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銅綠假單胞菌（PA）是難治性下呼吸道感染最常見致病菌之一，由于其耐藥嚴重和易形成生物被膜，特別是近10多年來碳青霉烯類耐藥株的出現，使其治療更為困難。近日，《中國銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識（2022年版）》發布，關于抗PA活性的抗菌藥物及其常用劑量和不良反應，共識主要涉及以下內容。

抗PA β?內酰胺類

臨床常用的藥物包括青霉素類、頭孢菌素類及其與酶抑制劑復合制劑以及碳青霉烯類，屬于時間依賴性抗菌藥物，T>MIC%與臨床療效密切相關，此類藥物需日劑量分3~4次給藥，可以延長藥物暴露時間，加強殺菌作用，提高臨床療效。

抗PA青霉素類及其與β?內酰胺酶抑制劑復合制劑

包括哌拉西林、美洛西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸等，其中最具代表性的藥物是哌拉西林/他唑巴坦，具有較強的抗PA活性，是治療PA感染的基礎用藥之一，常用劑量為4.5g，1次/6~8h，靜脈滴注。主要不良反應為過敏反應、腸道菌群失調。

抗PA頭孢菌素類及其與β?內酰胺酶抑制劑復合制劑

包括頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦，以及近年來新上市的頭孢他啶/阿維巴坦、頭孢洛扎/他唑巴坦、頭孢地爾。

常用劑量為（均為靜脈滴注）：頭孢他啶，2g，1次/8h；頭孢哌酮，2 g，1次/8h；頭孢哌酮/舒巴坦，3g（2∶1劑型），1次/6~8h；頭孢吡肟，2g，1次/8~12h；頭孢他啶/阿維巴坦，2.5g，1次/8h；頭孢洛扎/他唑巴坦，3g，1次/8h；頭孢地爾，2g，1次/8h。此類藥物主要不良反應為過敏反應、腸道菌群失調、肝酶升高等。

抗PA碳青霉烯類及其與β?內酰胺酶抑制劑復合制劑

包括美羅培南、亞胺培南、帕尼培南和比阿培南，及近年來新上市的亞胺培南?西司他丁/雷利巴坦、美羅培南/法硼巴坦，后兩者已被批準用于醫院獲得性肺炎/呼吸機相關性肺炎（HAP/VAP）、復雜尿路感染和復雜性腹腔內感染。

常用劑量為（均為靜脈滴注）：亞胺培南，0.5g，1次/6h；或1g，1次/6~8h；美羅培南，1g，1次/6~8h，對DTR?PA感染可用至2g，1 次/8 h，輸注時間>3h；比阿培南，0.3~0.6g，1次/6~8h ；亞胺培南?西司他丁/雷利巴坦，1.25g，1次/6h；美羅培南/法硼巴坦，4g，1次/8h。此類藥物主要不良反應為腸道菌群失調。

單環β?內酰胺類

氨曲南一般不單獨用于PA下呼吸道感染，應與其他抗PA有效藥物的聯合應用。多用于對青霉素類及頭孢菌素類過敏者以及產金屬酶PA 感染者。常用劑量為2g，1次/6~8h，靜脈滴注。常見不良反應為靜脈炎、皮疹、胃腸道反應。

抗PA氟喹諾酮類

主要有環丙沙星、左氧氟沙星和西他沙星，屬于濃度依賴性抗菌藥物，AUC/MIC與臨床有效率相關性最高。日劑量單次給藥可提高臨床療效，但其毒性亦具有濃度依賴性。

左氧氟沙星因半衰期較長，推薦日劑量單次給藥，對于細菌負荷升高或者MIC較高的菌株，可增大日劑量并一日兩次給藥，常用方案為0.5~0.75g，1次/d，靜脈滴注；重癥感染可用至0.5g，1次/12h，靜脈滴注。環丙沙星由于半衰期較短，同時日劑量單次給藥會明顯增加不良反應，故采用日劑量分2~3次給藥，常用方案為0.4g，1次/8~12h，靜脈滴注。西他沙星推薦100mg，1次/d，中重度復雜感染可增加至100mg，1 次/12h，靜脈滴注。此類藥物常見不良反應為胃腸道反應、神經系統反應、肝酶增高等。

氨基糖苷類

常用的有阿米卡星、慶大霉素和妥布霉素，應用于臨床的還有異帕米星、奈替米星、依替米星，其中以阿米卡星的活性最強。屬于濃度依賴性抗菌藥物，Cmax/MIC與細菌清除率和臨床有效率密切相關，同時腎小管上皮細胞與耳蝸毛細胞對較高濃度的氨基糖苷類攝取有“飽和”現象，因此，日劑量單次給藥可在保證療效的同時，減少耳、腎毒性，并且有助于遏制細菌耐藥性，通常推薦的靜脈應用劑量阿米卡星為15 mg/kg，1次/d；妥布霉素和慶大霉素為5.1mg/kg（病情危重時7mg/kg），1次/d。此類藥物靜脈應用時肺泡上皮襯液藥物濃度較低，因此一般不作為肺炎的單藥治療。治療MDR?PA肺部感染時，在全身用藥的基礎上聯合霧化吸入氨基糖苷類藥物有助于提高療效。此類藥物常見不良反應為腎毒性與耳毒性。

多黏菌素類

包括硫酸多黏菌素B、多黏菌素E 甲磺酸鈉、硫酸多黏菌素E，主要應用于廣泛耐藥PA（XDR?PA）、全耐藥PA（PDR?PA） 感染。由于肺內藥物濃度較低以及異質性耐藥等問題，即便多黏菌素類對PA敏感（MIC≤2 mg/L）其臨床療效也有限，使用時應聯合一個或多個其他有抗PA活性的抗菌藥物。多黏菌素類雖然表現出濃度依賴性的抗菌活性，但從藥效學角度，8~12 h給藥1次最為理想。使用時需要給予負荷劑量，并根據腎功能給予最大劑量治療。

推薦劑量：硫酸多黏菌素B，負荷劑量2.0~2.5mg/kg（相當于2.0萬~2.5萬U/kg），維持劑量1.25~1.50mg/kg（相當于1.25萬~1.50萬U/kg），1次/12h；多黏菌素E甲磺酸鈉，負荷劑量300mg CBA（約900萬U），12~24h后給予第1次維持劑量150~180mg（約450 萬~545 萬U），1 次/12 h；硫酸多黏菌素E，100萬~150萬U/d，分2~3次給藥。此類藥物常見不良反應為腎毒性和神經系統反應。對于下呼吸道感染，全身給藥可能療效欠佳，應聯合霧化吸入給藥。

磷霉素

對包括PA在內的多種致病菌均有較弱的抗菌活性，治療下呼吸道感染一般與其他抗菌藥物聯合應用。屬于時間依賴性抗菌藥物，日劑量分次給藥可發揮更佳療效，常用劑量為300 mg·kg?1·d?1，分2~3次靜脈滴注。常見不良反應為輕度胃腸道反應，偶有偽膜性腸炎。

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參考文獻：中華醫學會呼吸病學分會感染學組. 中國銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識（2022年版） [J] . 中華結核和呼吸雜志, 2022, 45(8) : 739-752.