化療抗癌，常常是“殺敵一千，自損八百”。抗體藥物，能夠精準找到腫瘤靶點，但有時候戰斗力不足。

要是能給抗體藥物上安上化療藥物“彈頭”，是不是就能更精準地打擊癌細胞了？

基于此，一種被稱為“生物導彈”的ADC（抗體藥物偶聯物）橫空出世。從療效數據來看，ADC藥物給后線患者帶了更多的治療選擇和延長生存期的希望，有多款藥物的客觀緩解率或中位無進展生存期相比化療提高了一倍。

近年來ADC藥物發展迅猛，作為最早獲批應用ADC藥物的實體瘤，ADC藥物在乳腺癌治療上迅猛發展并占據乳腺癌治療的半壁江山。

要說起一款重磅抗體藥物偶聯物（ADC）的話，Enhertu（DS8201）當之無愧，其綜合臨床研究成果可謂是“實力搶鏡”，就在近日又帶來了令人驚訝的重磅消息！2024年4月5日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準了由第一三共與阿斯利康聯合研發的抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（德曲妥珠單抗，DS-8201）用于治療具有“不限癌種”適應證的HER2陽性實體瘤患者，成為繼PD-1抑制劑（針對MSI-H患者）及部分靶向藥（針對RET、NTRK等基因陽性）后，首款具有不限癌種適應癥的ADC藥物。簡單來說，只要是具備了HER2陽性的實體瘤患者均可使用，對于罹患了HER2陽性罕見癌癥的患者來說尤為重要，這已實現了跨癌種治療的可能。

截圖源自Astrazeneca官網

HER2陽性全癌種都能用！ADC新藥Enhertu橫掃多種實體瘤！

對192例既往接受過不可切除或轉移性 HER2 陽性 (IHC 3+) 實體瘤成年患者的療效進行了評估，這些患者參加了三項多中心試驗之一：DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309)、DESTINY-Lung01 (NCT03505710) 和 DESTINY- CRC02 (NCT04744831)。

三項試驗的主要療效結果指標是確認客觀緩解率，另一個療效指標是緩解持續時間。所有結果均由獨立中央審評（ICR）基于RECIST v1.1標準進行評估。

1.在DESTINY-PanTumor02中，患者的客觀緩解率為51.4%，中位緩解持續時間為19.4個月。

2.在DESTINY-Lung01中，客觀緩解率為52.9%，中位緩解持續時間為6.9個月。

3.在DESTINY-CRC02中，客觀緩解率為46.9%，中位緩解持續時間為5.5個月。

此次上市申請是基于正在進行的DESTINY-PanTumor02 II期試驗的數據，其中Enhertu被證實了具有臨床意義和持久的反應，可為既往治療的表達 HER2 的轉移性實體瘤患者帶來臨床意義的生存獲益，包括膽管癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌和其他腫瘤。

根據2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)披露的數據，267例患者覆蓋子宮內膜癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、膽管癌等多個瘤種，客觀緩解率為37.1%，中位緩解持續時間為11.3個月。

根據此次說明書公開的最新數據，DESTINY-PanTumor02的客觀緩解率為51.4%，中位持續緩解時間為19.4個月。

對各不同瘤種的客觀緩解率和緩解持續時間范圍如圖所示。

總之，基于此次獲批，將有大批患者受益于Enhertu這款神奇的藥物，腫瘤患者也將迎來革命性的療效突破，有望邁入“治愈”的大門。再加上此前已經獲批的HER2低表達乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌等適應癥，Enhertu連續表現出佳績，未來更加值得期待。

目前無癌家園醫學部正在展開的關于HER2陽性靶點的臨床研究還有很多，例如GQ1001、C406、KN026、M108等藥物等。

“靶向+化療”強強聯手，締造抗癌新藥Enhertu

Enhertu（DS8201，一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物）屬于ADC型藥物類型（抗體偶聯藥物）。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體，可以精準的識別并且結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞；第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細胞，然后精準地給腫瘤細胞下毒，毒死它們。

圖為DS-8201的設計結構，圖中橙色小圓球為化療藥（來源dsi.com）

這種藥物設計結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力，一舉兩得。

目前，Enhertu在美國FDA已經拿下五種適應癥，其中最新適應癥為HER2陽性（IHC 3+）的泛實體腫瘤。

FDA獲批的5項適應癥

2019年12月21日，美FDA批準Enhertu上市，治療接受過2種或以上抗HER2療法的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

2021年1月15日，美FDA批準Enhertu用于既往接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。這是首個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥物。

2022年4月27日，Enhertu再次獲得FDA突破性療法認證，用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH陰性）乳腺癌成年患者。

2022年8月12日，Enhertu獲得FDA加速批準用于治療攜帶HER2基因突變的不可切除或轉移性非小細胞肺癌成人患者。

如何檢測HER2是精準治療癌癥的前提！

最后，小編在這里需要提醒大家的是，如何檢測HER2是關鍵！

長期以來，IHC和FISH是檢測HER2的金標準，臨床上一項大型、非干預性、國際性流行病學研究（HER-EAGLE），共納入4949例胃腺癌或胃食管結合部癌患者，旨在評估不同國家真實世界中的HER2陽性率 ：結果顯示，我國胃癌患者的HER2陽性率低于國外水平。傳統的FISH/IHC遺漏將近50%的HER2/ERBB2改變！

因此，各位癌友們一定要慎重選擇檢測機構，如做過檢測的病友可以通過無癌家園進行解讀，評估可用的治療方案。

本文為無癌家園原創