兒科患者似乎特別容易受到抗精神病藥物引起的體重增加(AIWG)的影響,有多達80%的患者在開始使用抗精神病藥物后出現顯著的體重增加。二甲雙胍是一種用于治療2型糖尿病的抗高血糖藥物,已經使用了幾十年,并且與體重減輕有關。體重減輕的機制可能涉及降低胰島素抵抗和抑制食欲。
在兒童和青少年中,二甲雙胍對AIWG的有益效果已在4項隨機、安慰劑對照試驗中得到證明,這些試驗的樣本量在15到60之間,隨訪期長達6個月。這些試驗發現,與安慰劑相比,二甲雙胍顯著降低了體重指數(BMI)z分數,效果大小范圍從-0.07到-0.11。盡管隨機、安慰劑對照試驗是確定藥物療效的黃金標準,但二甲雙胍作為輔助治療與不使用的效果在現實世界中的實踐尚未得到評估。
De Silva等人的一項薈萃分析有助于確定在第二代抗精神病藥物(SGA)治療期間開始使用二甲雙胍的最佳時機。該薈萃分析評估了同時開始使用二甲雙胍和SGA的首發成年患者,結果顯示,與長期用藥患者試驗相比,前者平均體重變化的差異顯著增大(-5.94公斤[95% CI,-6.75至-5.12公斤]),而長期用藥患者的體重變化為-2.06公斤[95% CI,-2.71至-1.41公斤]。然而,在將這一發現轉化為兒科實踐中的AIWG管理時,存在顯著的差距。目前尚不清楚在兒科SGA接受者中使用二甲雙胍作為輔助治療,是否也具有類似的預防效果。
因此,我們的研究目標評估二甲雙胍對抗精神病藥引起的體重增加(AIWG)的療效,并確定二甲雙胍的開始使用時間和病前肥胖是否會影響二甲雙胍對兒童和青少年的療效。
研究方法
從IQVIA Ambulatory EMR-US數據庫中找出了2016年至2021年期間開始接受新SGA治療,并在SGA治療期間接受二甲雙胍處方的6-17歲人群。使用片式線性混合效應回歸模型評估了二甲雙胍用藥前后體重指數(BMI)Z值的變化。
結果
結果顯示,服用二甲雙胍后,體重指數z值趨于平緩。與未使用二甲雙胍的人群相比,二甲雙胍使用者在開始后的6個月期間,其BMI z分數每月額外下降-0.053(P=0.0008)。
具體而言,與輕度至中度肥胖和重度肥胖患者相比,干預前非肥胖患者的BMI z評分斜率下降幅度更大(非肥胖-輕度至中度肥胖-0.07631,P=.0001;非肥胖-重度肥胖:-0.09613,P<.0001)。
在服用SGA 90天內和90天后開始服用二甲雙胍的患者之間,沒有觀察到不同的效果。將觀察期延長至12個月后得出的結果具有可比性。
結論
二甲雙胍是兒童和青少年AIWG的有效干預措施。它通過抑制AIWG上升趨勢來幫助管理AIWG,而不是逆轉它。這種效果在肥胖發展前更為突出。因此,應該考慮使用二甲雙胍作為輔助治療,以最小化肥胖兒科患者使用SGA時的進一步體重增加,以及那些有風險的患者,以預防SGA引起的超重和肥胖。
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參考文獻
Chen, Hua et al. “The Effectiveness of Metformin in Managing Second Generation Antipsychotic-Induced Weight Gain in Children and Adolescents.” The Journal of clinical psychiatry 85 1 (2023): n. pag.
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