來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者/李佳英

編輯/季媛媛

自1月1日起，全國范圍內調整百日咳—白喉—破傷風聯合疫苗免疫程序（以下簡稱“百白破疫苗”）。此次調整將前4劑百白破疫苗的免疫程序變更為2月齡、4月齡、6月齡和18月齡各接種1劑次，同時6周歲兒童接種1劑次百白破疫苗。

此次調整意味著，含百日咳成分的疫苗接種劑次從原來的4針增加至5針。同時，國家疾控局強調，已獲準上市的吸附無細胞百白破聯合疫苗適用于調整后的免疫程序。

換言之，若未按原來的免疫程序完成百白破疫苗全程接種，則目前接種時間和方法與新的百白破疫苗接種程序保持一致即可。其中，6歲則直接接種1劑次百白破疫苗。

這一調整背景是近年來百日咳疫情的回升，國家疾控局公布的數據顯示，2024年百日咳報告病例數較上一年度有顯著增長，在部分月份甚至達到了2023年同期報告病例數的數十倍。

由于接種疫苗后免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球多個高疫苗覆蓋率國家出現了“百日咳再現”，發病年齡高峰逐漸轉移至青少年及成年人。然而，目前我國尚無6歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗，這一市場空白仍有待填補。

增加百日咳疫苗免疫效力

根據國家疾控局網站公布的《關于國家免疫規劃百白破疫苗和白破疫苗免疫程序調整相關工作的通知》，前4劑百白破疫苗免疫程序，由原來的“3月齡、4月齡、5月齡、18月齡各接種1劑”，調整為“2月齡、4月齡、6月齡和18月齡各接種1劑次”。6周歲兒童原來接種1劑次吸附白喉—破傷風聯合疫苗（白破疫苗）調整為接種1劑次百白破疫苗，7周歲至11周歲兒童則使用白破疫苗進行補種。

國家疾控局表示，本次免疫程序的調整，主要為了讓嬰幼兒更早獲得對百日咳的免疫力，提高兒童百日咳的免疫水平，更好地保障嬰幼兒和兒童的健康。

百日咳是由百日咳鮑特菌（又稱百日咳桿菌）感染引起的急性呼吸道傳染病，主要通過呼吸道飛沫傳播，也可經密切接觸傳播，傳染性極強。人群對于百日咳普遍易感，嬰幼兒更加易感。病程可持續2至3個月，故稱“百日咳”。

我國于1978年將含全細胞百日咳疫苗的百日咳白喉破傷風聯合疫苗納入兒童免疫規劃后，百日咳的發病率大幅降低。然而，近年來百日咳疫情出現回升。

根據《2023年全國法定傳染病疫情概況》，2023年全國報告百日咳病例數和死亡病例數分別為41124例和5例。

21世紀經濟報道記者翻閱國家疾控局公布的2024年月度全國法定傳染病疫情概況發現，2024年1月至11月，百日咳報告病例與死亡病例分別為487659例、28例。而在部分月份，甚至是2023年同期報告病例數的數倍，甚至數十倍。

整體來看，在2024年，百日咳持續位列報告發病數居前5位。在2024年4月至7月，百日咳更是爬升為報告發病數第二的病種。

為何百日咳多起來了？對此，多位專家已有解釋，一方面是百日咳桿菌的監測及檢測手段進步，以及各大醫院加快了對百日咳鮑特菌的檢出；另一方面則是疫苗接種后，其保護率有所下降。

關于免疫力衰減，《百日咳防控方案（2024年版）》解釋稱，人群普遍易感，嬰幼兒更加易感。接種含百日咳成分的疫苗或自然感染，均不能獲得終生保護。《百日咳診療方案（2023年版）》（下稱《診療方案》）則是指出，通常疫苗接種3至5年后保護性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。

“接種疫苗可以降低重癥和死亡風險。但無論是疫苗接種還是自然感染，均不能獲得終身保護。”中國工程院院士、中國疾控中心主任沈洪兵曾公開表示，我國百日咳發病率從2014年起呈明顯上升趨勢，與全球趨勢一致。

這點也體現在百日咳發病趨勢上，近年廣東監測數據顯示，1歲以下嬰兒百日咳發病率最高，5歲到9歲兒童發病水平出現上升趨勢。

中國疾控中心曾發文表示，受流行周期的影響，百日咳約3至5年出現一個流行高峰，目前多國或地區正處于百日咳疫情流行的高峰時期。

在此次調整公布之前，多位專家也曾公開表示，國內僅有針對7歲以下嬰幼兒的百日咳疫苗，而接種后產生的免疫力逐年衰減。制定更合理的疫苗接種策略，將是推進百日咳防控工作的重點。

另有研究指出，目前90%以上國家均于嬰兒2月齡時接種第一劑含百日咳成分的疫苗。免疫起始月齡過大，會增加暴露傳染病的機會。而將百日咳疫苗起始接種年齡提前至2月齡，可以降低百日咳高危人群尤其是小嬰兒的發病率，并且成本效益明顯，不存在實施難度高、效果不確定、公眾接受度不高、疫苗供應不穩定和投入增加等缺點，可達到減輕社會經濟負擔的目的。

上海市疾病預防控制中心免疫規劃科原主管醫師陶黎納認為，此次調整也是與國際水平大致接軌。推遲1個月完成3劑接種，即分散白百破疫苗的劑次，可以給其他疫苗接種騰挪出時間窗口。

成人百白破疫苗需求凸顯

盡管兒童疫苗接種策略得到了優化，但成人百日咳的防控仍面臨挑戰。

國家衛生健康委已在發布的《百日咳診療方案（2023年版）》（下稱《診療方案》）也指出，由于接種疫苗后產生的免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球很多疫苗覆蓋率較高的國家出現了“百日咳再現”，發病年齡高峰從嬰幼兒轉移至青少年及成年人，青少年及成年人成為嬰兒百日咳的主要傳染源。

由此看來，青少年及成人面臨著百日咳鮑特菌感染風險，甚至成為嬰兒百日咳的傳染源。而且接種過含百日咳成分疫苗的兒童、有百日咳病史者以及成年人等感染后的癥狀常常不典型。

2020年巴西一項橫斷面調查的結果顯示，醫護人員的百白破疫苗接種率為20%，但是有84%的醫護人員血清抗PT-IgG檢測結果為陽性，結果表明許多醫護人員可能曾經患有無癥狀百日咳。

值得注意的是，上述《診療方案》也對成人暴露后預防給出建議，家庭內和托幼機構的密切接觸者、有明確接觸史的幼托機構工作人員、嬰幼兒看護者、新生兒病房醫務工作者，在暴露后 21 天內（盡可能暴露后 1~2 周內）接受藥物預防，藥物選擇、劑量、療程與治療相同。或者，緊急接種疫苗預防。此外，若有流行時易感人群仍需加強接種。

世界衛生組織關于百日咳疫苗的立場文件建議，醫護人員應當優先接種百日咳疫苗；美國免疫接種實踐咨詢委員會（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）推薦醫護人員每10年接種1劑次百白破疫苗。此外，ACIP推薦青少年和成年人接種白喉、百日咳抗原減量的百白破疫苗。

若要全面控制百日咳的流行，還需加強成人百日咳的防控工作，包括推動成人疫苗接種策略的制定和實施。

根據2020年美國疾控中心的調查結果，成人百白破疫苗接種率為 33.5%。甚至，美國、英國等國家已在孕婦中實施百白破疫苗的接種，提高低齡嬰兒對百日咳的免疫力。

然而，我國尚無 6 歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗。

這一現狀促使企業加速研發進程，以滿足市場需求。目前，康希諾已于2023年完成青少年及成人用百白破疫苗臨床Ⅰ期試驗現場工作，華蘭生物旗下疫苗公司的吸附無細胞百（三組分）白破聯合疫苗則于2024年8月開展III期臨床試驗。

從企業動態來看，尤其是對于受流感疫苗降價影響的疫苗企業而言，百白破疫苗正成為“新大陸”。

以華蘭生物子公司華蘭疫苗為例，流感疫苗是其主要收入來源。然而，四價流感疫苗價格調整影響了當期的銷售進度。

在2024年6月5日，華蘭疫苗公告表示，四價流感病毒裂解疫苗（成人劑型、預充式 0.5ml/支） 調整至88元/支；四價流感病毒裂解疫苗（成人劑型、西林瓶 0.5ml/瓶）調整至85元/瓶；四價流感病毒裂解疫苗（兒童劑型、 預充式 0.25ml/支）調整至128 元/支。

財報顯示，2024年上半年，華蘭疫苗實現營業收入3552.90萬元，同比下降76.25%；實現歸屬于上市公司股東的凈利潤2527.44萬元，同比下降76.65%。其中，流感疫苗實現銷售收入1120.75萬元，同比大幅下降92.43%。

有望填補國內市場空白的青少年及成人用百白破疫苗，也成為了疫苗企業的期待。華蘭疫苗直言，該疫苗將豐富其產品種類，增加新的利潤增長點。

“百日咳再現”之際，百白破疫苗的市場前景，也誘惑著企業加大投入。財報顯示，康希諾預計投資3.53億元。此外，百克生物計劃投入1.56億元，甚至早已準備好項目產業化，“年產 600 萬人份吸附無細胞百白破（三組分）聯合疫苗項目”的工程建設。

隨著企業加速布局，百白破疫苗市場或將迎來變局。

圖片/21圖庫

排版/許秋蓮

【版權聲明】本文所有內容著作權歸屬21世紀經濟報道，未經許可，不得轉載、摘編或以其他形式使用。