衰老是一種以生物功能、適應性和抵抗力下降為特征的退行性生理過程，也是導致起多種慢性疾病發生的重要危險因素，包括心血管疾病、骨質疏松癥、癌癥和神經退行性疾病，給整個社會帶來巨大的負擔。

如何延緩衰老，延長健康壽命一直以來都是科學家研究的熱點。最近的研究發現天然小分子，包括姜黃素、白藜蘆醇、雷帕霉素、槲皮素和原花青素C1都對健康和長壽具有積極影響；然而，多數天然小分子藥物的臨床試驗結果欠佳。因此，尋求新的天然小分子藥物至關重要。

銀杏是銀杏科銀杏屬的植物，是世界十大最古老樹種之一，壽命可達幾千年，有“活化石”之美譽。因壽命綿長，生命力旺盛，銀杏常被視為一種神樹。其提取物銀杏內酯B ( GB ) 已被證明具有多種健康益處，關于GB在延緩衰老延長壽命方面的作用目前尚不清楚。

近日，來自中國臺灣馬偕紀念醫院的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Ginkgolide B increases healthspan and lifespan of female mice”的文章，該研究發現銀杏提取物 GB 具有延長健康壽命和壽命以及促進健康衰老的潛力。

研究人員首先給20個月大的雌性小鼠（相當于70 - 80歲的人類）注射GB來探究GB是否能改善健康壽命。通過各種臨床、實驗室和單核 RNA 測序 (snRNA-seq) 技術評估后發現，GB給藥2個月后，老年小鼠的身體機能得到顯著改善，并且肌肉退化得到好轉。

隨后，研究人員通過測量老年小鼠的體重、身體成分以及葡萄糖耐量和胰島素敏感性等指標來評估代謝健康。結果發現，GB干預2個月后，小鼠體重減輕了6%，全身脂肪量減少，肌肉質量增加，達到與年輕小鼠相似的身體成分。此外，GB 還逆轉了血清甘油三酯和總膽固醇水平的衰老相關改變。值得一提的是，GB還能改善機體葡萄糖不耐受，降低了與衰老相關的餐后胰島素水平。總的來說，這些數據表明GB 干預可部分逆轉了與衰老相關的代謝失調。

虛弱是與衰老相關的多維健康狀況下降狀態，與壽命和健康壽命呈負相關。研究人員利用Whitehead 等人建立的小鼠虛弱指數，發現與年輕小鼠相比，老年小鼠的平均虛弱指數評分明顯更高，當使用GB 干預后，衰老相關的虛弱指數評分顯著下降。

進一步研究發現GB干預可降低機體炎癥、減少衰老負擔、改善老年小鼠的器官健康并重建老化肌肉的細胞生態系統，具有全方位的抗衰老作用。

鑒于 GB 對老年小鼠具有全面的抗衰老作用，研究人員引入 20 月齡小鼠并探究從老年開始終生服用 GB 是否能延長壽命。結果發現，GB 干預顯著延長了老年小鼠的中位生存期和中位壽命并延緩了與衰老相關的死亡率。

總而言之，該研究發現使用 GB 進行藥物干預是一種將衰老的生理和病理表現逆轉至相對年輕水平的方法，可改善小鼠的健康壽命并延長其壽命。值得注意的是，即使在老年時開始使用 GB，小鼠仍可獲得恢復活力和延長壽命的效果，這表明 GB 可能是一種有前途的可轉化治療策略。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00802-0