美國時間12月4日，生物技術公司Stoke Therapeutics, Inc.宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予用于治療已確診SCN1A基因突變的Dravet綜合征的zorevunersen突破性療法認定。該藥物正在研發中，有望成為首個治療Dravet綜合征的疾病緩解藥物。

突破性療法認定是一種旨在加快開發和審查用于治療嚴重疾病的藥物的過程，初步臨床證據表明該藥物可能在臨床顯著終點上比現有療法有顯著改善。該認定使zorevunersen能夠使用所有快速通道認定功能、高效藥物開發計劃的密集指導以及涉及FDA高級管理人員的組織承諾。

Dravet綜合征是一種遺傳性疾病，會導致難治性癲癇、智力障礙和發育障礙。由于該疾病伴有發育遲緩和認知障礙，因此該疾病被歸類為發育性和癲癇性腦病。與一般癲癇患者相比，Dravet綜合征患者發生癲癇猝死的風險更高。目前美國尚無針對Dravet綜合征患者的疾病緩解療法。每16000名嬰兒中就有1名患有Dravet綜合征，這種疾病并不集中在特定的地理區域或種族群體。

Zorevunersen，也稱為STK-001，是一種研究性反義寡核苷酸，其作用原理是增加鈉通道NaV1.1的表達，從而提高生產性SCN1A信使RNA的水平。

FDA的突破性療法認定得到了MONARCH(美國臨床試驗編號：NCT04442295)和ADMIRAL 1/2a期研究以及SWALLOWTAIL(美國臨床試驗編號：NCT04740476)和LONGWING 2期開放標簽擴展研究的數據支持。ADMIRAL和LONGWING是在英國進行的研究。

1/2a期研究評估了單劑量和多劑量zorevunersen對2至18歲（ADMIRAL為2至<18歲）已確診患有Dravet綜合征且伴有SCN1A基因突變的青少年和兒童的安全性和耐受性。開放標簽擴展研究評估了重復劑量zorevunersen的長期安全性和耐受性。

1/2a期研究結果顯示，接受2或3劑zorevunersen 70mg治療的受試者在3個月時癲癇發作頻率較起始平均減少85%（n=10），在最后一次服藥后6個月時癲癇發作頻率平均減少74%（n=9）。30mg、45mg和70mg的治療劑量在第一年內導致認知和行為的多項指標出現不同程度的改善。單劑量和高達70mg的多劑量治療均耐受性良好。

開放標簽擴展研究結果顯示，在第一年繼續以30mg和45mg的劑量服用后，癲癇發作頻率有所下降，并且在各種認知和行為指標（包括Vineland適應行為量表的多個子域）中出現了具有臨床意義的改善。值得注意的是，在開放標簽擴展研究中，腦脊液蛋白升高的發生率高于1/2a期研究。

“FDA授予zorevunersen突破性療法稱號是基于有希望的臨床數據，這些數據表明zorevunersen有可能比目前治療Dravet綜合征的藥物表現出顯著改善，”Stoke Therapeutics首席監管事務官Shamim Ruff表示。“通過幫助身體恢復自然產生的NaV1.1蛋白水平，zorevunersen旨在治療疾病的根本原因。我們感謝FDA的支持，并期待繼續密切合作，高效推進zorevunersen進入注冊3期研究。”

據該公司公布的數據，迄今為止，已有600多劑zorevunersen用于患者，其中一些患者已經接受了三年多的治療。另外，與FDA和其他全球監管機構就zorevunersen的全球隨機對照3期注冊研究的討論仍在繼續推進。該公司計劃在今年年底前公布其3期注冊計劃的最新進展。

參考來源：‘Stoke Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Zorevunersen for the Treatment of Dravet Syndrome’，新聞稿。Stoke Therapeutics, Inc.； 2024 年 12 月 4 日（馬薩諸塞州貝德福德市時間）發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。