中國創(chuàng)新藥的花期為何這么短？

我們逐漸發(fā)現(xiàn)一個難堪的事實，Biotech核心產(chǎn)品在國內(nèi)商業(yè)化初期快速放量后，又快速邊際遞減，部分甚至在2023年停止爬坡。這恰好與“廣覆蓋、保基本”的中國醫(yī)療體系契合，下限不低，上限不高。

商業(yè)化大放光芒的百濟神州、和黃醫(yī)藥，全靠海外支撐。

據(jù)BCG測算，2021年我國創(chuàng)新藥銷售額約250億美元，占全國藥品銷售額約11%（包括進口創(chuàng)新藥）。其他G20國家的占比均在20%以上，日本、德國超過50%，美國接近80%。

創(chuàng)新藥巨大的上升空間沒有體現(xiàn)出來，說明市場資源配置缺乏效率。從醫(yī)保談判采購、集中帶量采購到醫(yī)院藥事會審核，創(chuàng)新藥全程處于計劃經(jīng)濟色彩的價格管理中。

正在探索的新藥首發(fā)價格形成機制，把醫(yī)保之外、集采之外的自費市場新上市藥品，也納入價格管理范圍。

01

國內(nèi)創(chuàng)新藥賣不動

百濟神州2023年總收入25億美元，同比增長74%，兩年內(nèi)將接近盈虧平衡，驅(qū)動力來自澤布替尼的海外銷售。2023Q4和全年，美國是公司收入最高的市場，分別同比增長101.5%、118.9%。中國市場收入目前僅能參考三季報，2023Q3和2023年前9個月，分別同比增長23.5%、30.7%。替雷利珠單抗（PD-1）國內(nèi)收入有停止爬坡的跡象，2023Q2環(huán)比增長30.1%，2023Q3環(huán)比持平，2023Q4環(huán)比下降11.4%，不過海外爬坡剛剛開始，目前在全球10個市場接受監(jiān)管審評，預(yù)計今年內(nèi)獲得FDA批準在美國上市。

和黃醫(yī)藥2023年收入8.38億美元，同比增長97%，驅(qū)動力來自海外BD，收到來自武田制藥的4億美元首付款，其中2.8億美元確認為2023年收入。2023年腫瘤/免疫業(yè)務(wù)產(chǎn)品收入2.136億美元，同比增長28%，其中，呋喹替尼銷售額增長15%，索凡替尼銷售額增長36%，賽沃替尼銷售額增長12%。對比一下可知降速之快，2022年，呋喹替尼銷售額增長32%，索凡替尼銷售額增長178%，賽沃替尼銷售額增長159%。與百濟神州替雷利珠單抗一樣，呋喹替尼也將在海外重啟爬坡之旅，2023年11月于美國上市，7周銷售額達到1510萬美元。

兩家出海最成功的創(chuàng)新藥企，剔除海外收益，脫水版的中國市場收入增速是相當寡淡，與生命周期早期成長階段不匹配。

立足內(nèi)需的Biotech，僅有艾力斯三代EGFR抑制劑伏美替尼、神州細胞首個國產(chǎn)重組八因子屬于無可爭議的爆款。伏美替尼2023年銷售收入19.72億元，同比增長147.7%，艾力斯2023Q1-Q4營收分別為2.77億元、4.72億元、5.99億元、6.65億元，環(huán)比增速分別為1.5%、70.4%、26.9%、11.0%。神州細胞重組八因子2021年、2022年、2023年分別銷售1.34億元、10億元和近19億元。

但這是極少數(shù)派，其他Biotech的創(chuàng)新藥單品沒有這種摧枯拉朽的氣勢，大部分明星創(chuàng)新藥年銷售額還在苦苦沖擊10億門檻大關(guān)，或越過10億門檻后已成強弩之末。

榮昌生物泰它西普是國內(nèi)獲批用于治療紅斑狼瘡的兩種生物制劑之一，卻沒有成為預(yù)期的爆款，2021年3月獲批上市，2023年泰它西普+維迪西妥單抗合計銷售收入約10億元。再鼎醫(yī)藥核心產(chǎn)品PARP抑制劑則樂2023年銷售額1.69億美元，同比增長16%，2023Q1-Q4銷售額分別為4270萬美元、4300萬美元、4160萬美元、4150萬美元，從2023年Q3開始環(huán)比下滑。隨著原研藥阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕尼核心化合物專利于2024年3月到期，國內(nèi)仿制藥將一涌而出。齊魯制藥首仿、科倫藥業(yè)二仿都已獲批，江蘇利泰爾藥業(yè)、華東醫(yī)藥、石藥集團都已遞交奧拉帕利仿制藥上市申請。

10億人民幣（約1.4億美元），海外大單品起步階段可輕松突破這個量級，傳奇生物西達基奧侖賽2022年3月獲得FDA批準上市，2023Q3銷售額1.52億美元，單季收入碾壓國內(nèi)多少創(chuàng)新藥的年銷售峰值。

注：按1美元=7.2184元，1盧比=0.0870元 數(shù)據(jù)來源：Indiamart，drugs.com，醫(yī)藥魔方，華創(chuàng)證券

02

未老先衰？

西達基奧侖賽在美國定價為46.5萬美元，約為國內(nèi)CAR-T價格的3倍。據(jù)公開資料整理，作為我國第一款出海的創(chuàng)新藥物，百濟神州的澤布替尼在海外定價約為國內(nèi)價格的10倍，君實生物的特瑞普利單抗中美定價差異約為32倍，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼中美價差約為23倍。

美國創(chuàng)新藥市場存在嚴重的高價低效的情況，沒有可比性，但我們與印度相比仍然是洼地。司美格魯肽印度定價為中國5倍，度普利尤單抗印度定價為中國3倍，奧希替尼印度定價為中國3倍，伊布替尼印度定價為中國1.6倍。

2015年1月，畢井泉執(zhí)掌國家食藥監(jiān)局，中國創(chuàng)新藥進入元年，成長至今不足10年，但亦有未老先衰的兆頭。

2018年，國產(chǎn)兩大代表性藥物——第一個真正由中國自主研發(fā)的靶向藥呋喹替尼、第一個國產(chǎn)PD-1特瑞普利單抗獲批上市。5年過去了，呋喹替尼國內(nèi)年銷售額還沒摸到10億門檻，卻爬不動了，十年一遇的廣譜抗癌藥PD-1則成為內(nèi)卷的代名詞，原來預(yù)期的千億元市場空間至少縮水2/3。反諷的是，國內(nèi)創(chuàng)新藥銷售峰值紀錄仍由PD-1保持，弗若斯特沙利文分析顯示，2020年恒瑞醫(yī)藥PD-1卡瑞利珠單抗銷售額約48.9億元。

2021年，中國創(chuàng)新藥情緒達到高潮，當時港股37家Biotech中，有超過60%已進入商業(yè)化階段，其中11家在2021年開啟商業(yè)化元年，但絕大部分核心產(chǎn)品至今還沒越過年銷售額10億門檻。

創(chuàng)新藥的上半場是醫(yī)保談判，下半場是集采。創(chuàng)新藥首發(fā)價格穩(wěn)定期1-5年，對于自評點數(shù)高的新上市藥品，按批準狀態(tài)可給予5年（正式批準）或者3年（附條件批準）的穩(wěn)定期。前三年打通渠道，后兩年放量爬坡，生命周期還是過短。

新上市藥品選擇仍按舊機制掛網(wǎng)，將失去各項服務(wù)便利，但選擇“集中首發(fā)，全國通行”的新機制掛網(wǎng)，那么在自費市場（未進醫(yī)保、未進集采）也要受到價格管理，按分值進入高、中、低三個組別，定價自由度、穩(wěn)定期、服務(wù)便利依次遞減。穩(wěn)定期滿后有降價計劃，原則上降幅不小于15%，符合規(guī)定情形的，需進一步追加降幅。

走完這些流程，創(chuàng)新藥還不一定能真正進入醫(yī)院。據(jù)RDPAC市場準入高級總監(jiān)李京帥對媒體介紹，從2021年國談藥品落地情況來看，截至2022年底，多數(shù)國談腫瘤藥的重點醫(yī)院進院率約20%-50%，如果從全國3328家三級醫(yī)院來看，進院率約2%-14%，多數(shù)低于10%，個別超過20%。

醫(yī)院藥事會制定和審核醫(yī)院的正式采購目錄，多數(shù)是不定時召開，甚至一年以上時間才召開一次，進一個新藥就得出一個舊藥，即使適應(yīng)癥不同，也很可能算成一種藥，這家進了，另一家可能就進不去。除利益博弈外，醫(yī)院還受藥占比、結(jié)余留用的考核限制。

一葉知秋，從東吳蘇園產(chǎn)業(yè)REIT(SH:508027)季報，可以觀察到產(chǎn)業(yè)景氣度變化。蘇州工業(yè)園區(qū)科智商管公司2022年平均出租率為95.59%，2023年四季度平均出租率為88.50%，艾派科公司2022年平均出租率為85.18%，2023年四季度平均出租率為82.30%。科智商管公司2023Q4營收環(huán)比下降9.75%，艾派科公司2023Q4營收環(huán)比下降13.45%。

創(chuàng)新不能被規(guī)劃。生物醫(yī)藥創(chuàng)新是科學(xué)家或企業(yè)個體層面自由選擇和行動探索的結(jié)果，具有非線性、偶發(fā)性的特點，前期投入巨大并且有歸零的高風(fēng)險，適合由市場來決定資源配置。

由醫(yī)療改革與海歸科學(xué)家創(chuàng)業(yè)共振而釋放的生物科技紅利已逼近上限。又到重新思考定位的時候，醫(yī)藥到底是一種消耗型產(chǎn)業(yè)，不斷消耗醫(yī)保資金、醫(yī)院資源，從而需要進行抑制，還是一種創(chuàng)造增量的新興產(chǎn)業(yè)，應(yīng)該進行激勵？

要相信光。上海基本醫(yī)保和商業(yè)保險攜手對 “新優(yōu)藥械”目錄內(nèi)產(chǎn)品實現(xiàn)全覆蓋，暢通創(chuàng)新藥械入院機制。市衛(wèi)生健康委、申康中心重申要求醫(yī)療機構(gòu)在新版醫(yī)保藥品目錄公布一個月內(nèi)召開藥事會，不得以醫(yī)保總額預(yù)算、用藥目錄限制、藥耗占比等為由影響創(chuàng)新藥械入院。對談判納入國家醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥前三年實行單列預(yù)算，不納入當年醫(yī)院醫(yī)保總額預(yù)算，第四年按前三年最高一年使用情況納入總額預(yù)算測算基數(shù)。

2023年，上海醫(yī)療機構(gòu)采購國談創(chuàng)新藥金額108億元，同比增長73.1%。相信上海在全國的示范效應(yīng)將逐步顯現(xiàn)。