要說近年來最火的癌癥療法，免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）絕對是焦點之一。

在全球癌癥細胞免疫治療領域，CAR-T細胞療法依舊是獨占鰲頭。

CAR-T無疑是最令人期待的治療手段之一。這項技術近年來在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進展，已成功應用于多種血液惡性腫瘤的治療，迄今為止，美國FDA已批準了六種CAR-T細胞療法上市。

雖然國內的CAR-T療法獲批的有5款，但CAR-T療法的價格普遍在百萬級別，合源生物的納基奧侖賽注射液被曝價格降至百萬元以下，為99.9萬元。國內首款獲批的CAR-T療法是復星凱特的阿基侖賽注射液，其價格約120萬元。由此對比來看，科濟藥業的價格并未進一步降低，依然在百萬元以上。昂貴的費用讓許多腫瘤患者望而卻步，這由此帶來了人們對于高昂醫療成本和藥物公平可及的探討。

藥企也在不斷努力。目前看，CAR-T的百萬天價，率先被印度人打下來了。

1個月腫瘤完全消失！總緩解率為70%！印度新型CAR-T格外亮眼！

2024年3月21日，國際雜志《Nature》報道了印度開發了一款用于治療血液腫瘤的異體錢盒抗原受體T細胞（CAR-T）療法，被稱為NexCAR19，由孟買的ImmunoACT 制造，其單次治療費用在 3~4萬美元（約20~30萬人民幣），成本僅為全球同類商業產品的十分之一。

圖源《Nature》l論文截圖

去年10月，印度藥品監管機構批準NexCAR19用于治療15歲及以上患者的B細胞淋巴瘤和B急性淋巴細胞白血病。這是一款由印度理工學院孟買分校孵化的生物科技公司ImmunoAct，研發的靶向CD19的CAR-T療法，也是印度首個獲得批準的CAR-T療法。

去年12月，ImmunoACT開始向付費患者提供這種療法，現在它每月在全國各地的醫院治療約20多人。價格方面，價格方面，生產的NexCAR19單次治療成本在3~4萬美元，不包含住院治療費用。盡管如此，這一價格相比于目前商業CAR-T療法，37~53萬美元的價格，已經足夠便宜。

據無癌家園小編獲悉，印度對于CAR-T細胞療法的需求巨大，一項針對特定形式白血病的研究發現，10萬人中多達15人被診斷出患有血液疾病，其中一半在接受化療等治療后兩年內復發，以及確診后選擇姑息治療的人。

早期臨床試驗數據顯示，在接受NexCAR19治療的33例患有不同形式淋巴瘤和白血病的成年患者中，有19例患者在1個月的隨訪中腫瘤完全消失，另外4例的腫瘤縮小了一半，總體緩解率為70%。此外，研究人員還將對試驗參與者進行至少5年的隨訪。

NexCAR19 與美國獲批的許多同款CAR-T產品類似，但在關鍵方面有所不同。與美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準的六種 CAR-T 療法中的四種一樣，它旨在靶向CD19（一種在B細胞癌癥上發現的標記物）。然而，在現有的商業療法中，CAR末端的抗體片段通常來自小鼠，這限制了其耐久性，因為免疫系統將其識別為外來物并最終將其消除。

實驗室研究表明，“人源化”CAR具有與小鼠衍生的 CAR 相當的抗腫瘤活性，并誘導產生較低水平的稱為細胞因子的蛋白質。這很重要，因為一些接受 CAR-T 治療的癌癥患者會經歷一種稱為細胞因子釋放綜合征的極端炎癥反應，這可能會危及生命。

據了解，這款CAR-T療法價格降低的關鍵原因之一，就是在印度本土完成了NexCAR19的開發和臨床，還找到了一種更便宜的大規模生產工程細胞的方法，避免了昂貴的自動化機械的需求，即采用印度本土制造的慢病毒載體進行生產。

看到印度的研發不由得深思，CAR-T療法作為一項新技術，研發成本比較高，供應鏈體系復雜，這就導致其市場價格偏高。不過近年來，我國CAR-T療法的降價空間已經打開，前段時間在醫保談判中，一款CAR-T療法的產品就從70萬元降到3萬元，雖然最終沒有談判成功，但這也讓我們看到了一些曙光。

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血液腫瘤治療界的“抗癌利器”——CAR-T療法

與PD-1類似，CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）是一種治療腫瘤的新型精準靶向治療，只不過機制比PD-1更復雜。通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

目前國內外已上市的CAR-T細胞療法

B細胞淋巴瘤

在其靶向CD22的CAR-T療法CRG-022的1期臨床試驗中，有超過50%的已經對CD19靶向CAR-T療法耐藥的復發/難治性(R/R)大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者獲得完全緩解！這一試驗結果可謂是振奮人心！

38例患者的客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）分別為68%和53%。

值得一提的是，基于這些數據，CRG-022已經獲得FDA授予的突破性療法認定。

非霍奇金淋巴瘤

8例此前未經CAR-T治療的復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12個月的中位觀察期內，8名患者有7名（87.5%）實現了完全緩解（CR），1例為部分緩解，最后一次隨訪時有5例患者仍有持久的反應，生存期已超1年。

首位患者無癌生存已超2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態。

急性T淋巴細胞白血病

一名來自英國萊斯特的13歲女孩Alyssa作為世界首例，接受了堿基編輯改造的CAR-T細胞療法。在治療28天后，她的病情得以緩解，并繼續接受骨髓移植恢復免疫系統功能。幸運的是，6個月后，這名患者的身體恢復狀況良好，已經檢測不到癌細胞了！

據官網消息稱，這是世界首例基于堿基編輯的通用型細胞療法進入人體的臨床研究。

由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標準治療失敗（手術、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復發難治性患者，因此國際上的臨床研究進展無疑給我們指明了一條道路，也讓復發難治性血液腫瘤患者多了一個治療選擇。

本文為無癌家園原創