▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

GSK日前宣布，美國(guó)FDA已授予其PD-1抑制劑Jemperli（dostarlimab）用于治療局部晚期錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）/高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）直腸癌的突破性療法認(rèn)定（BTD）。根據(jù)新聞稿，這是dostarlimab在局部晚期dMMR/MSI-H直腸癌適應(yīng)癥上獲得的第二項(xiàng)監(jiān)管認(rèn)定，該療法在2023年1月曾獲FDA授予快速通道資格。

直腸癌是一種始發(fā)于直腸的大腸癌，常被歸類為結(jié)直腸癌的一部分。結(jié)直腸癌是全球第三大最常見的癌癥。在美國(guó)，每年約有4.6萬(wàn)例新確診的直腸癌病例，其中約5-10%屬于dMMR/MSI-H類型。這類腫瘤因DNA修復(fù)功能異常而導(dǎo)致復(fù)制錯(cuò)誤。研究表明，dMMR是一種能預(yù)測(cè)PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制療法療效的重要生物標(biāo)志物。具有此標(biāo)志物的腫瘤通常見于子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他胃腸道癌癥中，也可能出現(xiàn)于其他類型的實(shí)體瘤。

目前，局部晚期dMMR/MSI-H直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括初期化療聯(lián)合放療，隨后進(jìn)行手術(shù)切除腫瘤及部分腸道或周圍組織。盡管這種療法在多數(shù)患者中可取得初步療效，但近三分之一的患者最終因癌癥轉(zhuǎn)移而死亡。此外，標(biāo)準(zhǔn)治療中的手術(shù)及放化療可能對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生長(zhǎng)期負(fù)面影響，例如腸道、泌尿及性功能障礙，以及繼發(fā)性癌癥和不孕不育問(wèn)題。

這次突破性療法認(rèn)定的授予主要基于一項(xiàng)由GSK支持并與紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心合作開展的2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。試驗(yàn)顯示，接受并完成dostarlimab作為一線療法的42名局部晚期dMMR直腸癌患者，達(dá)成前所未有的100%臨床完全緩解（cCR）率，即通過(guò)磁共振成像（MRI）、內(nèi)鏡檢查、正電子掃描（PET）和直腸指檢（DRE）皆未檢測(cè)到腫瘤。在首批24名患者中，中位隨訪時(shí)間為26.3個(gè)月（95% CI：12.4-50.5）時(shí)，觀察到持續(xù)性的cCR。

Dostarlimab的安全性和耐受性與其已知的安全特征總體一致。在試驗(yàn)中，未報(bào)告任何3級(jí)或更高級(jí)別的不良事件。試驗(yàn)仍持續(xù)進(jìn)行以進(jìn)一步評(píng)估患者的療效。

GSK 全球腫瘤研發(fā)高級(jí)副總裁 Hesham Abdullah 博士表示： “這一突破性療法認(rèn)定主要基于 dostarlimab 所展現(xiàn)前所未有的 100% 臨床完全緩解率。 這標(biāo)志著為局部晚期 dMMR/MSI-H 直腸癌患者改變治療模式邁出了重要一步。 這些患者面臨長(zhǎng)期生活質(zhì)量受損的風(fēng)險(xiǎn)，而我們的注冊(cè)性 AZUR-1 臨床 2 期試驗(yàn)正在繼續(xù)探索 dostarlimab 在這一患者群體中的應(yīng)用前景。 ”

Dostarlimab是一種能夠與PD-1受體結(jié)合，并阻斷其與配體PD-L1和PD-L2交互作用的抗體。Dostarlimab在2021年4月獲美國(guó) ，作為在先前接受過(guò)含鉑療法后的dMMR晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的單藥治療。該療法并在2023年7月 與卡鉑和紫杉醇聯(lián)合用藥，并接續(xù)dostarlimab作為單藥以治療由美國(guó)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定為dMMR或MSI-H的原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。此外，dostarlimab在2021年8月獲FDA 用于治療攜帶dMMR的復(fù)發(fā)或晚期實(shí)體瘤患者，這些患者的dMMR特征由FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確認(rèn)，在接受前期治療后疾病繼續(xù)進(jìn)展，并且沒(méi)有其它滿意的替代治療選擇。

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參考資料：

[1] Jemperli (dostarlimab) receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for locally advanced dMMR/MSI-H rectal cancer. Retrieved December 18, 2024 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-locally-advanced-dmmrmsi-h-rectal-cancer/

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