我們總是懷著美好的愿望，社會(huì)的發(fā)展會(huì)對(duì)包括自閉癥在內(nèi)的殘障群體越來越友好。

但是，2024年全世界范圍發(fā)生的故事，對(duì)于包括自閉癥在內(nèi)的殘障群體，可能會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。而自閉癥社區(qū)的文化，也在撕裂，在科學(xué)和偽科學(xué)中艱難前行。

在這種大環(huán)境下，自閉癥領(lǐng)域的研究者們依然在艱難探索。

參考自閉癥科學(xué)基金會(huì) （Autism Science Foundation）和自閉癥之聲 （Autism Speaks）的年終總結(jié)，小丫丫自閉癥項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的積累，以下是2024年有影響力的事件。

1.

重度自閉癥（Profound Autism）

逐漸引起關(guān)注

自閉癥的譜系概念發(fā)展以來，針對(duì)自閉癥的科學(xué)研究和支持，在一定程度上，就向譜系的高端偏移。

特別是一些“哈佛法學(xué)院”畢業(yè)的個(gè)體，他們交流沒有問題，聲音還特別大，認(rèn)為自己能夠代表整個(gè)自閉癥群體，同時(shí)認(rèn)為父母不能代表自己的自閉癥孩子發(fā)聲。

不斷見諸于媒體的本來程度很重的自閉癥孩子在“輔助者交流（或者其翻版）”的支持下，一夜之間成為天才的故事，更讓譜系的另一端就被邊緣化，甚至被忽略，造成了自閉癥社區(qū)的撕裂。每年一次的INSAR（世界自閉癥研究聯(lián)合會(huì)）全球性學(xué)術(shù)會(huì)議也在這種背景下，更多地偏向支持和服務(wù)的研究，生物醫(yī)學(xué)的研究越來越少。

Matthew Siegel在INSAR2024年會(huì)中做重度自閉癥的主題演講

2021年12月6日，“《柳葉刀》自閉癥支持和臨床研究的未來”委員會(huì)認(rèn)為，社會(huì)必須認(rèn)識(shí)到有一群自閉癥人士的真實(shí)存在：他們語言表達(dá)能力不足，智力水平不高，他們以及他們的家庭需要更多的支持，需要更多針對(duì)他們的研究。因而，提出了“重度自閉癥”的概念。

盡管遭到極端神經(jīng)多樣性人士的強(qiáng)烈反對(duì)，重度自閉癥的概念在家長的推動(dòng)下，還是慢慢進(jìn)入了人們的視野。

2024年，重度自閉癥正式進(jìn)入世界自閉癥研究聯(lián)合會(huì)（INSAR）的議題。INSAR第一次邀請(qǐng)哈佛醫(yī)學(xué)院的Matthew Siegel 作了主題演講，“Profound Autism: Using Science to Enhance Services（ 重度自閉癥：用科學(xué)知識(shí)強(qiáng)化支持）”。同時(shí)，也第一次設(shè)立了針對(duì)重度自閉癥的專題討論會(huì)、口頭報(bào)告和墻報(bào)展示等。

·自閉癥科學(xué)基金會(huì)（Autism Science Foundation），INSAR 2024網(wǎng)站

·華夏出版社《這就是孤獨(dú)癥：事實(shí)、數(shù)據(jù)和道聽途說》：孤獨(dú)癥的反譜系化:“重度孤獨(dú)癥”概念）

2.

自閉癥亞型細(xì)分的

最新進(jìn)展

2013年，美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第5版（DSM-5）的自閉癥診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，自閉癥譜系概念正式形成——這就是自閉癥的同質(zhì)性。

但是，自閉癥的異質(zhì)性一直是個(gè)無法忽視的現(xiàn)象。如果能夠?qū)ψ蚤]癥進(jìn)行亞型劃分，對(duì)于可能的治療和個(gè)體的教育，將有極大的意義。目前的爭論主要是到底應(yīng)該根據(jù)個(gè)體攜帶的基因變異，還是根據(jù)個(gè)體的特征行為進(jìn)行亞型細(xì)分

基因測序技術(shù)的進(jìn)步，大型的自閉癥基因數(shù)據(jù)庫的建立，發(fā)現(xiàn)許多被認(rèn)為是單基因變異造成的自閉癥（或者自閉癥相關(guān)障礙），但是大概80%的個(gè)體并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的單基因變異。而每個(gè)個(gè)體的行為表現(xiàn)千差萬別，僅僅根據(jù)行為劃分也非常困難。

根據(jù)行為和基因的數(shù)據(jù)對(duì)自閉癥進(jìn)行的劃分

2024年8月，普林斯頓大學(xué)計(jì)算機(jī)學(xué)教授，Olga Troyanskaya領(lǐng)導(dǎo)的研究組在medRxiv（預(yù)印本）發(fā)表了一項(xiàng)新的自閉癥亞型細(xì)分研究。她們對(duì)西蒙斯基金會(huì)旗下的SPARK數(shù)據(jù)庫（包含基因和行為數(shù)據(jù)）進(jìn)行研究，成功地將5392名個(gè)體細(xì)分為4個(gè)亞型。

這4個(gè)亞型的個(gè)體，不僅僅有相似的行為特質(zhì)和預(yù)后結(jié)果，而且她們攜帶的基因變異也表明，其生物學(xué)機(jī)制也相似。目前這篇論文還在同行評(píng)審階段。這將為自閉癥的治療和教育，提供新的思路。

Aviya Litman, Natalie Sauerwald, LeeAnne Green Snyder, Jennifer Foss-Feig, Christopher Y. Park, Yun Hao, Ilan Dinstein, Chandra L. Theesfeld, Olga G. Troyanskaya. Decomposition of phenotypic heterogeneity in autism reveals distinct and coherent genetic programs. medRxiv 2024.08.15.24312078; doi:https://doi.org/10.1101/2024.08.15.24312078.

Holly Barker. Untangling biological threads from autism’s phenotypic patchwork reveals four core subtypes. 3 OCTOBER 2024.https://www.thetransmitter.org/spectrum/untangling-biological-threads-from-autisms-phenotypic-patchwork-reveals-four-core-subtypes/

觀點(diǎn)：

3.

雷特綜合征的藥物

DAYBUE長期有效

2023年，美國FDA正式批準(zhǔn)藥物trofinetide（商品名DAYBUE）的臨床使用。

Trofinetide是個(gè)三肽的小分子，由新西蘭化學(xué)家，Margaret Brimble發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷近20年的研究，由Neuren 醫(yī)藥公司完成了3期臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，DAYBUE能夠改善2歲以上的雷特綜合征女孩的臨床癥狀，而且副作用（主要是腹瀉和嘔吐）可控，2023年，美國FDA批準(zhǔn)DAYBUE正式上市。

2024年，一項(xiàng)32個(gè)月的開放標(biāo)簽試驗(yàn)表明，DAYBUE能夠改善雷特綜合征女孩的癥狀，也沒有發(fā)現(xiàn)有新的副作用。這項(xiàng)長期試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步證明了DAYBUE的有效性。

目前，DAYBUE依然昂貴，而且并不是所謂的治愈了雷特綜合征，但是，和所有針對(duì)自閉癥及相關(guān)綜合征的藥物一樣，如果能夠改善一些特質(zhì)，讓個(gè)體更好更有效地工作和學(xué)習(xí)，就是很好進(jìn)步。

DAYBUE（trofinetide）網(wǎng)站：https://daybue.com/about-daybue/

Percy AK, Neul JL, Benke TA, Berry-Kravis EM, Glaze DG, Marsh ED, Barrett AM, An D, Bishop KM, Youakim JM. Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: Long-term safety and efficacy results of the 32-month, open-label LILAC-2 study. Med. 2024 Oct 11;5(10):1275-1281.e2. doi: 10.1016/j.medj.2024.06.007. Epub 2024 Jul 17. PMID: 39025065.

4.

自閉癥及

相關(guān)障礙的基因治療

基因治療一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱門話題。

自閉癥有基因基礎(chǔ)。盡管越來越多的研究認(rèn)為，自閉癥是多基因變異疊加的結(jié)果，這種疊加的結(jié)果，特別是那些程度輕微的個(gè)體來說，他們的自閉癥特質(zhì)甚至可能更是一種性格。但是，目前也發(fā)現(xiàn)了一些所謂的單基因機(jī)制的自閉癥和相關(guān)障礙，這其中包括：天使綜合征（UBE3A），雷特綜合征（MECP2），脆性染色體X綜合征（FMR1），Phelan-McDermid （SHANK3），SCN2A，CHD8等。目前，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了包括雷特綜合征和天使綜合征的基因治療早期臨床試驗(yàn)。

自閉癥及相關(guān)障礙的基因治療總結(jié)

2024年1月31日，Jaguar公司宣布，針對(duì)SHANK3的基因治療方案，獲得美國FDA的批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。2024年4月15日，天使綜合征的GTX-102的基因治療方案傳出了臨床試驗(yàn)的好消息，有望成為第一個(gè)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的自閉癥（類自閉癥）的基因治療方案。

目前的數(shù)據(jù)看來，自閉癥的基因治療能夠改善一些特質(zhì)，有助于提高個(gè)體的認(rèn)知能力和自理自立能力，反轉(zhuǎn)自閉癥診斷可能很困難。令人痛心的是，2024年11月，一名參與Neurogene公司基因治療的女孩，因?qū)蛩幬锏拿庖叻磻?yīng)而不幸去世。

就像我們一直堅(jiān)持的，自閉癥及相關(guān)障礙的治療，可以期待，不能等待。

5.

影響自閉癥的環(huán)境因素

一般認(rèn)為，自閉癥的機(jī)制中，80%來自于遺傳，還有20%是環(huán)境因素造成的，而這20%的環(huán)境因素，還可能造成罕見基因突變，讓自閉癥的特質(zhì)更加明顯。

但是，現(xiàn)在幾乎所有的環(huán)境因素研究，都是相關(guān)性研究，而不是因果關(guān)系的研究，只能提供參考價(jià)值。小丫丫之前報(bào)道過一些環(huán)境因素對(duì)自閉癥的影響，包括孕期因素等。2024年，兩個(gè)環(huán)境因素引起了關(guān)注。

2020年開始的全球性新冠病毒流行，給媽媽們帶來了極大的壓力，也有媽媽感染了新冠病毒。一般來說，孕期媽媽感染病毒或者壓力過大，會(huì)給后代帶來影響。紐約長老會(huì)醫(yī)院和哥倫比亞大學(xué)的研究者，綜合了在新冠初期（2020年2月-2021年9月）出生的新生兒自閉癥篩查結(jié)果。

2024年9月，她們發(fā)表的論文結(jié)果表明，根據(jù)M-CHAT-R量表的篩查，新冠疫情期間出生的嬰兒，其自閉癥的可能性并不比疫情前出生的高。

其中，感染過新冠病毒的媽媽，其孩子的自閉癥可能性比沒有感染的低——當(dāng)然，文章指出，這并不代表感染新冠病毒會(huì)有保護(hù)作用，而是沒有感染的媽媽一直處于害怕感染的高度緊張狀態(tài)。

2024年8月，澳大利亞學(xué)者發(fā)文指出，日常生活中常用的塑料會(huì)增加自閉癥的可能性。具體來說，是塑料中可能釋放的化學(xué)品，雙酚A（BPA）會(huì)造成兒童自閉癥，特別是造成男孩子自閉癥。

BPA對(duì)兒童健康的影響，很早就引起了人們的注意。所以，從2000年代開始，各個(gè)國家就開始禁止兒童食品包裝中使用可能釋放BPA的塑料制品。而實(shí)際上，這個(gè)研究并不是說塑料能造成兒童自閉癥，而是BPA可能造成兒童自閉癥。只是BPA是硬性塑料原材料，或者作為塑料添加劑使用，于是，大家直接將BPA可能造成自閉癥，簡單說成塑料造成自閉癥。

Firestein MR, Manessis A, Warmingham JM, et al. Positive Autism Screening Rates in Toddlers Born During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2435005. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.35005.

Symeonides, C., Vacy, K., Thomson, S. et al. Male autism spectrum disorder is linked to brain aromatase disruption by prenatal BPA in multimodal investigations and 10HDA ameliorates the related mouse phenotype. Nat Commun 15, 6367 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-48897-8.

6.

自閉癥的性別差異的

遺傳學(xué)證據(jù)

在自閉癥的流行病學(xué)調(diào)查，以及在日常觀察中，一個(gè)普遍的現(xiàn)象是，就是男性自閉癥人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于女性，比例接近4：1。為了解釋這一現(xiàn)象，科學(xué)家們?cè)岢鲞^自閉癥是超級(jí)男性大腦、女孩保護(hù)效應(yīng)、女孩更善于隱藏自閉癥特質(zhì)和診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)男孩行為制定等等理論。

2019年，瑞典研究者報(bào)道，自閉癥的機(jī)制，80%來自于遺傳。在此基礎(chǔ)上，2024年，科學(xué)家們從遺傳學(xué)上闡述了男女比例這一現(xiàn)象。

2024年4月，中國香港學(xué)者和瑞典學(xué)者合作，研究了瑞典45萬個(gè)家庭的100萬名孩子的數(shù)據(jù)，其中122226名在19歲之前診斷有自閉癥，男孩8128名，女孩4098名。

結(jié)果表明，男孩的遺傳率是87%，而女孩子是75.7%，高了近12%。

雖然父母攜帶的基因變異，可能平等地遺傳給兒子和女兒，但是自閉癥科學(xué)基金會(huì)的年終總結(jié)中認(rèn)為，男女在基因表達(dá)上和神經(jīng)元的鏈接可能不同。

2024年10月，美國賓州Geisinger醫(yī)院的研究者，通過分析目前自閉癥社群最大的基因（SPARK）數(shù)據(jù)庫中X 或 Y 染色體數(shù)量異常的個(gè)體，以此來確定他們的 ASD 診斷與染色體對(duì)自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。

結(jié)果表明，Y染色體增加自閉癥發(fā)生幾率！額外的Y染色體使得個(gè)體自閉癥發(fā)生的幾率幾乎翻倍。這也從生物學(xué)上證明，男孩子有自閉癥的可能性比女孩子高。

Sandin S, Yip BHK, Yin W, et al. Examining Sex Differences in Autism Heritability. JAMA Psychiatry. 2024;81(7):673–680. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0525

觀點(diǎn)：

7.

反疫苗的肯尼迪被提名

DHHS部長再次引起擔(dān)憂

疫苗造成自閉癥的說法，源自于1998年一篇后來被著名的《柳葉刀》雜志認(rèn)定造假并撤稿的論文，然而，由此開始，引出了一系列疫苗或者與疫苗相關(guān)的自閉癥假說，甚至發(fā)展出了自閉癥的螯合這種危險(xiǎn)的治療方法。之后科學(xué)界花費(fèi)了巨大的人力物力，確定疫苗并不造成自閉癥。

據(jù)媒體報(bào)道，以小羅伯特?肯尼迪（前美國總檢察長羅伯特?肯尼迪的兒子，前總統(tǒng)約翰?肯尼迪的侄子）為首的反疫苗者一直在不余遺力地鼓吹疫苗造成自閉癥的說法。

2019年，在新冠疫情爆發(fā)前夕，南太平洋30萬人口的摩薩亞島國，短短幾天就有80名兒童死于麻疹爆發(fā)。當(dāng)時(shí)的新聞報(bào)道，直指小肯尼迪多次到該國進(jìn)行反疫苗宣傳，造成當(dāng)?shù)豈MR疫苗接種率降到了50%以下，因而麻疹大爆發(fā)。

Robert F. Kennedy Jr. walks past President-elect Donald Trump during a campaign rally at Desert Diamond Arena Glendale, Ariz. on Aug. 23.Tom Brenner—The Washington Post/Getty Images

美國新當(dāng)選總統(tǒng)特朗普提名小肯尼迪為下屆衛(wèi)生與公共服務(wù)部部長，并公然宣稱要重新調(diào)查疫苗與自閉癥的關(guān)系，并取消脊髓灰質(zhì)炎（俗塵小兒麻痹癥）疫苗。這引起了公共衛(wèi)生領(lǐng)域的擔(dān)憂。

其實(shí)，據(jù)說小肯尼迪并不反對(duì)疫苗。新冠疫情期間，他曾要求到訪他家的嘉賓必須接種新冠疫苗。

Canthrine Tan 12月20日在《時(shí)代周刊》（Times）發(fā)文指出，經(jīng)過小肯尼迪等人的宣傳，最新的民意調(diào)查顯示，近一半美國人懷疑疫苗造成自閉癥，而這個(gè)數(shù)據(jù)在2015年是6%。她認(rèn)為，自閉癥的生物學(xué)機(jī)制一直不清楚，但是人們（包括自閉癥孩子的家長）愿意相信疫苗造成自閉癥，給大家一個(gè)虛幻的希望，那就是，自閉癥可以治愈。

·華夏出版社《這就是孤獨(dú)癥： 事實(shí)、數(shù)據(jù)和道聽途說》： 疫苗之殤:孤獨(dú)癥與疫苗的謊言）

·Tan, Catherine. Why People Believe Trump and RFK Jr.’s Dangerous and Debunked Claims about Vaccines and Autism. https://time.com/7203351/trump-and-rfk-jr-vaccines-autism/

8.

人物志：

Jim Simons和Steve Silberman

2024年，自閉癥領(lǐng)域失去了兩位領(lǐng)軍人物：Jim Simons和Steve Silberman。

2024年5月10日，著名的數(shù)學(xué)家、投資家和慈善家，吉姆?西蒙斯在紐約去世，享年86歲。

從2003年起，他和妻子共同設(shè)立的西蒙斯基金會(huì)投入了大量資金進(jìn)行自閉癥研究，一度比美國聯(lián)邦政府投入的錢還多。作為一位自閉癥孩子的爸爸，他改變了整個(gè)自閉癥研究的現(xiàn)狀，并影響著自閉癥研究的未來。目前，西蒙斯基金會(huì)旗下建立了四個(gè)大型隊(duì)列研究項(xiàng)目（其中SPARK是全球最大的自閉癥基因和行為數(shù)據(jù)庫），四個(gè)自閉癥模型（小鼠、大鼠、斑馬魚和干細(xì)胞模型），以及其他數(shù)據(jù)庫，并免費(fèi)開放，供研究者使用。

2024年8月28日，科學(xué)作者和自閉癥神經(jīng)多樣性的倡導(dǎo)者，Steve Silberman去世，享年66歲。Steve在2015年出版了他的自閉癥歷史和科普著作《神經(jīng)部落：自閉癥的傳奇和神經(jīng)多樣性的未來》（NeuroTribes: The Legacy of Autism and the Future of Neurodiversity）。該書推廣了自閉癥作為神經(jīng)多樣性的存在這一概念，批判了歷史上對(duì)自閉癥的刻板認(rèn)識(shí)和污名化。《神經(jīng)部落》一書在一定程度上完成了自閉癥從單一的醫(yī)學(xué)模式定義，到神經(jīng)多樣性的社會(huì)學(xué)模式定義的改變。

·紀(jì)念：作為自閉癥孩子爸爸的數(shù)學(xué)家、投資家和慈善家——吉姆?西蒙斯

·Emily Willingham. The legacy of Steve Silberman and his book, ‘NeuroTribes’. 26 SEPTEMBER 2024. https://www.thetransmitter.org/spectrum/the-legacy-of-steve-silberman-and-his-book-neurotribes/

部分新聞參考了以下鏈接：

·Autism Science Foundation：2024 Autism Science Review. https://autismsciencefoundation.org/year-end-summary-2024/

·Autism Speaks: Research roundup: 2024 in review and the road ahead. https://www.autismspeaks.org/science-news/autism-research-2024#advances

作者：丫丫爸爸

校對(duì)：望望同學(xué)

編輯：上海洋洋媽

文案校對(duì)：桂林毛豆媽，桂林泡泡媽