禮來公司昨日發布公告稱，其藥物Omvoh的適應癥擴大至了第二種主要類型的炎癥性腸病。該藥物最初于2023年10月被美國FDA批準用于治療潰瘍性結腸炎，現在可用于治療成人中度至重度活動性克羅恩病。

克羅恩病是一種慢性、進行性炎癥性腸病，其特征是整個胃腸道的持續炎癥和不連續的“跳躍病變”。癥狀包括腹痛、腹瀉、發熱、體重減輕和貧血，嚴重者會導致并發癥，如肛周膿腫和皮膚瘺。

目前，Omvoh（mirikizumab-mrkz，米吉珠單抗）已在44個國家獲得了上市許可。該藥物通過靶向特定蛋白質白細胞介素-23p19(IL-23p19)來減少胃腸道內的炎癥，IL-23p19是腸道炎癥的關鍵因素。禮來指出，這是超過15年來第一個在批準時公布克羅恩病2年3期療效數據的生物治療藥物。

適應癥的擴大批準基于在患有中度至重度活動性克羅恩病且對皮質類固醇、免疫調節劑(硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤)和/或生物制劑(腫瘤壞死因子阻滯劑、整合素受體拮抗劑)緩解不足、緩解消失或不耐受的成年患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究（CD-1；NCT03926130）數據。試驗評估了Omvoh的安全性和有效性。

試驗中的療效人群納入了679名受試者，以3:1的比例隨機分配，分別在第0周、第4周和第8周接受Omvoh 900mg靜脈輸注，然后在第12周接受300mg皮下注射，然后每4周接受一次，共40周，或接受安慰劑。

在起始時，47%的患者對一種或多種生物療法失去緩解、緩解不足或不耐受。

起始疾病活動性通過克羅恩病活動指數(CDAI)和克羅恩病簡易內鏡評分(SES-CD)進行評估。中度至重度活動性克羅恩病定義為回腸結腸疾病受試者的CDAI≥220，SES-CD≥7(中心讀數)，或單純性回腸疾病受試者的SES-CD≥4。起始時，受試者的中位CDAI為329，SES-CD為12。

兩個共同主要終點為在第52周評估的CDAI臨床緩解和SES-CD內鏡緩解。次要療效終點包括第12周內窺鏡檢查緩解和第52周內窺鏡檢查緩解和無皮質類固醇臨床緩解。

結果顯示，接受Omvoh治療的患者在一年內臨床緩解和內窺鏡檢查緩解顯著改善。在第52周時，Omvoh組（n=511）中和安慰劑組（n=168）中實現臨床緩解分別有53%和36%的患者；實現SES-CD內窺鏡檢查緩解分別有46%和23%的患者。

在實現第12周的內窺鏡檢查緩解、第52周無皮質類固醇臨床再治療、第52周內窺鏡檢查緩解等次要終點方面，Omvoh組患者分別有32%、50%、19%，而安慰劑組分別有11%、35%、8%。

試驗還按患者有和沒有既往生物治療失敗子隊列進行了分析。無論患者是否具有既往生物治療失敗史，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Omvoh治療的患者在各療效終點方面均有顯著改善。

此外，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Omvoh治療的患者有更大比例的受試者在第12周實現了臨床緩解和內窺鏡檢查緩解，早在第6周就觀察到腹痛減少、在第12周就觀察到排便頻率減少，并且在疲勞方面具有臨床上有意義的改善（通過在第12周時慢性疾病治療疲勞功能評估量表(FACIT-Fatigue)相對于起始的變化來評估）。不過，Omvoh在12周后改善疲勞的效果尚未確定。

Omvoh在克羅恩病患者中的總體安全性與在潰瘍性結腸炎患者中觀察到的總體安全性一致。常見的不良反應包括上呼吸道感染、注射部位反應、頭痛、關節痛和肝功能異常。

根據禮來公布的開放標簽擴展研究（VIVID-2）結果，在1年時達到臨床緩解和內窺鏡檢查緩解的患者中，近90%的患者在持續Omvoh治療2年后保持臨床緩解。

參考來源：‘FDA approves Lilly's Omvoh? (mirikizumab-mrkz) for Crohn's disease, expanding its use to the second major type of inflammatory bowel disease’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2025年1月15日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。