小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性腫瘤，其發(fā)病率雖然僅占肺癌的10%-15%[1] ，但因為生長迅速、復發(fā)率高、耐藥性強，被認為是最難治療的肺癌類型之一。尤其是廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），患者五年生存率不足10%，治療效果長期未能取得重大突破。

蘆比替定的獲批上市，則為這類患者提供了新的治療選擇。2024年12月，注射用蘆比替定獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于治療含鉑化療中或化療后疾病進展的轉移性小細胞肺癌（SCLC）成人患者。作為一種新型的二線治療方案，蘆比替定通過獨特的作用機制和出色的療效，有希望為患者爭取更長的生存時間。

蘆比替定源自海洋生物，是一種選擇性致癌基因轉錄抑制劑。蘆比替定的核心優(yōu)勢在于其獨特的雙重作用機制，不僅能夠抑制腫瘤基因轉錄、誘導腫瘤細胞凋亡，還可調節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低腫瘤對治療的耐受性，并增強免疫系統(tǒng)對癌細胞的清除能力。這一雙重作用機制，使蘆比替定成為27年來首個獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準用于治療復發(fā)性SCLC的新分子實體。

臨床研究和真實世界數據均驗證了蘆比替定的療效。在美國開展的II期臨床試驗中[2]，接受蘆比替定治療的SCLC成年患者，其客觀緩解率（ORR）達到35.2%，中位緩解持續(xù)時間（MDoR）為5.3個月，充分證明了蘆比替定具有良好的抗腫瘤活性。

在中國開展的臨床研究進一步證實了蘆比替定的優(yōu)越性。研究結果顯示，蘆比替定二線治療中國SCLC患者具有顯著的抗腫瘤療效，在納入的復發(fā)性SCLC受試者中，由獨立評估委員會評估的客觀緩解率（ORR）達到45.5%, 中位緩解持續(xù)時間（MDoR）為4.2個月。

近日，發(fā)表在Oncologist期刊上的一項真實世界研究[3] ，進一步支持了蘆比替定的臨床價值。在對來自美國的4593例廣泛期SCLC患者的分析中，蘆比替定逐漸成為二線和三線治療的首選方案。在鉑類藥物耐藥人群中，蘆比替定的使用率從2020年的10%上升至2022年的40%。在對鉑類藥物敏感的人群中，其使用率從24%提升至69%。對于化療間隔超過180天的患者，蘆比替定單藥使用率達到54%。

更重要的是，蘆比替定的療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。這項真實世界研究表明，接受蘆比替定作為二線治療的患者，其中位總生存期為5.6個月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療藥物拓撲替康的4.5個月。

今年10月，蘆比替定聯合阿替利珠單抗一線維持治療ES-SCLC的Ⅲ期臨床研究達到主要終點，顯著改善OS和無進展生存期，蘆比替定將有望為ES-SCLC一線治療提供更多選擇。

總的來說，基于現有臨床證據，蘆比替定為復發(fā)性SCLC的治療帶來了突破性進展。隨著臨床經驗的積累和真實世界數據的持續(xù)補充，其在SCLC治療體系中的重要性將得到進一步確認，為預后不佳的SCLC患者提供更有力的治療選擇。

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-63.

[2]Trigo J, et al. Lancet Oncol. 2020; 21:645-54

[3] SHAW J, PUNDOLE X, BALASUBRAMANIAN A, et al. Recent treatment patterns and real-world survival following first-line anti-PD-L1 treatment for extensive-stage small cell lung cancer [J]. The Oncologist, 2024.