,更是有一大批人剛出生就要接受命運的審判。
當時中國乙肝疫苗的研發正在如火如荼得進行著,但受到客觀條件的制約,中國的血源性乙肝疫苗難以工業化、批量化生產。
乙肝疫苗研究團隊 圖源:網絡
那是誰向中國伸出了援手呢?
1981 年,默沙東的重組乙肝疫苗獲 FDA 批準上市,時任北京生物制品研究所所長的趙鎧向衛健委提議引進默沙東的乙肝疫苗技術。
然而談判進行得并不順利。
起初,默沙東開出的價格是每人一百美元將疫苗出售給中國,這對當時中國的普通家庭而言無疑是一筆巨款,談判一度陷入了僵局。
當時擔任默沙東總裁的羅伊 · 瓦杰洛斯(Roy Vagelos)在促成談判,將乙肝疫苗引入中國中起到了關鍵的作用。
「我很焦慮,時間如此緊迫,我想保護孩子們免受這種致命疾病的侵襲,新生兒出生 24 小時內就應該接種第一次疫苗 ……」瓦杰洛斯在一次采訪中說到。
在他的提議下,最終,默沙東以 700 萬美元的底價將這項乙肝疫苗技術轉讓給了中國。
圖源:MSD 官網
并且根據協議,默沙東提供全套技術,培訓中方人員,并承諾 「 不收取任何專利費以及利潤,也不在中國出售默沙東生產的乙肝疫苗 」。
就像中國疾控中心前主任梁曉峰所說的那樣,對于一個制藥企業來說,在此期間接種的疫苗數量足以產生高額利潤,但我們知道,默沙東將它作為禮物送給中國,這對于中國人民來說,無疑是一件無價之寶。
又一次饋贈
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「河盲癥」這個疾病名詞消失在公眾視野中很久很久了。
何為「河盲癥」呢?
「河盲癥}又稱盤尾絲蟲病,該病主要通過受到感染的黑蠅反復叮咬而傳給人類,癥狀包括嚴重瘙癢、皮膚損毀和視力損傷,包括永久性的失明。
這種疾病集中在非洲和拉丁美洲,在一些發病嚴重的村落里,50 歲以上的成年人中失明的患者甚至達到了 60% 的比例。
默沙東團隊在研發伊維菌素的過程中發現,伊維菌素可以有效殺死一種和盤尾絲蟲很像的寄生蟲,他們立馬意識到伊維菌素或許能夠殺死盤尾絲蟲,從而扼制住河盲癥。
為了驗證伊維菌素對于殺死盤尾絲蟲是否安全有效,默沙東的研發團隊遠赴非洲,他們先后在塞內加爾、馬里、加納、利比里亞、乍得等國開展了臨床試驗,結果不負有心人。
伊維菌素對于盤尾絲蟲的殺傷力是極強的,不需要一日三次,而是一年只需要口服一次即可擺脫「河盲癥」的支配。
由于美國并沒有河盲癥病例,因此,FDA 并沒有批準伊維菌素的申報。
瓦杰洛斯在非洲 圖源:MSD 官網
然而法國卻有來自前非洲殖民地的移民,其中就包括了河盲癥患者,法國政府很快就批準了伊維菌素。
就在伊維菌素獲得了法國批準的兩天后,默沙東在華盛頓召開了新聞發布會,瓦杰洛斯在會上宣布將向世界上所有受到盤尾絲蟲感染和威脅的人群無限期無償地提供伊維菌素。
公開數據顯示,1987 年至 2009 年間,從非洲撒哈拉南部、拉丁美洲到亞洲,默沙東每年治療約 9000 萬患者,在這些地區,黑蠅傳播的源頭被中斷了,河盲癥被徹底根除。
瓦杰洛斯任職期間的這兩次饋贈,充分踐行了「人道主義」,使得默沙東成為了一家受人尊敬的藥企。
起于研發
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20 世紀 70 年代是創新藥發展的黃金時期。
1976 年,約翰 · 霍蘭(John Honran)接任公司新任首席執行官,將公司的核心業務重新聚焦于制藥領域。
在霍蘭任職期間,默沙東的研發投入翻了 3 倍,從 3200 萬美元增加到 1.25 億美元。
先后推出了肝炎疫苗、噻嗎洛爾、依那普利、頭孢西汀等知名產品,藥品的銷售額開始快速增長。
霍蘭對于研發的重視很快就給公司帶來了回報,默沙東在 1981-1985 年間銷售額實現穩步增長,從 26 億美元增加到 35 億美元,年平均增長率為 9%。
MSD 研發團隊 圖源:MSD 官網
1986 年,瓦格洛斯接任了默沙東的首席執行官,研發的支持力度得到進一步的加強,研發投入從 1987 年的 5.7 億美元增加到 1994 年的 12.3 億美元,研發投入的比例增加到 12% 左右。
1988 年,默沙東推出的依那普利成為了第一款銷售額超過 10 億美元的藥物,在瓦格洛斯任職期間,默沙東還開發了洛伐他汀、非那雄胺和氯沙坦等重磅藥物。
在約翰 · 霍蘭和羅伊 · 瓦格洛斯的帶領下,默沙東的利潤翻了三倍,處方藥的銷售額在 1990 年達到 52.2 億美元,成為了全球最大的藥企。
囿于研發
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20 世紀 90 年代中期,藥物研發的成本大幅增加,默沙東研發的產品接二連三得面臨著專利懸崖,公司一度陷入低迷。
與此同時,其他的制藥公司選擇合并的方式來壯大自己,例如當時輝瑞收購了 Pharmacia 和惠氏,葛蘭素威康和史克必成合并,阿斯特拉與捷利康合并,如此,默沙東「單打獨斗」的模式顯得有些跟不上了。
葛蘭素史克合并成立 圖源:GSK 官網
2000 年,默沙東的藥品銷售額被輝瑞和葛蘭素史克超越,首次失去了頭把交椅。
雪上加霜的是,2004 年,默沙東的頭牌藥物羅非昔布因安全性問題退市,嚴重損害了公司的聲譽。
羅非昔布在 2003 年,單品銷售額高達 25 億美元。然而同年,FDA 卻披露:在羅非昔布和安慰劑臨床對照的試驗中,羅非昔布組心肌梗死和腦卒中的發生率高達 3.5%,安慰劑組的發生率僅為 1.9%。
根據 2005 年《星期日泰晤士報》的報道,估計羅非昔布導致全球 60000 人死亡,默沙東瞬間被訴訟淹沒。美國國會遂即展開調查,默沙東最后花費了 50 億美金用于賠償,而 FDA 也被指控存在過失。
到 2009 年時,默沙東的銷售額只有 274 億美元,其中藥品銷售額 252 億美元,排名跌落至世界第七。
頹勢扭轉
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隨著研究成本的上升以及研發回報率的降低,使得默沙東的銷售額嚴重縮水,由此,默沙東不得不調整企業策略。
新上任的首席執行官肯尼斯 · 弗雷澤(Kenneth C·Frazier)開始了戰略調整三部曲。
第一部是改變研發策略,與全球 1% 的生物醫學研究課題達成合作;第二部是加大研發投入,積極開展臨床試驗拓展適應癥,積極開展聯合用藥試驗,擴大用藥范圍;第三部則是最關鍵的一步,那就是積極投資并購,引進研發項目。
合并先靈葆雅 圖源:MSD 官網
自 2014 年以來,默沙東已經收購了 10 家公司,合計支出 170 億美元,通過一系列的收購,默沙東獲得了丙肝藥物Uprifosbuvir、抗腫瘤藥物OTX015、RGT00和慢性咳嗽藥MK-7624等重量級產品。
新產品的開發與戰略調整推動了默沙東的增長,2023 年 2 月 2 日,默沙東發布的 2022 年財報顯示,全年營收 593 億美元,同比增長 22%,全球排名第四。
默沙東的故事在本文就講完了,但屬于它自己的篇章還在繼續。
它的發家之路也給了我們十分重要的啟發:重視研發也需要緊跟市場及時代的潮流,與時俱進不斷更新,才能夠行穩致遠。
并且默沙東的成功也一定離不開人道主義核心價值觀,正如其創始人喬治 ·W· 默克所說:「我們盡量永遠不要忘記,醫學是為人民服務的,而不是為了利潤。」
參考來源:
[1]https://www.msd.com/company-overview/history/
[2]https://synapse.zhihuiya.com/news-detail/dd0477a9-ff1d-3254-ba33-1f726124dab8
[3]https://zhuanlan.zhihu.com/p/84639841
[4]https://xueqiu.com/5463268550/239856999
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