司美格魯肽已被預(yù)測為下一款全球“藥王”，誰都不想錯過這場盛宴

文 | 辛穎 趙天宇

編 | 王小

“減肥藥大戰(zhàn)”的號角再次吹響。

2024年6月25日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)司美格魯肽注射液用于成人的長期體重管理。

該藥適用兩類人群，一是初始體重指數(shù)BMI大于等于30kg/m2的肥胖患者；另外是超重人群，即BMI在27kg/m2至30kg/m2之間，且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

這款處方藥來自跨國藥企諾和諾德，商品名諾和盈，目前還未公布售價(jià)。其相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，已正式啟動了藥品供應(yīng)的相關(guān)流程。

其實(shí)，司美格魯肽作為降糖藥在中國已經(jīng)獲批三年，商品名諾和泰，但真正讓其出圈的一直是“減肥功效”。這種GLP-1受體激動劑，通過與大腦中與食欲調(diào)節(jié)相關(guān)區(qū)域中的GLP-1受體結(jié)合，可幫助患者減少饑餓感，增加飽腹感，通過減少熱量攝入從而降低體重。

憑借一路高漲的銷售額，司美格魯肽已被預(yù)測為下一款全球“藥王”，諾和諾德借此名利雙收，市值水漲船高。截至2024年6月26日，諾德諾德市值達(dá)到4.7萬億元，在全球藥業(yè)中僅次于禮來的6.1萬億元，而后者也有一款GLP-1藥物Tirzepatide（替爾泊肽）成為“爆款”。

同時，以低價(jià)為武器的仿制藥大軍，秣馬厲兵只待專利到期，2026年3月20日，諾和諾德司美格魯肽化合物在中國的專利即將到期。

而那些已占有先機(jī)的開發(fā)者們，還在想盡辦法推動多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以將護(hù)城河挖得更寬，拓出更廣闊的市場。

No.1仿制藥內(nèi)卷倒計(jì)時

仿制藥企業(yè)已經(jīng)等不及了。

2024年1月，九源基因遞交的司美格魯肽注射液“吉優(yōu)泰”治療2型糖尿病的上市申請獲得受理，成為首個申報(bào)上市的司美格魯肽生物類似藥，即仿制藥。有望在專利大門打開時，第一時間沖進(jìn)賽場。

場內(nèi)是巨大的市場空間。根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》數(shù)據(jù)顯示，中國成人中已經(jīng)有超過一半的人存在超重或肥胖，成年居民（≥18歲）超重率為34.3%、肥胖率為16.4%。

司美格魯肽要防御的第一波攻勢就是“專利戰(zhàn)”，也就是諾和諾德還有不到兩年的好時光。

華東醫(yī)藥2021年6月已經(jīng)遞交了司美格魯肽的專利無效申請。盡管諾和諾德隨后提交了自證材料，但國家知識產(chǎn)權(quán)局認(rèn)為這些材料不足以證明其專利的有效性，因此2022年9月，國家知識產(chǎn)權(quán)局就作出了專利無效宣告。但此決定尚未生效，諾和諾德已向北京知識產(chǎn)權(quán)法院提起上訴。

此次九源基因在仿制藥上市申請中，也提及了專利壁壘問題，即在諾和諾德專利有效期內(nèi)，即便藥品獲批，也不能商業(yè)化上市。

和九源基因一樣，看中未來市場的藥企太多。臨床試驗(yàn)網(wǎng)站記錄顯示，至少有15種司美格魯肽仿制藥在臨床階段，進(jìn)入三期臨床的已有石藥集團(tuán)、正大天晴、齊魯制藥、華東醫(yī)藥、四環(huán)醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)等，多是商業(yè)化團(tuán)隊(duì)出眾的老牌企業(yè)，競爭程度可想而知。

一旦專利解禁，第二輪就是“進(jìn)院戰(zhàn)”。

無論降糖還是減重，司美格魯肽作為一款處方藥，首要打開的仍然是醫(yī)院內(nèi)的市場。

仿制藥進(jìn)院，更多的是拼商業(yè)化能力，一些國內(nèi)傳統(tǒng)老牌藥企的銷售網(wǎng)，優(yōu)勢不容低估。華東醫(yī)藥2022年銷售人員已有8496人，龐大的銷售團(tuán)隊(duì)早期支撐著華東醫(yī)藥占據(jù)糖尿病常用藥阿卡波糖30%的市場份額，僅次于原研藥企拜耳。

當(dāng)然，最終還是難逃價(jià)格戰(zhàn)。諾和盈在中國的定價(jià)雖還未公布，但可以參考其他市場。司美格魯肽在美國的治療費(fèi)用每月1349美元，在德國和英國每月的治療費(fèi)用分別為140美元和92美元。

《第一財(cái)經(jīng)》報(bào)道，諾和諾德全球總裁、首席執(zhí)行官周賦德曾表示，藥品定價(jià)的差異是由于各個國家的醫(yī)療保健體系的差異性導(dǎo)致的。“藥品降價(jià)主要是在不同市場，通過支付方的醫(yī)保談判，基于藥物的價(jià)值，與支付方達(dá)成協(xié)定價(jià)格。”

雖然減重適應(yīng)癥沒有納入醫(yī)保，但作為降糖藥，“諾和泰”已進(jìn)入中國醫(yī)保。一位醫(yī)藥行業(yè)人士介紹，司美格魯肽原研1.5ml規(guī)格的價(jià)格不到500元，基本夠用一個月，目前看同樣的國產(chǎn)仿制藥終端售價(jià)有可能會降到100元。

國際期刊《自然》在6月19日發(fā)表的一篇文章稱，有印度的仿制藥公司人士已經(jīng)表示，司美格魯肽仿制藥至少可能會降低一半成本，并可能最終使價(jià)格達(dá)到目前藥物售價(jià)的十分之一。

此前司美格魯肽在互聯(lián)網(wǎng)電商的銷售渠道就已經(jīng)打開，因此未來各方仿制藥的價(jià)格幾近透明，“比價(jià)”內(nèi)卷的舞臺已經(jīng)搭好。

No.2超越明星藥

諾和諾德公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，諾和盈的體重降低幅度平均達(dá)到17%（16.8kg），可以持續(xù)16個月。

這類藥品若是僅有減重一項(xiàng)獲益，放在2024年，已然不夠看了。全球主要的GLP-1藥物原研廠商，諾和諾德、禮來雄心勃勃，正在推動若干項(xiàng)臨床試驗(yàn)，所涉領(lǐng)域愈發(fā)精細(xì)，以發(fā)掘更廣闊的市場。

2024年一季度，諾和諾德完成了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，證實(shí)司美格魯肽1.0mg在2型糖尿病（T2DM）伴慢性腎臟疾病（CKD）成人患者中具有明確的腎臟獲益；諾和盈（Wegovy）在美國亦有一項(xiàng)新進(jìn)展，獲批用于在已確診心血管疾病的超重或肥胖癥患者中，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

而禮來，則關(guān)注睡眠呼吸暫停。2024年一項(xiàng)Tirzepatide（替爾泊肽）的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，患有中度至重度阻塞性睡眠和肥胖的成年人，其呼吸暫停低通氣指數(shù)有所降低。

兩家跨國藥企情愿高舉高打，圍繞著GLP-1大做文章，是因?yàn)檫@類藥物確實(shí)已經(jīng)成為不折不扣的“現(xiàn)金奶牛”。

諾和諾德在2024年一季度銷售額增長了22%，至653億丹麥克朗（約合680億元人民幣），其中，糖尿病和肥胖癥治療領(lǐng)域的銷售額增長了25%，達(dá)到610億丹麥克朗。

盡管諾和諾德的罕見病領(lǐng)域銷售額在一季度出現(xiàn)負(fù)增長4%的情況，但公司整體業(yè)績?nèi)员籊LP-1藥物大幅拉動起來。

諾和諾德表示，增長主要就是來自 GLP-1 糖尿病治療領(lǐng)域和肥胖癥治療領(lǐng)域的驅(qū)動。其中， GLP-1 糖尿病治療領(lǐng)域銷售額增長30%，肥胖癥治療領(lǐng)域銷售額增長了41%。

諾和諾德在GLP-1領(lǐng)域的競爭對手——禮來，同樣有超過20%的業(yè)績增長。

跨國藥企禮來2024年一季報(bào)顯示，全球收入為87.7億美元（約合637億元人民幣），增幅與去年同期相比高達(dá)26%，原因即在于Mounjaro、Zepbound以及其他糖尿病、抗癌藥物銷量的推動。

其中，Mounjaro、Zepbound藥物成分均是替爾泊肽，這是GLP-1相關(guān)藥物，只不過適應(yīng)癥不同，使用了不同的商品名，分別用在2型糖尿病、成人減肥上。

這同樣帶來了凈利潤的攀升，2024年一季度禮來凈利潤增至22.4億美元，比去年同期增長了67%。

2022年9月才上市，降糖藥Mounjaro2023年全年銷售額就已達(dá)到51.63億美元，而減肥藥Zepbound上市不到兩個月就擁有1.758億美元的收入。2023 年全年替爾泊肽的總銷售額已達(dá)到53.39億美元。

禮來正在想辦法解決藥品供不應(yīng)求的煩惱。

在日本，禮來投資70億日元以擴(kuò)大神戶工廠產(chǎn)能，禮來日本總裁西蒙娜·湯姆森（Simone Thomsen）說，到今年底將完成擴(kuò)產(chǎn)。5月，禮來還宣布追加在美國印第安納州黎巴嫩地區(qū)生產(chǎn)基地投資，生產(chǎn)替爾泊肽，以滿足市場對Mounjaro和Zepbound的需求，新投資額達(dá)53億美元。

禮來將2024年全年的收入預(yù)期提高了20億美元，達(dá)到424億美元至436億美元，原因即是Mounjaro、Zepbound的強(qiáng)勁業(yè)績表現(xiàn)以及產(chǎn)能擴(kuò)張。

擴(kuò)產(chǎn),是這些減肥藥巨頭的統(tǒng)一思路。6月24日，諾和諾德表示,將斥資41億美元新建一個工廠，用于生產(chǎn)司美格魯肽減重和糖尿病兩個適應(yīng)癥的藥物。工廠位于美國北卡羅來納州克萊頓園區(qū)，占地140萬平方英尺。

減肥是一場曠日持久的自我拉鋸戰(zhàn)。即便有了減肥藥“霸王”的加持，人類依然無法一勞永逸。

2021年發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）發(fā)表的一項(xiàng)研究司美格魯肽停藥后效果的臨床試驗(yàn)顯示，大約800名參與者每周給藥一次司美格魯肽，在20周時間里，他們的體重平均下降了10.6%。然后，其中三分之一的參與者的藥物被換成安慰劑48周時間。結(jié)果顯示，這些換成安慰劑的人反彈了6.9%的體重。

目前，諾和盈是一周一次給藥，皮下注射，堅(jiān)持下來也并不容易，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究顯示，在被醫(yī)生開具減肥藥（司美格魯肽、利拉魯肽、芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、奧利司他）的肥胖患者中，44%的人在三個月后仍在用藥，33%的人六個月后仍在用藥，而在一年后，僅有19%的人仍在繼續(xù)用藥。其中，使用司美格魯肽的肥胖患者，在三個月、六個月和一年后仍在用藥的比例分別為63%、56%和40%。

是否長期用藥，既是對減重者的挑戰(zhàn)，也是對這些藥企持續(xù)的挑戰(zhàn)。