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2024年12月30日，華東醫藥與施能康醫藥宣布達成戰略合作，共同開發靶向血管緊張素原（AGT）的小核酸（siRNA）候選藥物SNK-2726，用于治療高血壓。

根據協議條款，雙方將共同推進SNK-2726的開發至一定階段。華東醫藥將獲得SNK-2726的獨家選擇權，并可在未來支付行權費以獲得SNK-2726在大中華區的獨家開發、注冊、生產和商業化的權利；施能康有望獲得后續研發里程碑付款和銷售里程碑付款，以及商業化后基于凈銷售額的分級提成。

關于SNK-2726

SNK-2726是一種靶向AGT的皮下注射RNAi藥物，正被開發用于治療高血壓，目前處于IND申報準備階段。

臨床前研究結果顯示，SNK-2726可深度抑制肝臟中AGT的合成，且作用時間長，從而導致AGT蛋白的持續降低，最終起到降血壓的作用。

關于靶向AGT的小核酸藥物

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）是調節血壓、體液平衡和電解質穩態的激素和生化途徑的復雜級聯。當腎臟響應鈉濃度降低或血壓下降而釋放腎素時，該系統被激活。血管緊張素原(AGT)被腎素裂解產生血管緊張素I（Ang I），隨后通過血管緊張素轉換酶（ACE）轉化為生血管緊張素II（Ang II）。Ang II 是一種血管收縮劑，刺激醛固酮從腎上腺釋放。醛固酮促進腎臟中的鈉和水潴留，導致血容量和血壓增加。在高血壓中，RAAS 系統變得過度活躍，導致Ang II 和醛固酮水平增加。

RAAS 的組成部分可作為治療靶點，常見的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEi)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB) 抑制RAAS 通路是有效方法之一，但存在3 個局限性：1）高鉀血癥和腎功能障礙的靶向毒性風險較高，用藥劑量較低，限制了最佳劑量和臨床益處；2)存在RAS 逃逸，即RAAS 途徑的下游抑制導致上游補償途徑，進一步限制治療效果。一般腎素-血管緊張素系統(RAS)藥物，如ACEi或ARB，由于血壓降低和Ang II 介導的負反饋喪失，長期使用導致腎素代償性升高。腎素的增加以及血管緊張素原的高生理濃度，導致Ang II 水平的恢復；3）患者需要每日服藥，依從性不佳。

AGT為RAAS 中最上游的前體，是肝細胞分泌的一種糖蛋白。AGT 是Ang II 生成的限速因子，研究表明，AGT 和Ang II 與高血壓有關。AGT基因拷貝數越多，血壓越高。因此，抑制AGT 是靶向RAAS 通路以降低血壓的有潛力方法。通過RNA 療法沉默肝源性AGT 基因存在三個潛在優勢：1）安全性性更好，抑制肝臟中AGT 的產生，允許腎臟穩態以及腎小管腎小球反饋保持完整，減輕鉀的增加，降低腎功能障礙；2）最大限度地減少AngII 傳導的逃逸機制,更完全地抑制Ang II,這有利于RHTN的治療。3)依從性更好。

據不完全統計，目前在研的靶向AGT的小核酸藥物約20余種。

關于高血壓

高血壓主要包括原發性高血壓和繼發性高血壓。原發性高血壓占比高達85-95%，病因不明；繼發性高血壓則通常由多種基礎疾病引起。腎臟、血管、內分泌和中樞神經系統的擾動會導致高血壓。根據高血壓循證研究，上述因素可能會導致高血壓，此外氧化信號、炎癥和微生物也是影響因素之一。

高血壓病理相關因素

由于中國老齡化加速疊加當下生活方式不健康等因素，預計2023-2030年我國高血壓患者數量將從3.45億人增長至3.88億人，CAGR達1.7%；近年來，由于依從性等因素，中國未控或頑固性高血壓患者的平均年齡逐步下降，越來越多年輕人經診斷患有未控或頑固性高血壓。

2015-2030年中國高血壓患者數量（百萬人）

伴隨老齡化進程加速、患者對高血壓控制意識不斷增強，高血壓藥物需求將逐年增加，2021年全球高血壓藥物市場規模達376億美元，中國高血壓藥物市場規模達704億元，預計2032年中國高血壓藥物市場規模將達1114億元。

2015-2032年中國高血壓藥物市場規模（億元）

我國服用一種、兩種、三種藥物的高血壓患者比例分別為 81.1%、17.0%及1.9%，常用的高血壓藥物即鈣離子通道抑制劑、ACE抑制劑及血管緊張素II受體阻滯劑、利尿劑等。部分患者存在藥物不耐受、依從性差等問題。

中國高血壓用藥品類/組合

關于華東醫藥在小核酸的布局

2022年8月，華東醫藥基于對小核酸藥物市場發展前景的綜合考慮；出資不超過3.96億元，以增資和受讓股份的方式，獲得華仁科技60%股權，成為其控股股東。華仁科技在小核酸藥物用核苷原料領域及診斷試劑用核苷酸領域處于行業領先地位。

2023年11月，華東醫藥與圣因生物達成戰略合作，雙方將基于圣因生物的LEAD創新技術平臺，共同開發針對慢性代謝性疾病的siRNA藥物。

關于施能康醫藥

施能康是一家專注于開發RNA靶向療法的生物制藥公司，旨在通過發展有潛力成為首創或同類最佳的產品打造世界一流的RNA靶向治療公司，治療通過現有療法難以治愈的疾病。

參考資料

1、 各公司官網

2、西南證券、長江證券、國信證券、太平洋證券

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