盡管近年來基因編輯技術(shù)已成為醫(yī)學領(lǐng)域的熱點，但表觀基因組編輯技術(shù)也逐漸備受關(guān)注。Moonwalk Biosciences首席執(zhí)行官Alex Aravanis表示，他看到了在癌癥、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病等領(lǐng)域進行表觀基因編輯的豐富機會。如果一切順利，Moonwalk希望在未來兩到三年內(nèi)提交其首個治療藥物的臨床試驗新藥申請。

Moonwalk是最新加入表觀基因組編輯市場的公司，得到了Alpha Wave Ventures、ARCH Venture Partners、Future Ventures、GV、Khosla Ventures和YK Bioventures的支持。該公司最近宣布已從這些投資者中籌集到5700萬美元的種子輪和A輪融資，用于發(fā)展其表觀基因組分析和工程技術(shù)平臺，并推進各種表觀基因治療走向臨床。

Moonwalk擁有一支龐大且經(jīng)驗豐富的領(lǐng)導團隊，涵蓋表觀基因組編輯和臨床產(chǎn)品開發(fā)等多個領(lǐng)域。除了Aravanis博士外，Moonwalk的聯(lián)合創(chuàng)始人還包括Arash Jamshidi博士和Justin Valley博士，以及科學聯(lián)合創(chuàng)始人Feng Zhang博士，他是Broad Institute的核心成員、麻省理工學院的神經(jīng)科學教授，也是霍華德·休斯醫(yī)學研究所的研究員。

Aravanis去年離開 Illumina 的首席技術(shù)官職務(wù)后，將大部分時間投入到了建設(shè)Moonwalk上。從表面上看，轉(zhuǎn)向表觀基因組編輯似乎是一個相當大的轉(zhuǎn)變，鑒于他過去在 Grail 和 Illumina 的職務(wù)。

但對于Aravanis來說，這是一個機會，可以利用他在創(chuàng)建基于基因組的工具方面的專業(yè)知識來應對新的挑戰(zhàn)。“我在職業(yè)生涯的過去10年里一直在創(chuàng)建工具、診斷和分析，與藥物開發(fā)公司合作，真正充分利用基因組的力量，”他告訴GEN。“我對將所有這些在技術(shù)開發(fā)、診斷、臨床開發(fā)方面的背景應用到能夠看到復雜生物學的應用上感到興奮。”

Moonwalk計劃開發(fā)一系列治療方案，利用細胞的自然調(diào)控系統(tǒng)，在不改變主要DNA序列的情況下準確永久地控制多個基因。這是一個重要的方面，也是一些公司試圖通過針對表觀基因密碼的方法重新編程患病細胞的公司所強調(diào)的。

通過甲基化或去甲基化特定靶點來激活或抑制基因，而不是直接剪切和插入DNA，可以避免直接編輯基因所固有的一些風險，包括潛在的結(jié)構(gòu)變化或意外的插入。另一個好處是表觀遺傳變化的持久性。數(shù)據(jù)表明，對甲基化的修改會保持在原位，即使在多次細胞分裂后，這些變化也能成功傳遞給子細胞。然而，表觀基因組編輯的有效性仍有待驗證。

Aravanis表示：“多年來有越來越多的證據(jù)表明表觀基因組在健康和疾病中的重要性。顯然，隨著年齡的增長以及細胞發(fā)生病理變化，這在表觀基因組中有所體現(xiàn)。”“能夠看到表觀基因組的根本變化，然后有一種技術(shù)來修改它，然后開發(fā)基于此的治療，這是一個非常吸引人的概念。”

Moonwalk自稱是第一家將表觀基因組發(fā)現(xiàn)平臺與精準工程相結(jié)合的公司。其專有技術(shù)有兩個關(guān)鍵組成部分。所謂的“讀取”組件旨在捕捉整個基因組約2800萬個位點的甲基化信息。它使公司能夠洞察健康和疾病狀態(tài)下的甲基化情況，從而可以預測復雜的甲基化模式，并確定最佳的靶點。

公司平臺的第二個組成部分是關(guān)鍵所在。這是公司使用由科學聯(lián)合創(chuàng)始人張鋒設(shè)計的編輯技術(shù)，來修改基因組中的甲基化狀態(tài)。除了在CRISPR上的工作外，張鋒還是這個直接修改表觀基因組概念的“最早的發(fā)明者之一”，Aravanis指出，這使他自然而然地適應了公司。

目前，Moonwalk對其治療管線的確切細節(jié)保密；然而，Aravanis表示，目標是針對在臨床開發(fā)方面具有可行性的重大未滿足需求領(lǐng)域。“在今年內(nèi)，我們還有更多工作要做，以了解這項技術(shù)最初可以產(chǎn)生最大影響的領(lǐng)域，”他說。“令人興奮的是，表觀基因組和表觀基因變化幾乎在任何疾病中都是相關(guān)的。因此，有很多靶點和指標…但我們需要非常謹慎地選擇我們真正想要關(guān)注的第一個領(lǐng)域。”

Moonwalk并非唯一注意到表觀基因組潛力的公司，也不是唯一一個以開發(fā)和商業(yè)化治療為中心的公司。

這個名單包括Chroma Medicine和Tune Therapeutics，它們都在表觀基因組編輯的治療方面進行大規(guī)模投注。去年3月，Chroma完成了1.35億美元的B輪融資，計劃用于繼續(xù)構(gòu)建其用于表觀基因改變基因表達的平臺。Tune成立于2021年，已經(jīng)明確表示其至少一個目標領(lǐng)域是什么。該公司在去年底宣布，正在基于其專有的表觀基因組編輯技術(shù)，研發(fā)一種治療慢性乙型肝炎病毒感染的方法。它希望到今年底將TUNE-401帶入臨床。

Aravanis承認其他參與者，同時強調(diào)他認為Moonwalk與眾不同之處。尤其是其能夠全面表征基因組中的所有甲基化狀態(tài)、理解表觀基因編輯的效果以及如何最佳進行修改的能力，以及對復雜甲基化模式進行預測的能力。這些公司在選擇各自平臺所針對的疾病領(lǐng)域方面也可能存在差異。

編輯：王洪

排版：李麗