TILs是一種對(duì)實(shí)體腫瘤有著天然歸巢優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞免疫療法，即從患者的腫瘤中分離出淋巴細(xì)胞，將分離的細(xì)胞在體外激活擴(kuò)增或加以改造，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。通俗點(diǎn)講，這款療法相當(dāng)于直接從戰(zhàn)場(chǎng)上拉回有戰(zhàn)斗經(jīng)驗(yàn)的老兵，經(jīng)過(guò)一輪“政治審查”和業(yè)務(wù)能力“大比拼”，把內(nèi)奸、叛徒盡量剔除出去，留下戰(zhàn)斗力最強(qiáng)的，提供補(bǔ)給，再重新送回戰(zhàn)場(chǎng)繼續(xù)戰(zhàn)斗。

與其他免疫療法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗體）相比，TIL具有多靶點(diǎn)、腫瘤趨向和浸潤(rùn)能力強(qiáng)、副作用小等優(yōu)勢(shì)；是實(shí)體瘤治療的理想選擇，前景廣闊。最早用于惡性黑色素瘤，近年來(lái)在宮頸癌、肺癌等多種實(shí)體瘤中都體現(xiàn)出了不俗的數(shù)據(jù)。

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA) 加速批準(zhǔn)上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據(jù)新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞療法，具有里程碑的意義！

Lovance作為目前TILs細(xì)胞治療領(lǐng)域領(lǐng)頭羊，早些時(shí)候已向FDA啟動(dòng)遞交創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）滾動(dòng)上市申請(qǐng)，用于治療PD-1/PD-L1治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤。

宮頸癌患者腫瘤病灶竟達(dá)到完全緩解！TILs療法GT101效果不俗

國(guó)內(nèi)沙礫生物在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，公布了其自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TIL細(xì)胞注射液GT101的I期臨床數(shù)據(jù)。

圖源來(lái)自《Journal of Clinical Oncology》

截至2023年11月10日，14例多線治療失敗的實(shí)體瘤患者接受了治療，中位年齡為46.9歲，先前接受的治療中位數(shù)為2.6線。患者在完成淋巴細(xì)胞清除化療標(biāo)準(zhǔn)方案后，回輸GT101的TIL細(xì)胞以及注射IL-2。

結(jié)果顯示，在這14例入組患者（非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、宮頸癌）中，客觀緩解率（ORR）為 35.7%。其中4 例患者（28.6%）部分緩解 (PR)，1 例患者（7.1%）完全緩解 (CR)，8 例患者（57.1%）疾病穩(wěn)定 (SD)。1 例患者有未得到證實(shí)的疾病進(jìn)展 (PD) 。

值得注意的是，在11例宮頸癌患者中，ORR 為 45.5% (5/11)，其中 4 例患者 (36.4%) 部分緩解，1例患者 (9.1%) 完全緩解，疾病控制率（DCR）達(dá)到90.9%（10/11），其中4例患者（36.4%）達(dá)到PR，1例患者達(dá)到CR，即腫瘤被完全清除。這位CR患者接受了長(zhǎng)期隨訪，完全緩解和無(wú)進(jìn)展生存期的持續(xù)時(shí)間分別為24周和36周。輸注GT101后，所有患者外周血中T細(xì)胞均強(qiáng)勁擴(kuò)增，中位Tmax為6.83天，平均為15.9天。

對(duì)于接受過(guò)大量治療的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，GT101 在淋巴細(xì)胞清除和高劑量 IL-2 治療方案下表現(xiàn)出可控的安全性和良好的臨床特征，特別是在宮頸癌中的具有令人鼓舞的客觀緩解率和持續(xù)的緩解時(shí)間。

目前無(wú)癌家園有TILs免疫細(xì)胞臨床研究正在進(jìn)行中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實(shí)體瘤。

患者可通過(guò)無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部提交完整的病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等，詳細(xì)評(píng)估病情。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)